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펄스형 tVNS 프로토콜 및 강화 학습

2024년 1월 3일 업데이트: Dr. Nils B. Kroemer, University of Bonn

펄스 미주 신경 자극 - 학습 및 의사 결정을 수정하는 새로운 방법

이 연구의 목적은 강화 학습을 위한 위상 taVNS 자극 프로토콜의 잠재력을 조사하는 것입니다. 연구자들은 다양한 학습 단계(행동 중 자극 대 결과 중 자극) 동안 펄스 자극을 투여하여 학습 행동 및 결과에 미치는 영향을 분리할 것입니다. 이는 최적의 자극 타이밍에 대한 통찰력을 제공하고 펄스 미주신경 자극이 도구적 조치 또는 보상 피드백과 결합될 때 더 효과적일 수 있는지 여부를 결정하는 데 도움이 됩니다. 펄스 자극을 사용하여 가치 기반 의사 결정을 비침습적으로 향상시키는 도구를 개발하면 taVNS의 적용 옵션이 재정의됩니다. 이를 통해 tVNS는 보상 기반 학습에서 생리학적 신호에 필적하는 교육 신호 역할을 할 수 있습니다. 장기적으로 이는 다양한 정신 장애의 주요 증상인 보상 기능이 변경된 개인에 대한 표적 개입을 알릴 수 있습니다.

연구의 일환으로 조사관은 세 가지 가설을 테스트합니다.

H1 - 기기 학습 작업: 참가자는 가짜 자극(sham/taVNS)에 비해 신호 후 긍정적인 피드백이 효과적인 고강도 자극과 짝을 이룰 때 향상된 행동-결과 학습을 보여줍니다.

H2 - 도구 학습 과제: 참가자는 더 높은 확률의 보상(즉, 올바른 선택)으로 이어지는 행동이 고강도 자극으로 자극될 때 향상된 행동-결과 학습을 보여줍니다. 다시 말하지만, 이는 활성에 대해서만 관찰 가능하지만 가짜 자극(sham/taVNS)에는 관찰할 수 없습니다.

H3 - 기능적 자기 공명 영상(fMRI): 고강도 활성 자극 조건에서 단서 학습의 행동 이득은 피드백(보상 제시) 또는 행동 중에 중뇌 및 등쪽 선조체의 더 높은 신호와 상관 관계가 있습니다.

연구 개요

상세 설명

이 연구는 참가자당 2개의 실험 세션으로 이어지는 단 1개의 대상 내 요인(자극 조건, 2개 수준: taVNS, sham)을 사용하는 단일 맹검 무작위 교차 설계를 따릅니다.

이전 연구는 주로 전체 작업 기간 동안 30초 ON 30초 OFF 자극 프로토콜을 지속적으로 적용하는 강장제 자극 관리에 중점을 두었습니다. 최근에는 미주신경 신호를 보다 밀접하게 모방하기 위해 짧은 taVNS 버스트를 제공하는 프로토콜이 개발되었습니다. 그러나 위상 신호를 유도하기 위한 최적의 매개변수(예: 자극 길이, 주파수)는 아직 결정되지 않았습니다. 어떤 매개변수 조합이 위상 반응을 가장 성공적으로 이끌어내는지 테스트하기 위해 연구자들은 taVNS와 가짜 자극을 비교하는 일련의 매개변수를 사용하여 파일럿 데이터 수집을 수행했습니다. 위상 신호 전달의 대용으로 연구자들은 미주 신경의 주요 표적인 청반에 의해 매개되는 동공 확장을 조사했습니다. 10명의 참가자는 2개의 세션(taVNS, sham)에 초대되었으며 그 동안 자극 기간은 1, 2 또는 3초, 자극 주파수는 20, 25 또는 30Hz 설정으로 펄스 자극을 받았습니다. 이 파일럿의 결과, 연구자들은 대부분의 파일럿 참가자(10명 중 7명)가 20Hz 주파수로 1초 동안 자극할 때 가짜에 비해 가장 강한 taVNS 유도 반응을 보였다는 것을 발견했습니다. 따라서 이러한 설정 조합은 본 연구 중에 구현될 것입니다. 자극을 위해 tVNS Health - R®(tVNS Health, Erlangen, Germany)이 사용되고 안구 추적에는 SR Research Eyelink 1000Plus®가 사용됩니다.

