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パルス化された tVNS プロトコルと強化学習

2024年1月3日 更新者:Dr. Nils B. Kroemer、University of Bonn

パルス迷走神経刺激 - 学習と意思決定を修正する新しい方法

この研究の目的は、強化学習のための段階的 taVNS 刺激プロトコルの可能性を調査することです。 研究者らは、学習のさまざまな段階(動作中の刺激と結果中の刺激)中にパルス刺激を投与することによって、学習動作と結果に対するその影響を解きほぐします。 これにより、最適な刺激タイミングについての洞察が得られ、パルス迷走神経刺激が、器具による動作や報酬を与えるフィードバックと組み合わせたときにより効果的になるかどうかを判断するのに役立ちます。 パルス刺激を使用して価値に基づく意思決定を非侵襲的に改善するツールを開発すれば、taVNS のアプリケーション オプションが再定義されるでしょう。 これにより、tVNS は報酬ベースの学習において生理学的信号に匹敵する教師信号として機能できるようになります。 長期的には、これは、さまざまな精神障害の主要な症状である報酬機能の変化を持つ個人に的を絞った介入を提供する可能性があります。

研究の一環として、研究者は 3 つの仮説を検証します。

H1 - 器具学習タスク: 参加者は、キュー後の正のフィードバックを効果的な高強度刺激と組み合わせると、偽刺激 (sham/taVNS) と比較して改善された行動結果学習を示します。

H2 - 機器学習タスク: 参加者は、より高い確率で報酬 (つまり、正しい選択) につながる行動が高強度の刺激で刺激されると、行動結果学習の向上を示します。 繰り返しますが、これはアクティブな刺激 (sham/taVNS) では観察できない場合にのみ観察されます。

H3 - 機能的磁気共鳴画像法 (fMRI): 高強度の能動刺激条件における合図の学習における行動の向上は、フィードバック (報酬の提示) または動作中の中脳および背側線条体のより高い信号と相関しています。

調査の概要

詳細な説明

この研究は、被験者内因子を 1 つだけ (刺激条件、2 レベル: taVNS、偽) とした単盲検ランダム化クロスオーバー デザインに従い、参加者あたり 2 つの実験セッションを行います。

以前の研究は主に、タスク期間全体にわたって 30 秒オン、30 秒オフ刺激プロトコルで継続的に適用される強直性刺激の投与に焦点を当てていました。 最近では、迷走神経信号をより厳密に模倣するために、短い taVNS バーストを配信するプロトコルが開発されました。 ただし、位相信号を誘発するための最適なパラメーター (刺激の長さ、周波数など) はまだ決定されていません。 どのパラメータの組み合わせが最もうまく一過性反応を引き出すかをテストするために、研究者らは、taVNS と偽刺激を比較する一連のパラメータを使用してパイロット データ収集を実施しました。 研究者らは、位相性シグナル伝達の代用として、迷走神経の主な標的である青斑核によって媒介される瞳孔の拡張を調査した。 10 人の参加者が 2 つのセッション (taVNS、偽) に招待され、その間、次の設定でパルス刺激を受けました: 刺激期間は 1、2、または 3 秒、刺激周波数は 20、25、または 30Hz でした。 このパイロットの結果、研究者らは、ほとんどのパイロット参加者(10 人中 7 人)が、20 Hz の周波数で 1 秒間刺激した場合に、偽の場合と比較して最も強い taVNS 誘発反応を示したことを発見しました。 したがって、この設定の組み合わせは、主な調査中に実装されます。 刺激には tVNS Health - R® (tVNS Health、ドイツ、エアランゲン) が使用され、視線追跡には SR Research Eyelink 1000Plus® が使用されます。

