限外濾過速度誘発性心筋緊張 (ULRICA) - 研究 (ULRICA)

研究計画

ULtrafiltration-Rate Induced 心臓ひずみ (ULRICA) - 研究

現地調査：

慢性血液透析を受けている患者は、罹患率と死亡率の増加リスクに悩まされており、主な死因は心血管疾患です。 尿毒症溶質の貯留に加えて、尿量が少ない透析患者は水分貯留にも悩まされます。 過度の水分保持は透析間体重増加 (IDWG) を引き起こします。 IDWG は心血管イベントの顕著な危険因子の 1 つです。

時間の経過とともに、尿毒症や透析治療自体の影響により心臓に負担がかかり、心臓機能に影響を及ぼします。 慢性血液透析の過程で、大多数の患者は駆出率が維持された心不全を発症します。 このような臨床的関与のバイオマーカーは、B 型ナトリウム利尿ペプチド (BNP) およびトロポニンです。

BNP は、心臓で合成される 2 つのナトリウム利尿ペプチドのうちの 1 つです。 心筋壁の伸張に反応して放出されます。 BNP は 108 アミノ酸長のペプチドとして生成されます。 これは、分子量 3.5 kDa の活性型 32 アミノ酸 BNP と分子量 8.5 kDa の不活性型 NT-proBNP の 2 つの部分に切断されます。

健康な被験者における BNP の主な効果は、血管拡張、ナトリウム利尿、利尿です。 ナトリウム利尿ペプチドは、水と電解質のバランスにおける役割に加えて、免疫応答や脂質代謝など、一見無関係に見えるプロセスにも関与しています。 BNP は、受容体媒介エンドサイトーシスおよびリソソーム分解によって、また尿細管細胞および血管壁の細胞に存在する中性エンドペプチダーゼによって除去されます。 NT-proBNP は腎臓から排泄されると考えられており、半減期は BNP の 20 分と比較して約 120 分です。 異なる半減期とクリアランス機構は、NT-proBNP が 1:1 の比率で排泄されるにもかかわらず、患者の血清中のレベルが BNP よりもはるかに高い理由を説明します。

慢性腎臓病（CKD）患者、特に透析を受けている患者では、ナトリウム利尿ペプチドのレベルが増加しています。 BNP と proBNP は両方とも、死亡リスクの増加と相関することが示されています。 CKD患者では、BNPおよびproBNPレベルは、左心室充満圧、左心房サイズ、左心室質量指数などの心エコー検査所見とよく相関するが、左心室駆出率とは相関しないことが示されている。 他の研究ではそのような相関関係は見つかりませんでした。 透析患者における proBNP および BNP レベルの上昇は、心機能不全/心肥大だけでなく、体積過負荷によっても説明されています。

血液透析を行うには、機能するバスキュラーアクセスが必要です。 長い間、最初の選択は、前腕の橈骨動脈とセファリカ脳の間に動静脈瘻を作成することでした。 DOPPS (透析結果および実践パターン研究) のデータによると、上腕瘻孔の使用が増加しています。 上腕瘻孔の使用の増加は、スウェーデンのレジスターでも見られます。 上腕瘻孔を作成する利点は、主に外科的な観点から得られます。 ただし、大部分の動脈血が左側の循環から右側の循環に短絡する高出力瘻孔が形成されるリスクがあります。 前負荷の増加は心拍出量の増加につながる可能性があり、時間が経つと心肥大、最終的には心不全につながる可能性があります。 最近の研究では、特に瘻孔流量が 600 ml/分を超える患者において、瘻孔作成後 6 週間で左心室質量の顕著な変化が示されました。

目的と目的:

私たちの目的は、心臓バイオマーカーに対する血液透析の影響を研究し、血液透析が心臓に及ぼす悪影響が血液透析処方の変更によって軽減できるかどうかを確認することです。

具体的には、この研究では、限外濾過速度を下げることによって透析によって引き起こされる心臓の負担が軽減されるかどうかを調査します。

方法：

研究デザイン：前向き多施設研究、クロスオーバーデザイン。

研究対象集団: 普及している血液透析 (HD) 患者。 研究施設は、ウメオ、シェレフテオ、エステルスンド、ウプサラ、リンシェーピング・シェーブデ、ストックホルム（ディアベルム）、ストックホルム（ダンデリード）、ファルシェーピング（ディアベルム）、マルメ、ヨンシェーピング、オレブロの透析センターです。

組み入れ基準：組み入れ前の 4 週間に長期（3 日間）26 にわたって透析内体重増加（IDWG）が目標体重の 2.5% 以上の成人 HD 患者。 患者は研究情報を理解し、同意することができる必要があります。

除外基準：広範な悪性腫瘍や急性敗血症感染症などの活動性の全身性炎症状態。 医師のローカルルーチンによって決定された制御不能な高リン酸血症（リン酸塩を除去するためのLFフィルターの効果が若干低下したため）

研究プロトコル: 各患者に対して、連続する 2 週間で 2 回の透析セッションが実行されます。 血液サンプル、血圧、心拍数を HD 前、180 分、HD 後に採取します。 透析セッションでは、低流束ダイアライザーが使用されます。 透析 1 は通常の限外濾過速度 (UR) で行われます。 透析 2 は、UR を減少または増加させて行われます。 透析時間は次のように計算されます: [時間]=(100 x 限外濾過必要量 [L])/(0.63 x 目標体重 [kg])28 降圧剤による治療、透析液中のナトリウム濃度、透析液の種類、および目標体重は、次の期間の間変更しない必要があります。両方の透析セッション。 例: 標準透析が増加した UR で実行される場合、透析 2 では減少した UR が実行されます。標準透析が減少した UR で実行される場合、透析 2 は増加した UR で実行できます (必要に応じて透析時間を維持できます)。 血液サンプルは UR 期間の終了後に採取されます。

結果パラメータ: UF 期間の終了時に得られた透析前後の血清トロポニンおよびプロ BNP 濃度の差。

副次的アウトカム: 透析に関連する副作用 (例: 美術。 低血圧、筋けいれん）、回復時間、フィルター凝固。

変数: 年齢、性別、アクセスタイプ (含む) 瘻孔流量）、日内利尿、目標体重、透析前後の体重、身長、IDWG、限外濾過量、透析液流量、血流量、透析時間、抗凝固作用と血圧、心拍数、血球数、尿素、CRP、治療RAAS 遮断、降圧剤、併存疾患、透析時間、通常の HD モダリティ、および透析スケジュール。

利用可能な場合: 最後の ECG の QRS 時間、心房細動の有病率、体組成モニタリングの体積状態。

研究室サンプルは、透析前、180 分および限外濾過 (UR) 期間の終了時に採取されます。

血液または血漿サンプルの体液シフトの補正: Schneditz et al 2012 に従って、大きな分子、細胞、血小板の結果は、限外濾過によって引き起こされる血液量の変化に合わせて調整されます。

データプライバシーの保護: ローカルリストを使用した患者の身元情報のコーディング。 匿名化された集計形式での結果の分析と公開。

検出力分析: 効果サイズを 0.6 と仮定すると、有意水準 5% (両側) で検出力 95% を達成するには、この研究ではサンプル サイズ 40 ペア (患者の 2 回の連続透析セッション) が必要になります。29

統計分析: 平均の差に対する対応のあるサンプリングされた T 検定。