본 연구의 경우 참가자들은 세 가지 실험 세션에 초대됩니다. 연구자들은 자극에 대한 동공 반응에서 상당한 개인간 변동성을 관찰했으며 유사한 변동성은 이전에 taVNS 유발 뇌 반응에 대해 설명되었습니다. 이러한 가변성은 부분적으로 다양한 해부학적 특성과 관련이 있을 수 있습니다. 따라서 참가자는 먼저 시선 추적 세션을 완료하여 짧은 taVNS 펄스에 대한 동공 반응을 평가합니다. 그런 다음 연구자는 짧은 자극 펄스가 원칙적으로 위상 신호를 유도할 수 있는지 여부를 테스트하기 위해 taVNS에 응답하는 참가자만 신경 영상 세션에 초대합니다. 첫 번째 세션에서는 사전 동의를 얻습니다. taVNS와 가짜 자극(무작위 순서에 따라 5분 휴식 시간으로 구분된 두 블록)을 비교하여 선택한 자극 설정(1초 및 20Hz, 45회 시도, ~25분)을 사용한 자극에 대한 동공 반응을 테스트하여 다음을 유도하는지 확인합니다. 강력한 동공 반응. 활성 taVNS를 위한 오른쪽 심바 콘차의 taVNS와 귓볼의 가짜 자극이 사용됩니다. 두 번의 신경 영상 세션에서 연구자들은 첫 번째 세션에서 taVNS와 가짜 자극에 대해 더 큰 동공 확장을 보여준 참가자를 초대할 계획입니다. 조사관은 한 세션에서는 taVNS를 관리하고 다른 세션에서는 가짜를 관리합니다. 세션 순서는 무작위로 지정됩니다. 교정 중에 자극 강도는 taVNS 및 가짜에 대한 가벼운 따끔거림에 해당하도록 조정됩니다. 이전에 보고된 바와 같이 참가자가 이 감각을 경험했다고 보고할 때까지 강도는 0.1mA에서 0.1mA씩 증가됩니다. 효과적인 눈가림을 보장하기 위해 조사관은 성공하지 못한 단서(자극이 보상 피드백과 짝을 이루는 블록의 경우) 또는 잘못된 자극과 관련된 동작(자극이 짝을 이루는 블록에서 보상을 줄 가능성이 낮은 단서)을 짝지을 것입니다. 저강도(0.1mA) 자극으로 동작합니다. 이는 실제 자극(고강도)의 효과와 미주신경 구심성을 활성화하지 않아야 하는 자극(저강도)을 비교하기 위한 추가 제어 조건 역할을 합니다. 참가자는 자극이 항상 인식되지 않더라도 모든 시험에서 다양한 강도의 자극을 받게 될 것이라는 정보를 받게 됩니다.

스캐너에 들어가기 전에 참가자는 도구 학습 작업에 대한 짧은 연습을 완료하여 작업의 구조와 절차에 익숙해집니다. 그런 다음 참가자는 fMRI 스캐너에 들어갑니다. 여기에서 조사관은 자극 강도의 교정뿐만 아니라 작업 중에 사용되는 악력 장치를 교정하기 위한 작업의 또 다른 짧은 연습을 수행합니다. 이 두 번째 연습 후에는 해부학적 이미지를 획득한 다음 기능적 연결 분석을 위한 휴식 상태 측정을 수행합니다. 측정 중에는 움직임을 줄이고 참가자가 잠들지 않도록 동영상이 표시됩니다(Inscapes). 세션을 마무리하기 위해 참가자는 동시 taVNS 또는 가짜 자극(~1시간 자극)을 사용하여 도구 학습 작업(아래 섹션에 설명됨)을 수행합니다.

도구 학습 작업 도구 학습에 대한 펄스 taVNS의 잠재력을 평가하는 확률적 학습 작업은 참가자가 특정 단서를 기반으로 보상의 더 높은 확률과 관련된 작업을 배워야 하는 경우에 사용됩니다. 참가자에게는 한 쌍의 추상 자극이 제공되며 시행착오를 통해 어떤 신호가 보상을 더 많이 얻을 수 있는지 배우게 됩니다. 각 자극 쌍에 대해 참가자는 악력 장치를 연속 3초 동안 눌러 하나의 자극을 선택하도록 지시받습니다. 그들은 각 손에 하나의 악력 장치를 쥐고 선택한 자극의 측면에 해당하는 악력을 누르도록 지시받습니다.

다양한 수준의 난이도를 제공하기 위해 "올바른" 자극의 승리 확률은 쉬운 시험과 ​​어려운 시험에 따라 다릅니다. 쉬운 시험에서 올바른 자극의 승리 확률은 0.75입니다. 즉, 관련 행동을 선택하면 75%의 확률로 보상을 받게 됩니다. 어려운 시험에서 올바른 자극의 승리 확률은 0.65로 약간 낮아집니다. 다른 자극("잘못된" 자극)의 승리 확률은 1에서 올바른 자극의 확률을 뺀 값으로 계산됩니다.