主要な研究では、参加者は 3 つの実験セッションに招待されます。 研究者らは、刺激に対する瞳孔反応にかなりの個人差があることを観察しており、同様の変動がtaVNS誘発性の脳反応についても以前に報告されている。 この変動は、異なる解剖学的特徴に部分的に関連している可能性があります。 したがって、参加者はまず視線追跡セッションを完了して、短い taVNS パルスに対する瞳孔の反応を評価します。 その後、研究者らは、taVNS に反応した参加者のみを神経画像セッションに招待し、原理的に短い刺激パルスが位相信号を誘発できるかどうかをテストします。 最初のセッションでは、インフォームドコンセントが得られます。 選択した刺激設定 (1 秒および 20Hz、45 試行、約 25 分) での刺激に対する瞳孔反応を、taVNS と偽刺激 (ランダム化された順序に続いて 5 分間の休憩で区切られた 2 つのブロック) と比較してテストし、刺激が誘発されることを確認します。強い瞳孔反応。 活性型taVNSには右シンバ甲介のtaVNSと耳たぶの偽刺激を使用します。 2 つの神経画像セッションでは、研究者らは、最初のセッションで taVNS と偽刺激の場合に大きな瞳孔拡張を示した参加者を招待する予定です。 研究者らは、一方のセッションでは taVNS を投与し、もう一方のセッションでは偽の投与を行います。 セッションの順序はランダムになります。 キャリブレーション中、刺激強度は、taVNS とシャムの軽度の刺すような感覚に対応するように調整されます。 以前に報告されたように、参加者がこの感覚を経験したと報告するまで、強度は 0.1 mA から 0.1 mA ずつ増加します。 効果的な盲検化を確実にするために、研究者は、勝てない合図(刺激が報酬フィードバックと組み合わされているブロックの場合)または不正確な刺激に関連付けられた行動(刺激が報酬フィードバックと組み合わされているブロックでは、合図は報酬を与える可能性が低い)を組み合わせます。低強度 (0.1 mA) の刺激によるアクション)。 これは、実際の刺激 (高強度) の効果を迷走神経求心性神経を活性化すべきではない刺激 (低強度) と比較するための追加の制御条件として機能します。 参加者には、刺激が常に知覚されるわけではない場合でも、すべてのトライアルでさまざまな強度の刺激を受けることが通知されます。

スキャナーに入る前に、参加者は器具学習タスクの短い練習を完了して、タスクの構造と手順に慣れます。 次に、参加者は fMRI スキャナーに入ります。 ここで研究者は、刺激強度の校正と、課題中に使用される握力装置を校正するための課題の別の短い練習を実施します。 この 2 回目の実践の後、解剖学的画像が取得され、続いて機能的接続性分析のための安静状態の測定が行われます。 測定中は、動きを減らし、参加者の居眠りを防ぐために映画が表示されます (Inscapes)。 セッションを終了するには、参加者は、taVNS または疑似刺激 (~1 時間の刺激) を同時に行いながら、機器学習タスク (以下のセクションで説明) を実行します。

機器学習タスク 機器学習におけるパルス taVNS の可能性を評価するための確率学習タスクが使用されます。参加者は、どの行動が特定の合図に基づいて報酬のより高い確率に関連しているかを学習する必要があります。 参加者には抽象的な刺激のペアが提示され、どの刺激が報酬をもたらす可能性がより高いかを試行錯誤を通じて学習します。 刺激の各ペアについて、参加者は握力デバイスを連続 3 秒間押して 1 つの刺激を選択するように指示されます。 彼らはそれぞれの手に 1 つの握力装置を持ち、選択した刺激の側に対応する握力を押すように指示されます。

さまざまなレベルの難易度を提供するため、「正しい」刺激の勝利確率は、簡単なトライアルと難しいトライアルでは異なります。 簡単なトライアルでは、正しい刺激の勝利確率は 0.75 になります。これは、関連するアクションを選択すると 75% の確率で報酬が得られることを意味します。 難しいトライアルでは、正しい刺激の勝利確率は 0.65 とわずかに低くなります。 他の刺激 (「間違った」刺激) の勝利確率は、1 から正しい刺激の確率を引いたものとして計算されます。

