パーキンソン病の疾患修飾試験における客観的措置と外来での休薬の実現可能性

包含基準:

1. *特発性PDの臨床診断。 診断は、この障害の 3 つの基本的な運動兆候 (無動/運動緩慢、安静時振戦、および固縮) のうちの少なくとも 2 つが存在し、その兆候の少なくとも 1 つが安静時振戦または運動緩慢であることに基づいて行われます。
2. ドーパミン作動性療法に対する明確で劇的な有益な反応（スクリーニング神経学的検査中のドーパミン作動性薬剤の投与後、UPDRS-III運動検査のサブスコアに基づいてパーキンソン病の運動兆候の少なくとも30％の改善を示すと定義される）
3. *Hoehn and Yahr (H&Y) ステージ II、投薬を中止した場合。
4. 年齢は50歳から75歳まで。
5. 被験者は、スクリーニング来院前に少なくとも1年、休薬期間が完了する前に4年未満の間、ドーパミン作動性療法を受けていなければなりません。
6. 被験者はドーパミン作動薬に対して安定した反応を示さなければなりません。
7. 研究期間全体にわたって追跡調査が可能です。
8. うつ病の治療に特に使用される抗うつ薬を受けている被験者は、研究に登録する前に少なくとも8週間安定した用量を服用していなければなりません。
9. 被験者は、治療医師が医学的に適切と判断した場合、研究全体を通じて向精神薬の安定した投与計画を維持することに同意しなければなりません。

除外基準:

1. *以下によって示唆される代替診断または続発性パーキンソニズムの証拠:

   1. 臨床経過の初期における異常な特徴（例：症状発現後最初の3年間の顕著な姿勢不安定、すくみ現象、または投薬とは関係のない幻覚）
   2. 運動症状に先行する認知症
   3. 上位運動ニューロンまたは小脳の関与の神経学的兆候
   4. 薬物療法とは関係のない重度の起立性低血圧
   5. 明白な皮質感覚喪失（すなわち、グラフィス知覚、一次感覚様式が損なわれていない立体認識）、明らかな四肢の観念運動失行、または進行性失語症
   6. 核上垂直注視麻痺、または垂直サッカードの選択的遅延
   7. 小脳歩行、四肢失調、小脳眼球運動異常などの検査上の明白な小脳異常（例、持続的な注視誘発性眼振、巨視的方形波ジャーク、高測定性サッカード）
   8. パーキンソニズムを引き起こすことが知られており、被験者の症状に関連していると思われる症状の記録（例：脳卒中、毒素への曝露、脳炎の病歴、または過去6か月以内の神経弛緩薬の使用）
2. *専門家を評価する医師は、完全な診断評価に基づいて、PD よりも代替症候群の可能性が高いと考えています。
3. *術前または術後の合併症を発症するリスクを高める管理されていない病状または臨床的に重大な医学的疾患（重大な心臓病または肺疾患、管理されていない高血圧など）。
4. *既存のジスキネジアの証拠。
5. *行動変異型前頭側頭型認知症または原発性進行性失語症の可能性の診断。
6. *現在、重大な精神疾患の診断を受けている
7. 以前の脳手術または損傷。
8. PD治療のための別の臨床試験への積極的な参加。
9. *現在の薬物使用障害。
10. 再発性または原因不明の発作の病歴。
11. 頭蓋内手術またはデバイスの埋め込みを伴う以前の運動障害治療。
12. オンまたはオフに関係なく、アクティブな埋め込み型頭蓋内装置 (例: 人工内耳)、または運動障害を治療するための埋め込み型装置 (例: デュオドーパポンプ)。
13. 自殺未遂歴。
14. 授乳中の女性、または尿妊娠検査で陽性反応が出た、または適切な避妊をしていない妊娠の可能性のある女性。
15. 被験者が書面によるインフォームドコンセントを与える能力がない、または与える気がない。
16. *3年以上下肢に限定されたパーキンソン病の特徴。
17. *薬物誘発性パーキンソニズムと一致する用量および期間でのドーパミン受容体遮断薬またはドーパミン枯渇薬による治療。
18. 歩行障害が急速に進行し、定期的な車椅子の使用が必要になります。
19. *初期の球機能障害。重度の発声障害、構音障害（ほとんどの場合、音声が理解できない）、または嚥下障害［柔らかい食べ物、経鼻胃（NG）チューブ、または胃瘻造設による栄養補給が必要］のいずれかとして定義されます。
20. *吸気性呼吸機能障害は、日中または夜間の吸気性喘鳴、または頻繁な吸気のため息として定義されます。
21. *再発性（>1/年）は、発症後3年以内に平衡感覚障害により転倒します。
22. *その他の点では説明のつかない錐体路の兆候。錐体筋の衰弱または明らかな病的反射亢進として定義されます（より影響を受けた四肢の軽度の反射非対称性および単独の足底伸筋反応を除く）。
23. *病気の経過全体にわたる両側対称パーキンソニズム。 患者または介護者は、側方優位性はなく両側性の症状の発症を報告し、客観的検査では側方優位性は観察されません。
24. 他の最近の研究研究の一環として放射線被曝を受けた場合、および放射線の周囲で作業する個人は研究から除外されます。
25. 一連の神経心理学的スクリーニングに合格しなかった被験者。
26. *研究の神経科医または主任研究者の意見により、研究に参加すべきではない被験者