작업은 4개의 블록으로 나누어진 8개의 큐 쌍으로 구성됩니다. 각 블록에는 두 쌍이 포함되어 있는데, 하나는 난이도가 높고 다른 하나는 난이도가 낮습니다. 두 블록 동안 참가자는 선택한 행동에 관계없이 보상을 받을 때마다 고강도 자극으로 자극됩니다. 다른 두 블록 동안 참가자가 결과에 관계없이 올바른 자극(보상을 줄 가능성이 더 높은 신호)과 관련된 작업을 수행할 때마다 자극이 제공됩니다. 가짜 외에 추가 제어 조건으로 강도는 미주신경 활성화(모든 참가자 간에 일정함)를 유도하기에 불충분한 저강도 taVNS와 개별 교정에 의해 결정된 고강도 자극 사이에서 다양합니다. 각 시험에서 올바른 선택은 고강도 자극을 받게 되고 잘못된 선택은 낮은 강도의 자극과 짝을 이루게 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

40

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

      • Bonn, 독일
        • 모병
        • Section of Medical Psychology, University Hospital Bonn
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

설명

포함 기준:

  • 18~35세
  • 체질량지수 18.5~30.0kg/m2
  • 서면 동의 제공
  • 정상 또는 정상으로 교정된 시력

제외 기준:

심각한:

  • 자극 부위의 피부 병변(예: 상처, 염증),
  • 왼쪽 또는 오른쪽 귀에 제거할 수 없는 귀걸이 또는 피어싱,
  • 임플란트(심장박동기, 인공와우, 대뇌 션트),
  • 보청기의 영구적인 사용이 필요함,
  • 임신 또는 수유 중,
  • MRI에 대한 기타 금기사항(예: 밀실공포증) 평생:
  • 뇌 손상,
  • 정신 분열증,
  • 양극성 장애,
  • 심각한 약물 사용 장애,
  • 관상 동맥 심장 질환,
  • 뇌졸중,
  • 당뇨병,
  • 간질,
  • 천식 12개월 유병률:
  • 현재 기분 또는 불안 장애(특정 공포증 제외),
  • 강박 장애,
  • 외상 및 스트레스 관련 장애,
  • 신체증상장애,
  • 섭식 장애.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: taVNS 자극
taVNS는 미주 신경의 귀이개 가지를 자극하는 비침습적 기술입니다. 경피 전극을 귀의 심바 외이에 배치하고 자극의 짧은 버스트(20Hz, 1s, 400μs 펄스 폭)를 동작이나 피드백과 병행하여 전달합니다. 자극 강도는 개별적으로 보정됩니다. 자극은 세션 중 ~1시간 동안 지속됩니다.
미주신경(심바콘체)의 귀이개 가지를 비침습적으로 자극합니다. tVNS 기술의 연구 장치입니다.
가짜 비교기: 가짜 자극
동일한 매개변수(짧은 버스트, 20Hz, 1s, 400μs 펄스 폭, 동작 또는 피드백과 병행하여 전달)를 사용하여 미주 신경의 지배를 받지 않는 귓불에 자극을 가합니다. 자극 강도는 개별적으로 보정됩니다. 자극은 연구 전반에 걸쳐 약 1시간 동안 지속됩니다. 자극은 세션 중 ~1시간 동안 지속됩니다.
귓불의 비침습적 자극(미주 신경의 지배를 받지 않음). tVNS 기술의 연구 장치입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
선택의 정확성
기간: 1 시간
강화 학습 작업 중 단서 제시 시 동작의 정확성으로 정량화됩니다. 조건 간, 대상 내 효과(taVNS 대 가짜 자극). 자극 순서와 자극 강도가 공변량으로 사용됩니다.
1 시간
응답 시간
기간: 1 시간
큐 프리젠테이션 후 참가자가 작업을 수행하는 데 걸린 시간입니다. 자극 순서와 자극 강도가 공변량으로 사용됩니다.
1 시간
강화 학습 모델의 학습률
기간: 1 시간
개인 선택은 Q-learning을 활용한 강화학습 모델링을 통해 개인별 학습률을 도출하는 데 사용됩니다. tVNS와 가짜에 대한 별도의 학습률이 데이터를 더 잘 설명하는지 여부를 결정하기 위해 모델 비교(WAIC)를 수행합니다. 또한 모델 비교를 사용하여 특히 작업, 피드백 또는 두 가지 모두 동안 학습 속도 taVNS의 변조가 데이터를 더 잘 설명하는지 여부를 평가합니다. 또한 부트스트래핑을 사용하여 조건(sham 대 tVNS) 간의 학습 속도를 비교합니다. 모델 추정 및 모델 비교(WAIC)를 위해 베이지안 계층적 모델링(STAN)을 사용합니다. 자극 순서와 자극 강도가 공변량으로 사용됩니다.
1 시간
강화 학습 모델의 보상 민감도
기간: 1 시간
개인 선택은 Q-learning을 사용하여 강화 학습을 모델링하여 개인 보상 민감도를 도출하는 데 사용됩니다. tVNS와 가짜에 대한 별도의 보상 민감도가 데이터를 더 잘 설명하는지 여부를 결정하기 위해 모델 비교(WAIC)를 수행합니다. 또한 모델 비교를 사용하여 특히 작업, 피드백 또는 두 가지 모두 동안 taVNS에 의한 보상 민감도 변조가 데이터를 더 잘 설명하는지 여부를 평가합니다. 또한 부트스트래핑을 사용하여 조건(sham 대 tVNS) 간의 보상 민감도를 비교할 것입니다. 모델 추정 및 모델 비교(WAIC)를 위해 베이지안 계층적 모델링(STAN)을 사용합니다. 자극 순서와 자극 강도가 공변량으로 사용됩니다.
1 시간
큐 프리젠테이션 중 뇌 반응의 변화
기간: 1 시간
taVNS에 의해 유발된 변화는 보상 관련 뇌 활동(3T)입니다. 큐 예상 중에 변경 사항(tVNS 대 가짜, SPM의 전체 요인)을 평가합니다. 개선된 중뇌를 포함하여 Harvard Oxford Atlas로 정의된 선조체와 중뇌를 포함한 마스크의 변화를 평가할 것입니다.
1 시간
보상 예측 오류와 관련된 뇌 반응의 변화
기간: 1 시간
taVNS에 의해 유발된 변화는 보상 관련 뇌 활동(3T)입니다. 피드백 제시 시 보상 예측 오류를 나타내는 모델 기반 fMRI 대조의 변화(tVNS 대 가짜, SPM의 전체 요인)를 비교할 것입니다. 모델 매개변수의 행동 변화는 모델 기반 회귀 변수에 영향을 미치므로 신경 효과와 관련 없는 변화가 발생할 수 있습니다. 먼저 모델(BIC)을 비교하여 개인 수준 매개 변수 또는 그룹 수준 매개 변수가 신경 데이터를 더 잘 설명하는지 확인합니다. 그런 다음 승리 모델에서 taVNS로 인한 변경 사항을 테스트하고 다른 모델의 변경 사항을 민감도 분석으로 보고합니다. 우리는 개선된 중뇌를 포함하여 Harvard Oxford Atlas로 정의된 선조체와 중뇌를 포함하는 마스크에서 상관된 뇌 활성화를 평가할 것입니다.
1 시간

