MB07133 do leczenia pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym (MB07133)

Kryteria przyjęcia:

1. Przedział wiekowy od 18 do 75 lat (w tym 18 i 75 lat), bez względu na płeć;
2. Pacjenci z zaawansowanym nieresekcyjnym rakiem wątrobowokomórkowym potwierdzonym rozpoznaniem patologicznym (patologiczna tkanka/cytologia) lub rozpoznaniem klinicznym (dynamiczny wzmocniony MRI/dynamicznie wzmocniona tomografia komputerowa), u których leczenie pierwszego rzutu nie powiodło się lub nie mają/nie mają standardowych warunków leczenia pierwszego rzutu;
3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana w wątrobie (zgodnie ze standardem RECIST wersja 1.1);
4. Ocena czynności wątroby w skali Child-Pugh: A/B (≤ 7 punktów);
5. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;
6. wynik ECOG 0 lub 1;
7. Pacjenci, którzy ukończyli chemioterapię/radioterapię w leczeniu nowotworów przez co najmniej 4 tygodnie (osoby, które otrzymywały chemioterapię nitrozomocznikiem i mitomycyną przez co najmniej 6 tygodni, osoby, które otrzymywały leki celowane drobnocząsteczkowo (sorafenib, lowatynib) przez co najmniej 2 tygodnie) lub tych, którzy przeszli chemioterapię/radioterapię przez co najmniej 5 okresów półtrwania (termin będzie dłuższy); Leczenie chirurgiczne > 4 tygodnie, a czas zakończenia ostatniej interwencji, radioterapii i leczenia ablacyjnego > 4 tygodnie;
8. Niestosowanie żadnych leków przeciwnowotworowych w ciągu 2 tygodni przed pierwszym lekiem (w tym m.in. następujących preparatów współczesnej medycyny chińskiej ze wskazaniami w leczeniu raka wątroby: zastrzyk Delisheng, zastrzyk Kanglaite lub kapsułki miękkie, zastrzyk Aidi lub Kangsaidi, elemene, granulat Huaier i tabletki Ganfule);
9. Należy odpowiednio kontrolować pacjentów z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i kontynuować przyjmowanie leków przeciwwirusowych oraz monitorować czynność wątroby i miano wirusa zapalenia wątroby typu B (na przykład DNA HBV > 104 kopii/ml (2000 IU/ml) oraz przyjmować leki przeciwwirusowe co najmniej na tydzień przed stosowania, a ilość wirusa wykazuje tendencję spadkową);
10. Jeżeli główne narządy funkcjonują prawidłowo, spełniają następujące normy: A. Rutynowe badanie krwi: HGB ≥ 90 g/L; ANC ≥ 1,5 × 109/l; PLT ≥ 80 × 109/L;B. Badanie biochemiczne: ALB ≥ 28 g/L; ALT i AST ≤ 5,0 × GGN; TBIL ≤ 1,5 × GGN; Kreatynina ≤ 1,5 × GGN; Poziom elektrolitu jest prawidłowy lub prawidłowy po leczeniu lub uznany przez badacza za nieprawidłowy bez znaczenia klinicznego;C. Rutynowe badanie moczu: białko w moczu ≤ 1+, np. białko w moczu 2+, ale białko w moczu w ciągu 24 godzin <1,0 g można zaliczyć do grupy Wyniki EKG: QTcB <470 ms dla mężczyzn i <480 ms dla kobiet;
11. Osoby, które wyrażą zgodę na stosowanie w okresie próbnym skutecznych niefarmakologicznych środków antykoncepcyjnych;
12. Pacjent dobrowolnie podpisuje pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Umiarkowane lub większe ilości klatki piersiowej/wodobrzusza z objawami klinicznymi; Osoby, które w ciągu ostatniego miesiąca otrzymały drenaż klatki piersiowej/wodobrzusza; Do tej grupy można włączyć jedynie niewielką liczbę przypadków klatki piersiowej/wodobrzusza wykrytych w badaniu obrazowym bez objawów;
2. Wcześniejsza historia przeszczepiania wątroby;
3. Żółtaczka obturacyjna i niewydolność wątroby skutkująca encefalopatią wątrobową; Guz naciekający żyłę główną dolną i tworzący skrzeplinę nowotworową w żyle głównej dolnej; Jeśli można dostarczyć wyniki histologiczne/patologiczne, do tej grupy nie można włączyć osób z typem włóknisto-blaszkowym lub sarkomatoidalnym;
4. Pacjenci, u których w ciągu 5 lat wystąpiły inne pierwotne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka skóry innego niż czerniak i raka szyjki macicy in situ, którzy otrzymali wystarczające leczenie;
