ULTrafiltration Rate Induced Cardiac Strain (ULRICA) - Tutkimus (ULRICA)

Tutkimussuunnitelma

ULTrafiltration-Rate Induced Cardiac strain (ULRICA) - tutkimus

Alan kysely:

Kroonisessa hemodialyysissä olevat potilaat kärsivät lisääntyneestä sairastuvuuden ja kuolleisuuden riskistä, ja pääasiallinen kuolinsyy on sydän- ja verisuonisairaudet. Uremisten liuenneiden aineiden retention lisäksi dialyysipotilaat, joiden virtsan eritys on heikko, kärsivät vedenpidätyskyvystä. Liiallinen vedenpidätys johtaa interdialyyttiseen painonnousuun (IDWG). IDWG on yksi merkittävä sydän- ja verisuonitapahtumien riskitekijä.

Ajan myötä uremian ja itse dialyysihoidon vaikutukset aiheuttavat sydämen rasitusta, joka vaikuttaa sydämen toimintaan. Kroonisen hemodialyysin aikana suurimmalle osalle potilaista kehittyy sydämen vajaatoiminta, jossa ejektiofraktio säilyy. Biomarkkerit sellaiselle kliiniselle osallisuudelle ovat eli B-tyypin natriureettinen peptidi (BNP) ja troponiini.

BNP on yksi kahdesta sydämessä syntetisoidusta natriureettisesta peptidistä. Se vapautuu vasteena sydänlihaksen seinämän venymiselle. BNP:tä tuotetaan 108 aminohapon pituisena peptidinä. Se pilkkoutuu kahteen osaan, aktiiviseen 32 aminohapon BNP:hen, jonka molekyylipaino on 3,5 kDa, ja inaktiiviseen NT-proBNP:hen, jonka molekyylipaino on 8,5 kDa.

BNP:n päävaikutus terveillä koehenkilöillä on vasodilataatio, natriureesi ja diureesi. Veden ja elektrolyyttitasapainon roolinsa lisäksi natriureettiset peptidit osallistuvat näennäisesti toisiinsa liittymättömiin prosesseihin, kuten immuunivasteeseen ja rasva-aineenvaihduntaan. BNP puhdistuu reseptorivälitteisen endosytoosin ja lysosomaalisen hajoamisen sekä munuaisten tubulussoluissa ja verisuonten seinämien soluissa olevien neutraalien endopeptidaasien vaikutuksesta. NT-proBNP:n uskotaan erittyvän munuaisten kautta, ja sen puoliintumisaika on noin 120 minuuttia verrattuna BNP:n 20 minuuttiin. Eri puoliintumisajat ja puhdistumamekanismit selittävät, miksi NT-proBNP:n tasot seerumissa ovat paljon korkeammat kuin BNP:n, vaikka se erittyy suhteessa 1:1.

Potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD) ja erityisesti dialyysihoitoa saavilla, on kohonnut natriureettisten peptidien taso. Sekä BNP:n että proBNP:n on osoitettu korreloivan lisääntyneen kuolleisuusriskin kanssa. CKD-potilailla BNP- ja proBNP-tasojen on osoitettu korreloivan hyvin kaikukardiografisten löydösten, kuten vasemman kammion täyttöpaineen, vasemman eteisen koon ja vasemman kammion massaindeksin, kanssa, mutta eivät vasemman kammion ejektiofraktion kanssa. Muut tutkimukset eivät löytäneet tällaisia ​​korrelaatioita. Dialyysipotilaiden kohonneita proBNP- ja BNP-tasoja ei ole selitetty ainoastaan ​​sydämen toimintahäiriöllä/hypertrofialla, vaan myös tilavuusylikuormituksella.

Hemodialyysin suorittaminen edellyttää toimivaa verisuonia. Ensimmäinen valinta on pitkään ollut valtimo-laskimofisteli muodostaminen A. radialisin ja V. cephalican väliin kyynärvarteen. DOPPS:n (Dialysis Outcomes and Practice Pattern Study) tietojen mukaan olkavarren fistulien käyttö on lisääntymässä. Olkavarren fistulien lisääntynyt käyttö näkyy myös Ruotsin rekisterissä. Olkavarren fistulan luomisen etu tulee pääasiassa kirurgisesta näkökulmasta. On kuitenkin olemassa vaara, että syntyy suuritehoinen fisteli, jossa suuri osa valtimoverestä siirtyy vasemmanpuoleisesta verenkierrosta oikeanpuoleiseen verenkiertoon. Esikuormituksen lisääntyminen voi lisätä sydämen minuuttitilavuutta, mikä voi ajan myötä johtaa sydämen hypertrofiaan ja lopulta sydämen vajaatoimintaan. Tuore tutkimus osoitti merkittäviä muutoksia vasemman kammion massassa kuusi viikkoa fistelin muodostumisen jälkeen, erityisesti niillä potilailla, joiden fistelivirtaus >600 ml/min.