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
자극강도
기간: 자극 후 2분
tVNS 효과의 잠재적 조정자로서 자극 강도의 자체 평가 등급(시각적 아날로그 척도 1-100).
자극 후 2분
두뇌 반응의 승리와 패배의 변화
기간: 1 시간
taVNS에 의해 유발된 변화는 보상 관련 뇌 활동(3T)입니다. 우리는 승리 피드백과 손실 피드백을 비교하는 모델 없는 fMRI 대조의 변화(tVNS 대 가짜, SPM의 전체 요인)를 비교할 것입니다. 개선된 중뇌를 포함하여 Harvard Oxford Atlas로 정의된 선조체 및 중뇌를 포함하는 마스크에서 tVNS에 의해 유발된 변화를 평가할 것입니다.
1 시간
큐 제시 중 예상 값과 관련된 뇌 반응의 변화
기간: 1 시간
taVNS에 의해 유발된 변화는 보상 관련 뇌 활동(3T)입니다. 큐 프리젠테이션에서 선택한 옵션의 예상 값을 나타내는 모델 기반 fMRI 대비의 변경 사항(tVNS 대 가짜, SPM의 전체 요인)을 비교할 것입니다. 모델 매개변수의 행동 변화는 모델 기반 회귀 변수에 영향을 미치므로 신경 효과와 관련 없는 변화가 발생할 수 있습니다. 먼저 모델(BIC)을 비교하여 개인 수준 매개 변수 또는 그룹 수준 매개 변수가 신경 데이터를 더 잘 설명하는지 확인합니다. 그런 다음 승리 모델에서 taVNS로 인한 변경 사항을 테스트하고 다른 모델의 변경 사항을 민감도 분석으로 보고합니다. 우리는 개선된 중뇌를 포함하여 Harvard Oxford Atlas로 정의된 선조체와 중뇌를 포함하는 마스크에서 상관된 뇌 활성화의 변화를 평가할 것입니다.
1 시간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 11월 28일

기본 완료 (추정된)

2024년 6월 30일

연구 완료 (추정된)

2024년 6월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 11월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 1월 3일

처음 게시됨 (실제)

2024년 1월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 1월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 1월 3일

마지막으로 확인됨

2024년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • BON002

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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taVNS 자극에 대한 임상 시험

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