タスクは 4 つのブロックに分割された 8 つのキュー ペアで構成されます。 各ブロックには 2 つのペアが含まれており、1 つは高難易度、もう 1 つは低難易度です。 2 つのブロックの間、参加者は選択したアクションに関係なく、報酬を受け取るたびに高強度の刺激を受けます。 他の 2 つのブロックでは、結果に関係なく、参加者が正しい刺激 (報酬を与える可能性が高い合図) に関連付けられたアクションを実行するたびに、刺激が投与されます。 偽に加えて追加の制御条件として、強度は、迷走神経活性化を誘発するには不十分な低強度 taVNS (すべての参加者間で一定) と個々のキャリブレーションによって決定される高強度刺激の間で変化します。 各試行では、正しい選択には高強度の刺激が与えられ、間違った選択には低強度の刺激が組み合わせられます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

40

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

      • Bonn、ドイツ
        • 募集
        • Section of Medical Psychology, University Hospital Bonn
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 18歳から35歳までの年齢
  • BMI が 18.5 ~ 30.0 kg/m2 の範囲
  • 書面によるインフォームドコンセントの提供
  • 正常または正常に矯正された視力

除外基準:

急性:

  • 刺激部位の皮膚病変(傷、炎症など)、
  • 左右どちらの耳にも外せないイヤリングやピアス、
  • インプラント(ペースメーカー、人工内耳、脳シャント)、
  • 補聴器の永久使用が必要、
  • 妊娠中または授乳中、
  • MRI に対するその他の禁忌 (例: 閉所恐怖症) 生涯:
  • 脳損傷、
  • 統合失調症、
  • 双極性障害、
  • 重度の物質使用障害、
  • 冠状動脈性心臓病、
  • 脳卒中、
  • 糖尿病、
  • てんかん、
  • 喘息の 12 か月有病率:
  • 現在の気分または不安障害(特定の恐怖症を除く)、
  • 強迫性障害、
  • トラウマおよびストレス要因に関連した障害、
  • 身体症状性障害、
  • 摂食障害。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:taVNS刺激
taVNS は、迷走神経の耳介枝を刺激する非侵襲的技術です。 経皮電極が耳のシンバ甲介に配置され、動作またはフィードバックと並行して、短いバースト刺激 (20Hz、1 秒、400 μs のパルス幅) が送られます。 刺激の強さは個別に調整されます。 刺激はセッション中に約 1 時間続きます。
迷走神経の耳介枝(心耳甲介)の非侵襲性刺激。 tVNS テクノロジーの研究デバイス。
偽コンパレータ:偽の刺激
同じパラメータ(動作またはフィードバックと並行して送達される短いバースト、20Hz、1秒、400μsのパルス幅)による迷走神経の支配を受けない耳たぶの刺激。 刺激の強さは個別に調整されます。 刺激は研究全体を通して約 1 時間続きます。 刺激はセッション中に約 1 時間続きます。
耳たぶの非侵襲的刺激(迷走神経の支配を受けない)。 tVNS テクノロジーの研究デバイス。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
選択の精度
時間枠:1時間
強化学習タスク中のキュー提示時のアクションの正確さによって定量化されます。 条件間、被験者内効果(taVNS 対 偽刺激)。 刺激の順序と刺激の強度は共変量として使用されます。
1時間
応答時間
時間枠:1時間
参加者がキューの提示後にアクションを実行するのにかかった時間。 刺激の順序と刺激の強度は共変量として使用されます。
1時間
強化学習モデルからの学習率
時間枠:1時間
Q 学習を使用して強化学習をモデル化し、個人の選択を使用して個人の学習率を導き出します。 モデル比較 (WAIC) を実行して、tVNS と模擬の個別の学習率がデータをよりよく説明するかどうかを判断します。 さらに、モデルの比較を使用して、特にアクション中、フィードバック中、またはその両方中の学習率 taVNS の変調がデータをよりよく説明するかどうかを評価します。 さらに、ブートストラップを使用して、条件間 (sham と tVNS) の学習率を比較します。 モデル推定とモデル比較 (WAIC) にはベイジアン階層モデリング (STAN) を使用します。 刺激の順序と刺激の強度は共変量として使用されます。
1時間
強化学習モデルからの報酬感度
時間枠:1時間