Tarkoitus ja tavoitteet:

Tavoitteenamme on tutkia hemodialyysin vaikutuksia sydämen biomarkkereihin ja selvittää, voidaanko hemodialyysin negatiivisia vaikutuksia sydämeen vähentää hemodialyysireseptin muutoksilla.

Erityisesti tässä tutkimuksessa tutkimme, vähentääkö dialyysin aiheuttamaa sydämen rasitusta ultrasuodatusnopeutta alentamalla.

Menetelmä:

Tutkimuksen suunnittelu: tuleva monikeskustutkimus, cross-over-suunnittelu.

Tutkimuspopulaatio: Yleisesti hemodialyysipotilaat (HD). Tutkimuspaikat ovat dialyysikeskukset Uumajassa, Skellefteåssa, Östersundissa, Uppsalassa, Linköping Skövdessä, Tukholmassa (Diaverum), Tukholmassa (Danderyd), Falköpingissä (Diaverum), Malmössä, Jönköpingissä ja Örebrossa.

Sisällyttämiskriteerit: Aikuiset HD-potilaat, joiden intradialyyttinen painonnousu (IDWG) on ≥ 2,5 % tavoitepainosta pitkän ajanjakson (3 päivää)26 aikana neljän viikon aikana ennen sisällyttämistä. Potilaiden on kyettävä ymmärtämään tutkimustiedot ja kyettävä antamaan suostumus.

Poissulkemiskriteerit: Aktiivinen systeeminen tulehdustila, kuten laaja maligniteetti tai akuutti septinen infektio. Lääkärin paikallisen rutiinin päättämä hallitsematon hyperfosfatemia (johtuen LF-suodattimen jonkin verran heikentyneestä tehosta poistaa fosfaattia)

Tutkimusprotokolla: Kullekin potilaalle suoritetaan kaksi dialyysikertaa kahden peräkkäisen viikon aikana. Verinäytteet, verenpaine ja syke otetaan ennen HD:tä, 180 minuutin kohdalla ja HD:n jälkeen. Dialyysiistuntoihin käytetään matalavirtausdialysaattoreita. Dialyysi 1 tehdään tavallisella ultrasuodatusnopeudella (UR). Dialyysi 2 tehdään alentuneella tai lisääntyneellä UR:lla. Dialyysiaika lasketaan seuraavasti: [tuntia]=(100 x ultrasuodatuksen tarve [L])/(0,63 x tavoitepaino [kg])28 Verenpainelääkehoidon, dialysaatin natriumpitoisuuden, dialysaatin tyypin ja tavoitepainon tulee pysyä muuttumattomina välillä molemmat dialyysijaksot. Kuten: Jos standardidialyysi suoritetaan kohonneella UR:lla, alennettu UR suoritetaan dialyysille 2; Jos tavallinen dialyysi suoritetaan pienemmällä UR:lla, dialyysi 2 voidaan tehdä suurennetulla UR:lla (samalla kun dialyysiaikaa voidaan säilyttää, jos halutaan). Verinäytteet otetaan UR-jakson päätyttyä.

Tulosparametrit: Ero seerumin troponiini- ja pro-BNP-pitoisuuksissa ennen ja jälkeen dialyyttistä UF-jakson lopussa.

Toissijaiset tulokset: Dialyysiin liittyvät haittavaikutukset (esim. taide. hypotensio, lihaskrampit), palautumisaika, suodattimen hyytyminen.

Muuttujat: Ikä, sukupuoli, pääsytyyppi (sis. fistelivirtaus), vuorokausidiureesi, tavoitepaino, ennen ja jälkeen dialyysipaino, pituus, IDWG, ultrasuodatustilavuus, dialysaattivirtaus, verenvirtaus, dialyysiaika, antikoagulaatio ja verenpaine, syke, verenkuva, urea, CRP, hoito RAAS-salpauksella, verenpainelääkkeet, liitännäissairaudet, dialyysiaika, tavallinen HD-modaalisuus ja dialyysiaikataulu.

Kun saatavilla: QRS-aika viimeisessä EKG:ssä, eteisvärinän esiintyvyys, tilavuustila kehon koostumuksen seurannassa.

Laboratorionäytteet otetaan esidialyysissä 180 minuutin kohdalla ja ultrasuodatusjakson (UR) lopussa.

Veri- tai plasmanäytteiden nestesiirtymän korjaus: Suurten molekyylien, solujen ja verihiutaleiden tulokset on säädetty ultrasuodatuksen aiheuttaman veren tilavuuden muutoksen mukaan Schneditzin et al 2012:n mukaan.

Tietosuoja: Potilaan henkilöllisyyden koodaus paikallisilla luetteloilla. Tulosten analysointi ja julkaiseminen anonymisoidussa, koostetussa muodossa.

Tehoanalyysi: Oletetaan vaikutuksen kooksi 0,6, tutkimuksessa tarvittaisiin 40 parin näytekoko (kaksi peräkkäistä dialyysikertaa potilaalla), jotta saavutettaisiin 95 %:n teho 5 %:n merkitsevyystasolla (kaksipuolinen).29

Tilastollinen analyysi: parinäytteen T-testi keskiarvojen erolle.