Haalbaarheid van objectieve maatregelen en poliklinische uitspoeling bij ziektemodificerende onderzoeken naar de ziekte van Parkinson

Inclusiecriteria:

1. *Een klinische diagnose van idiopathische Parkinson. De diagnose zal gebaseerd zijn op de aanwezigheid van ten minste twee van de drie hoofdmotorische symptomen van deze stoornis (akinesie/bradykinesie, rusttremor en stijfheid), waarbij ten minste één van de tekenen rusttremor of bradykinesie is.
2. Duidelijke en dramatische gunstige respons op dopaminerge therapie (gedefinieerd als het aantonen van ten minste 30% verbetering in Parkinson-motorische symptomen op basis van de UPDRS-III-subscore voor motorisch onderzoek, na toediening van hun dopaminerge medicatie tijdens het screening neurologisch onderzoek)
3. *Hoehn en Yahr (H&Y) stadium II wanneer geen medicatie meer wordt gebruikt.
4. Leeftijd tussen 50 en 75 jaar.
5. De proefpersonen moeten ten minste één jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek een dopaminerge therapie ondergaan en minder dan vier jaar vóór de voltooiing van de wash-outperiode.
6. Proefpersonen moeten een stabiele respons hebben op dopaminerge medicatie.
7. Beschikbaar voor follow-up gedurende de gehele duur van het onderzoek.
8. Proefpersonen die antidepressiva krijgen die specifiek worden gebruikt voor de behandeling van depressie, moeten gedurende ten minste acht weken een stabiele dosis gebruiken voordat zij aan het onderzoek deelnemen.
9. De proefpersonen moeten ermee instemmen een stabiel regime te handhaven, indien dit medisch passend wordt geacht door de behandelende arts, van psychotrope medicijnen gedurende het gehele onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. *Bewijs van een alternatieve diagnose of secundair parkinsonisme, zoals gesuggereerd door:

   1. Kenmerken die ongebruikelijk zijn in het begin van het klinische beloop (bijvoorbeeld prominente posturale instabiliteit, bevriezingsverschijnselen of hallucinaties die geen verband houden met medicatie in de eerste 3 jaar na het begin van de symptomen)
   2. Dementie voorafgaand aan motorische symptomen
   3. Neurologische tekenen van betrokkenheid van het bovenste motorneuron of het cerebellum
   4. Significante orthostatische hypotensie die geen verband houdt met medicijnen
   5. Ondubbelzinnig corticaal sensorisch verlies (d.w.z. grafesthesie, stereognose met intacte primaire sensorische modaliteiten), duidelijke ideomotorische apraxie van de ledematen of progressieve afasie
   6. Verticale supranucleaire blikverlamming, of selectieve vertraging van verticale saccades
   7. Ondubbelzinnige cerebellaire afwijkingen bij onderzoek, zoals cerebellaire gang, ataxie van de ledematen of cerebellaire oculomotorische afwijkingen (bijv. aanhoudende blik-opgewekte nystagmus, macro-blokgolfschokken, hypermetrische saccades)
   8. Documentatie van een aandoening waarvan bekend is dat deze parkinsonisme veroorzaakt en die plausibel verband houdt met de symptomen van de patiënt (bijvoorbeeld een voorgeschiedenis van een beroerte, blootstelling aan toxines of encefalitis; of gebruik van neuroleptica in de afgelopen zes maanden)
2. *De deskundige beoordelende arts is, op basis van de volledige diagnostische beoordeling, van mening dat een alternatief syndroom waarschijnlijker is dan de ziekte van Parkinson.
3. *Ongecontroleerde medische aandoening of klinisch significante medische ziekte die het risico op het ontwikkelen van pre- of postoperatieve complicaties zou vergroten (bijv. significante hart- of longziekte, ongecontroleerde hypertensie).
4. *Bewijs van bestaande dyskinesieën.
5. *Diagnose van waarschijnlijke gedragsvariant frontotemporale dementie of primaire progressieve afasie.
6. *Momenteel actieve diagnose van een ernstige psychiatrische stoornis
7. Eerdere hersenoperatie of letsel.
8. Actieve deelname aan een ander klinisch onderzoek voor de behandeling van Parkinson.
9. *Elke huidige stoornis in middelengebruik.
10. Elke voorgeschiedenis van terugkerende of niet-uitgelokte aanvallen.
11. Eventuele eerdere behandelingen van bewegingsstoornissen waarbij intracraniale chirurgie of implantatie van een apparaat betrokken was.
12. Elk actief geïmplanteerd intracraniaal apparaat (bijvoorbeeld een cochleair implantaat) of een geïmplanteerd apparaat voor de behandeling van bewegingsstoornissen (bijvoorbeeld een duodopapomp), ongeacht of het is in- of uitgeschakeld.
13. Geschiedenis van zelfmoordpogingen.
14. Een vrouw die borstvoeding geeft of zwanger kan worden en een positieve urinezwangerschapstest heeft of geen adequate anticonceptie gebruikt.
15. Onvermogen of onwil van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
16. *Parkinsonkenmerken beperkt tot de onderste ledematen gedurende meer dan drie jaar.
17. *Behandeling met een dopaminereceptorblokker of een dopamine-afbrekend middel in een dosis en tijdsverloop die consistent zijn met door geneesmiddelen geïnduceerd parkinsonisme.
18. Snelle progressie van loopstoornissen die regelmatig gebruik van een rolstoel vereisen.
19. * Vroege bulbaire dysfunctie, gedefinieerd als ernstige dysfonie, dysartrie (meestal onverstaanbaar spreken) of dysfagie [waarvoor zacht voedsel, een nasogastrische (NG) sonde of gastrostomie nodig is].
20. *Inspiratoire ademhalingsdisfunctie gedefinieerd als inspiratoire stridor overdag of 's nachts of frequente inspiratoire zuchten.
21. *Recidief (>1/jaar) vallen vanwege een verstoord evenwicht binnen 3 jaar na het begin.
22. *Voor het overige onverklaarde tekenen van het piramidestelsel, gedefinieerd als piramidale zwakte of duidelijke pathologische hyperreflexie (met uitzondering van milde reflexasymmetrie in het meer aangedane ledemaat en geïsoleerde plantaire extensorreactie).
23. *Bilateraal symmetrisch parkinsonisme gedurende het gehele ziekteverloop. De patiënt of verzorger meldt dat de symptomen bilateraal zijn begonnen zonder overheersing van de ene kant, en bij objectief onderzoek wordt geen overheersende kant waargenomen.
24. Blootstelling aan straling als onderdeel van andere recente onderzoeken en personen die zich bezighouden met straling zullen van het onderzoek worden uitgesloten
25. Onderwerpen die de neuropsychologische screeningsbatterij niet doorstaan.
26. *Proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeksneuroloog of hoofdonderzoeker, niet aan het onderzoek mogen deelnemen