5. Osoby z aktywnym krwawieniem lub nieprawidłową funkcją krzepnięcia (PT>16 s, APTT> 43 s, INR ≥ 2), skłonnością do krwawień lub poddawane leczeniu trombolitycznemu, przeciwzakrzepowemu lub przeciwpłytkowemu (z wyjątkiem tych, którzy wymagają heparyny ze względu na PICC lub cewnikowanie żył głębokich); Osoby ze znacznym krwawieniem/utratą krwi (większą niż 450 ml) w ciągu 28 dni;
6. jednoczesne przyjmowanie leków (takich jak amiodaron, chinidyna itp.), które mogą wydłużać odstęp QTc i/lub wywoływać torsade de pointe (Tdp);
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
8. Wszelkie istotne nieprawidłowości kliniczne i laboratoryjne, które zdaniem badaczy wpływają na ocenę bezpieczeństwa, takie jak: poważne lub istotne z medycznego punktu widzenia zakażenia, niekontrolowana cukrzyca (hemoglobina glikozylowana>9%), pacjenci z nadciśnieniem, którego nie można zredukować do następującego zakresu po leczeniu dwiema lub mniej leków hipotensyjnych (ciśnienie skurczowe <160 mmHg, ciśnienie rozkurczowe <100 mmHg), neuropatia obwodowa stopnia II lub wyższego (CTC AE V5.0) Zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy itp.;
9. Pacjenci z niestabilnymi przerzutami do mózgu, przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych i zaburzeniami psychicznymi; Do grupy można włączyć pacjentów ze stabilnymi przerzutami do mózgu po leczeniu (nie ma konieczności leczenia przez co najmniej 4 tygodnie);
10. u pacjentów, u których w przeszłości występowało krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub z wyraźną tendencją do krwawień z przewodu pokarmowego, np. u osób, u których występują aktywne miejscowe zmiany wrzodowe lub dodatni wynik badania na krew utajoną w kale, a po ponownym badaniu przez 3 dni wynik nadal pozostaje dodatni;
11. Pacjenci ze znacząco nieprawidłowym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej (klirens kreatyniny ≤ 60ml/min, obliczony według wzoru CKD-EPI, patrz Załącznik 19.2);
12. Do tej grupy można włączyć aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C, czyli osoby, które mają wynik anty-HCV-dodatni i HCV RNA-dodatni oraz osoby, które po leczeniu uzyskują wynik negatywny na obecność HCV RNA;
13. osoby z dodatnim wynikiem na przeciwciała HIV; Dodatni przeciwciała Treponema pallidum;
14. Osoby stosujące jakikolwiek lek lub substancję, o której wiadomo, że silnie hamuje lub indukuje enzym mikrosomalny wątrobowy CYP3A4 28 dni przed zastosowaniem badanego leku (szczegółowe informacje można znaleźć w sekcji dotyczącej leków zabronionych);
15. Pacjenci, u których podejrzewa się alergię na araC lub podobne leki w wywiadzie;
16. Objawy dny moczanowej i stężenie kwasu moczowego we krwi >430umol/L;
17. Każdy znany niedobór metabolizmu glutationu lub konieczność stosowania dużych dawek acetaminofenu/Tylenolu ® (>1 g/dzień) lub osoby, które wymagają lub stosują dawki leków powodujących spożycie glutationu;
18. Pacjenci, którzy nie mogą zostać poddani wzmocnionemu obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego, np. osoby uczulone na środki do obrazowania metodą rezonansu magnetycznego, osoby po rozruszniku serca, osoby po operacji tętniaka lub osoby posiadające w ciele metalowe przedmioty, takie jak stalowe gwoździe i płytki; Kobiety noszące wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) muszą rozważyć sytuację;
19. Pacjenci, którzy brali udział w badaniach klinicznych innych leków i stosowali badany lek w ciągu 28 dni przed zastosowaniem badanego leku (liczone na podstawie ostatniego użycia badanego leku);
20. Pacjenci, u których zdaniem badaczy występują inne czynniki, które nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.