オピオイド使用障害(OUD)におけるサイロシビンのシナプトトロフィー効果の探索
調査の概要
詳細な説明
参加者は臨床神経科学研究ユニット(CNRU)の外来患者としてスクリーニングを受けることになる。 資格があるとみなされると、OUD 被験者は入院患者として研究されます。 ただし、2 回目の [11C]-UCB-J PET を外来としてスケジュールするオプションもあります (PET 前の禁酒を監視するために尿毒物学を提供するために週 2 回外来を受診するという参加者の同意が得られるまで)。
OUD被験者の外来患者として利用できる研究の唯一の部分は、2回目の[11C]-UCB-J PETスキャン前の1~2週間となります。 被験者は引き続き 1 ~ 2 週間入院する予定で、これには入院による解毒治療、ベースライン [11C]-UCB-J PET スキャン、シロシビン投与、およびシロシビン投与後の一晩の観察が含まれます。 ただし、シロシビン投与の翌日に退院し、退院と禁酒確認のための 2 回目の [11C]-UCB-J PET の間に尿毒物検査のために週に 2 回戻ってくる場合もあります。
解剖学的位置合わせ/部分体積補正のために、すべての被験者から構造磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンが取得されます。 機能的 MRI (fMRI) スキャンは、安静状態の接続性の変化を評価するために、サイロシビン投与の前後で完了します。 すべての被験者は、[11C]-UCB-J との探索的相関関係に関する一連の行動評価に参加します。 タバコを吸う入院患者は、ニコチン離脱を防止または最小限に抑えるために、ユニット内でニコチンガムおよび/またはニコチンパッチを使用するという選択肢があります。 [11C]-UCB-J PET スキャンは、シロシビン投与の 1 ~ 2 週間前 (ベースライン) と投与後にエール PET センターで行われます。
これはイェール大学の単一センター研究であり、以下の分野で研究活動が完了します。
- コネチカット精神保健センター (CMHC) の臨床神経科学研究ユニット (CNRU)
- イェール大学陽電子放出断層撮影 (PET) 画像センター
- エール大学磁気共鳴研究センター (MRRC)
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Gustavo Angarita, MD, MHS
- 電話番号:(203) 974-7536
- メール:gustavo.angarita@yale.edu
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- 募集
- Yale University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 自発的な書面によるインフォームドコンセント。
- 病歴、身体検査、神経学的検査、心電図検査、臨床検査により身体的に健康であること。
- オピオイド使用障害の DSM-5 基準。
- オピオイド使用の文書化された証拠(尿毒物学による)(スクリーニング時)。
- 入院患者は1週間以上の禁欲を確認した。
- 女性の場合、血清妊娠 (β-HCG) 検査が陰性。
除外基準:
- ニコチンを除く、他の物質使用障害(アルコール、コカイン、鎮静催眠薬など)に関する DSM-5 基準(物質使用障害の基準を満たさず、入院中に行われない場合、アルコールまたは薬物の同時使用は許可されます) )
- 精神病歴(ミニ国際神経精神医学面接、MINI)によって決定される統合失調症、統合失調感情障害、双極性障害、または大うつ病、または次の観点から研究の主要転帰を妨げる可能性のある別の障害のDSM-5軸Iの主要診断PI
- 正式に診断された統合失調症または他の精神病性障害(妄想性障害、統合失調感情障害など)、または双極性I/II障害の近親者(一親等)の家族歴
- 重大な病歴および/または管理されていない医学的疾患または神経学的疾患の病歴
- スクリーニング時の高血圧は、収縮期血圧 > 140 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg と定義されます。
- 臨床的に重大な冠動脈疾患、心肥大、心虚血、うっ血性心不全、心筋梗塞、狭心症、冠動脈バイパス移植片または人工心臓弁、脳卒中、一過性虚血発作、または臨床的に何らかの疾患を含むがこれらに限定されない心血管疾患の病歴重大な不整脈
- スクリーニング時の虚血または梗塞、完全な脚ブロック、心房細動またはその他の症候性不整脈、または主に非洞調律を示唆する所見などの臨床的に重要な異常心電図(ECG)所見
- スクリーニング時のフリデリシア補正による安静時QT間隔(QTcF)が450ミリ秒以上(男性)または470ミリ秒以上(女性)、またはQTcF間隔を決定できない
- トルサード・ド・ポアントの危険因子の存在(以下を含む):QT延長症候群、制御されていない低カリウム血症または低マグネシウム血症、心不全の病歴、臨床的に重大な/症候性徐脈の病歴、特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴、または薬物の併用トルネート誘発剤
- 研究者が検討している向精神薬および/または潜在的に向精神性の処方薬の現在の使用は、臨床的に被験者の安全性を妨げる可能性が高い(つまり、シロシビンとの禁忌薬物相互作用)、または科学的に(つまり、研究の結果に影響を与えたり、結果を変える可能性が高い)
- MRI検査に対する医学的禁忌(例:強磁性インプラント/異物、閉所恐怖症など)
- 動脈ラインの除外: 研究開始から 8 週間以内の献血
- 動脈ラインの除外:出血性疾患の病歴、または現在抗凝固薬(クマディン、ヘパリン、プラダクサ、サレルトなど)を服用している
- PETスキャン後1年以内に対象者に年間線量制限を超える電離放射線を伴う他の研究への参加 (21CFR361.1)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:現在の OUD 診断 + シロシビン
すべての参加者は、サイロシビンの 1 回投与による治療の前後 1 ~ 2 週間に [11C]-UCB-J PET スキャンおよび fMRI を受けます。
静脈ラインは、瀉血と [11C]-UCB-J 放射性トレーサーの投与に使用されます。
PETスキャン当日には、橈骨動脈カテーテルを挿入する場合があります。
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参加者は、参加者の体重に応じて、20 mg または 25 mg の用量でシロシビンを 1 回投与されます: 20 mg (参加者 < 70 kg) または 25 mg (参加者 > 70 kg)。
参加者には、ベースラインの[11C]-UCB-J PETから1~2週間以内にCNRUでシロシビンが投与されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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シナプス密度の変化
時間枠:ベースラインと治療後 1 ~ 2 週間
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シロシビン投与前後のシナプス密度の変化は、OUD 間の [11C]-UCB-J PET (分布容積 [VT] および結合電位 [BPND]) を使用して測定されます。
関心領域 (ROI) は、前臨床および予備臨床研究によって特定された前頭前皮質のサブ領域になります。
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ベースラインと治療後 1 ~ 2 週間
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VT と BPND の関連付け
時間枠:最大12週間
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VT と BPND の間の関連性を評価して、VT の変化が BPND の変化と関連しているかどうかを判断します。
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最大12週間
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再発するまでの時間
時間枠:最大12週間
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自己申告により評価された再発までの平均日数
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最大12週間