Q 学習を使用して強化学習をモデル化することで、個人の選択を使用して個人の報酬感度を導き出します。 モデル比較 (WAIC) を実行して、tVNS と擬似に対する個別の報酬感度がデータをよりよく説明するかどうかを判断します。 さらに、モデル比較を使用して、特にアクション中、フィードバック中、またはその両方中の taVNS による報酬感度の調整がデータをよりよく説明するかどうかを評価します。 さらに、ブートストラップを使用して、条件間の報酬感度を比較します (偽と tVNS)。 モデル推定とモデル比較 (WAIC) にはベイジアン階層モデリング (STAN) を使用します。 刺激の順序と刺激の強度は共変量として使用されます。
1時間
キュー提示時の脳反応の変化
時間枠:1時間
taVNS によって誘発される報酬関連の脳活動の変化 (3T)。 キューの予測中の変化(tVNS 対 sham、SPM の完全階乗)を評価します。 改善された中脳を含め、ハーバード・オックスフォード・アトラスで定義された線条体と中脳を含むマスクの変化を評価します。
1時間
報酬予測誤差に関連する脳反応の変化
時間枠:1時間
taVNS によって誘発される報酬関連の脳活動の変化 (3T)。 フィードバック提示時の報酬予測誤差を表すモデルベースの fMRI コントラストの変化 (tVNS 対 sham、SPM の完全階乗) を比較します。 モデルパラメータの動作変化はモデルベースのリグレッサーに影響を与えるため、神経効果とは関係のない変化が導入される可能性があります。 まずモデル (BIC) を比較して、個人レベルのパラメーターとグループ レベルのパラメーターのどちらがニューラル データをよりよく説明しているかを判断します。 次に、taVNS によって引き起こされる変化を勝者モデルでテストし、もう一方のモデルの変化を感度分析として報告します。 改善された中脳を含むハーバード・オックスフォード・アトラスで定義された線条体と中脳を含むマスク内の相関する脳活性化を評価します。
1時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
刺激強度
時間枠:刺激後2分
tVNS 効果の潜在的な調節因子としての刺激強度の自己評価 (視覚的アナログ スケール 1 ~ 100)。
刺激後2分
勝ったときと負けたときの脳の反応の変化
時間枠:1時間
taVNS によって誘発される報酬関連の脳活動の変化 (3T)。 勝利フィードバックと損失フィードバックを比較するモデルフリー fMRI コントラストの変化 (tVNS 対偽、SPM の完全階乗) を比較します。 改善された中脳を含む、ハーバード・オックスフォード・アトラスで定義された線条体および中脳を含むマスクにおけるtVNS誘発性の変化を評価します。
1時間
キュー提示中の期待値に関連する脳反応の変化
時間枠:1時間
taVNS によって誘発される報酬関連の脳活動の変化 (3T)。 キュー提示時に選択されたオプションの期待値を表すモデルベースの fMRI コントラストの変化 (tVNS 対シャム、SPM の完全階乗) を比較します。 モデルパラメータの動作変化はモデルベースのリグレッサーに影響を与えるため、神経効果とは関係のない変化が導入される可能性があります。 まずモデル (BIC) を比較して、個人レベルのパラメーターとグループ レベルのパラメーターのどちらがニューラル データをよりよく説明しているかを判断します。 次に、taVNS によって引き起こされる変化を勝者モデルでテストし、もう一方のモデルの変化を感度分析として報告します。 私たちは、改善された中脳を含む、ハーバード・オックスフォード・アトラスで定義された線条体と中脳を含むマスク内の相関する脳活性化の変化を評価します。
1時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年11月28日

一次修了 (推定)

2024年6月30日

研究の完了 (推定)

2024年6月30日

試験登録日

最初に提出

2023年11月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年1月3日

最初の投稿 (実際)

2024年1月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年1月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月3日

最終確認日

2024年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • BON002

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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