MB07133 para o tratamento de pacientes com carcinoma hepatocelular irressecável (MB07133)

Critério de inclusão:

1. Faixa etária de 18 a 75 anos (incluindo 18 e 75 anos), independente do sexo;
2. Pacientes com carcinoma hepatocelular avançado irressecável confirmado por diagnóstico patológico (tecido patológico/citologia) ou diagnóstico clínico (ressonância magnética dinâmica aprimorada/tomografia computadorizada dinâmica aprimorada), que falharam no tratamento de primeira linha ou não têm/não têm condições de tratamento padrão de primeira linha;
3. Pelo menos uma lesão mensurável no fígado (de acordo com o padrão RECIST versão 1.1);
4. Escore de função hepática de Child-Pugh: A/B (≤ 7 pontos);
5. Tempo de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas;
6. Pontuação ECOG de 0 ou 1;
7. Pacientes que completaram quimioterapia/radioterapia para tumores por pelo menos 4 semanas (aqueles que receberam quimioterapia com nitrosoureias e mitomicina por pelo menos 6 semanas, aqueles que receberam medicamentos direcionados a moléculas pequenas (sorafenibe, lovatinibe) por pelo menos 2 semanas) , ou aqueles que receberam quimioterapia/radioterapia durante pelo menos 5 meias-vidas (o limite de tempo será o mais longo); Tratamento cirúrgico>4 semanas e horário de término da última intervenção, radioterapia e tratamento ablativo>4 semanas;
8. Não usar nenhum medicamento antitumoral dentro de 2 semanas antes da primeira medicação (incluindo, mas não se limitando às seguintes preparações modernas da medicina chinesa com indicações para câncer de fígado: injeção de Delisheng, injeção de Kanglaite ou cápsulas moles, injeção de Aidi ou Kangsaidi, elemene, grânulos de Huaier e comprimidos Ganfule);
9. Os pacientes com hepatite B ativa devem ser controlados adequadamente e continuar a tomar medicamentos antivirais e monitorar a função hepática e a carga do vírus da hepatite B (por exemplo, DNA do VHB >104 cópias/ml (2.000 UI/ml) e tomar medicamentos antivirais pelo menos uma semana antes utilização, e a quantidade de vírus mostra uma tendência decrescente);
10. Se os órgãos principais funcionarem normalmente, eles atendem aos seguintes padrões:A. Exame de sangue de rotina: HGB ≥ 90 g/L; CAN ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 80 × 109/L;B. Exame bioquímico: ALB ≥ 28 g/L; ALT e AST ≤ 5,0 × LSN; TBIL ≤ 1,5 × LSN; Creatinina ≤ 1,5 × LSN; O eletrólito é normal ou normal após o tratamento ou considerado pelo pesquisador como anormal sem significado clínico;C. Exame urinário de rotina: Proteína urinária ≤ 1+, como proteína urinária 2+, mas proteína urinária de 24 horas <1,0g pode ser incluído no grupo;. Resultados de ECG: QTcB<470ms para homens e<480ms para mulheres;
11. Aqueles que concordam em usar medidas anticoncepcionais não farmacológicas eficazes durante o período experimental;
12. O paciente assina voluntariamente um termo de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Quantidades moderadas ou maiores de tórax/ascite com sintomas clínicos; Aqueles que receberam drenagem de tórax/ascite no último mês; Apenas uma pequena quantidade de tórax/ascite encontrada em exames de imagem sem sintomas pode ser incluída no grupo;
2. História prévia de transplante hepático;
3. Icterícia obstrutiva e insuficiência hepática, resultando em encefalopatia hepática; Tumor invadindo a veia cava inferior e formando trombo tumoral na veia cava inferior; Se puderem ser fornecidos resultados histológicos/patológicos, aqueles com tipos fibroso lamelar ou sarcomatoide não poderão ser incluídos no grupo;
4. Pacientes com outros tumores malignos primários dentro de 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma e câncer cervical in situ que receberam tratamento suficiente;
5. Indivíduos com sangramento ativo ou função de coagulação anormal (TP>16s, TTPA>43s, INR ≥ 2), tendência a sangramento ou em uso de trombólise, anticoagulação ou terapia antiplaquetária (exceto aqueles que necessitam de heparina por PICC ou cateterismo venoso profundo); Aqueles com sangramento/perda de sangue significativa (maior que 450ml) em 28 dias;
6. Tomar simultaneamente medicamentos (como amiodarona, quinidina, etc.) que podem prolongar o QTc e/ou induzir torsade de pointe (Tdp);
7. Mulheres grávidas ou lactantes;
8. Quaisquer anormalidades clínicas e laboratoriais significativas que os pesquisadores considerem que afetam a avaliação de segurança, tais como: infecções graves ou clinicamente importantes, diabetes não controlada (hemoglobina glicosilada> 9%), pacientes com hipertensão que não podem ser reduzidos à seguinte faixa após tratamento com dois ou menos medicamentos anti-hipertensivos (pressão sistólica<160 mmHg, pressão diastólica<100 mmHg), neuropatia periférica de grau II ou superior (CTC AE V5.0) Insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio dentro de 6 meses, etc;
9. Pacientes com metástases cerebrais instáveis, metástases meníngeas e transtornos mentais; Pacientes com metástase cerebral estável após tratamento (sem necessidade de tratamento por pelo menos 4 semanas) podem ser inscritos no grupo;
10. Ter histórico de sangramento gastrointestinal nos últimos 3 meses ou ter uma tendência clara para sangramento gastrointestinal, como aqueles que têm lesões ulcerativas ativas locais ou têm sangue oculto nas fezes positivo e continuam positivos após novo teste por 3 dias;
11. Pacientes com taxa de filtração glomerular significativamente anormal (taxa de depuração de creatinina ≤ 60ml/min, calculada de acordo com a fórmula CKD-EPI, ver Apêndice 19.2);
12. Podem ser incluídos no grupo hepatite C ativa, ou seja, aqueles que são anti-HCV positivos e HCV RNA positivos, e aqueles que ficam negativos para HCV RNA após o tratamento;
13. indivíduos positivos para anticorpos do HIV; Anticorpo Treponema pallidum positivo;
14. Aqueles que usam qualquer medicamento ou substância conhecida por inibir ou induzir fortemente a enzima microssomal hepática CYP3A4 28 dias antes do uso do medicamento do estudo (consulte a seção sobre medicamentos proibidos para obter detalhes);
15. Indivíduos com suspeita de histórico de alergia a araC ou medicamentos similares;
16. Sintomas de gota e ácido úrico no sangue >430umol/L;
17. Qualquer deficiência conhecida no metabolismo da glutationa ou necessidade de altas doses de paracetamol/Tylenol ® (>1 g/dia), ou indivíduos que necessitem ou utilizem doses de medicamentos que irão consumir glutationa;
18. Pacientes que não podem ser submetidos a ressonância magnética aprimorada, como alérgicos a agentes de ressonância magnética, portadores de marca-passo cardíaco, cirurgia de aneurisma ou portadores de objetos metálicos, como pregos e placas de aço, no corpo; As mulheres com dispositivo intrauterino (DIU) precisam considerar a situação;
19. Pacientes que participaram de ensaios clínicos de outros medicamentos e usaram o medicamento do estudo nos 28 dias anteriores ao uso do medicamento do estudo (calculado com base no último uso do medicamento do estudo);
20. Sujeitos que os pesquisadores acreditam ter outros fatores que não são adequados para participação neste estudo.