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治療後の尿毒性学
時間枠:最大12週間
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治療後の尿検査陽性の平均数が評価されます。
尿サンプルはオピオイドの存在について検査されます。
検査結果が陽性の場合は、過去 2 週間のオピオイド使用を示します。
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最大12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バイタルサインの変化 - 心拍数 (HR)
時間枠:シロシビン治療の直前および治療後5時間以上まで
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サイロシビンセッション中の心拍数の平均変化(1 分あたりの心拍数で測定)
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シロシビン治療の直前および治療後5時間以上まで
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バイタルサインの変化 - 呼吸数 (RR)
時間枠:シロシビン治療の直前および治療後5時間以上まで
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サイロシビンセッション中の1分あたりの呼吸数で測定された呼吸数の平均変化
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シロシビン治療の直前および治療後5時間以上まで
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バイタルサインの変化 - 酸素飽和度
時間枠:シロシビン治療の直前および治療後5時間以上まで
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サイロシビンセッション中にパルスオキシメーターを使用して評価された酸素飽和度パーセントの平均変化
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シロシビン治療の直前および治療後5時間以上まで
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バイタルサインの変化 - 最高血圧
時間枠:シロシビン治療の直前および治療後5時間以上まで
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サイロシビンセッション中の収縮期血圧の平均変化 (mmHg)
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シロシビン治療の直前および治療後5時間以上まで
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バイタルサインの変化 - 拡張期血圧
時間枠:シロシビン治療の直前および治療後5時間以上まで
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サイロシビンセッション中の拡張期血圧の平均変化 (mmHg)
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シロシビン治療の直前および治療後5時間以上まで
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バイタルサインの変化 - 体温
時間枠:シロシビン治療の直前および治療後5時間以上まで
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サイロシビンセッション中の平均体温変化 (華氏)
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シロシビン治療の直前および治療後5時間以上まで
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治療により緊急の有害事象が発生した参加者の総数
時間枠:最大12週間
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治療中に緊急に発生した有害事象の系統的評価(SAFTEE)を使用して評価された、研究中に治療により緊急に発生した有害事象が発生した参加者の総数。
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最大12週間
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気分状態プロファイル (POMS) スコアの変化
時間枠:シロシビン治療後約 30 分および 150 分
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POMS は、個人の気分状態を評価するために使用される検証済みの 30 項目のアンケートです。
合計スコアは 0 ~ 120 の範囲であり、スコアが低いほど気分状態が良好であることを示します。
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シロシビン治療後約 30 分および 150 分
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臨床オピオイド離脱スケール (COWS) スコアの変化
時間枠:シロシビン治療後約 30 分および 150 分
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COWS は、アヘン剤離脱の一般的な兆候と症状を評価し、これらの症状を長期にわたって監視するための 11 項目の尺度です。
合計されたスコアにより、アヘン剤離脱の段階/重症度が決定され、オピオイドに対する身体的依存のレベルが評価されます。
スコア: 5-12 = 軽度。 13~24 = 中程度。 25-36 = 中程度に重度。 36 歳以上 = 重度の離脱症状
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シロシビン治療後約 30 分および 150 分
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主観的オピオイド離脱尺度 (SOWS) スコアの変化
時間枠:シロシビン治療後約 30 分および 150 分
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SOWS は、オピオイド離脱症状の自己管理スケールです。
これには 16 の症状があり、その強度は 0 (まったくない) から 4 (非常に) のスケールで評価されます。
軽度の離脱 = 1 ~ 10 のスコア、中等度の離脱 = 11 ~ 20、重度の離脱 = 21 ~ 30
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シロシビン治療後約 30 分および 150 分
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オピオイド症状チェックリスト (OSC) の変更
時間枠:シロシビン治療後約 30 分および 150 分
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OSC は、オピオイドの効果を測定するために設計された正誤質問で構成される 13 項目のオピオイド症状チェックリストです (例: 「皮膚がかゆい」)。
真のスコアは、急性アヘン剤の陽性症状と陰性症状まで合計され、真のスコアが低い場合は、陰性症状と陽性症状のいずれも感じていないことを意味します。
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シロシビン治療後約 30 分および 150 分
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Gustavo Angarita, MD, MHS、Yale University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2000036178
- R21DA046030 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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