ARDS中のNMBAとPP協会の生体外傷への影響 (CURA-PRONE)
成人急性呼吸窮迫症候群における日常的なキュアライゼーションと腹臥位の組み合わせが生体外傷に及ぼす影響
過去数十年にわたる急性呼吸窮迫症候群(ARDS)患者の生存率の改善は、いわゆる「保護用」人工呼吸器の使用に関連しています。 最も低酸素血症の患者(PaO2/FiO2 < 150 mmHg)の生存率を高める 2 つの治療法が示されています。それは、ARDS の急性期における神経筋遮断薬(NMBA)の 48 時間連続使用と腹臥位(PP)です。 NMBA と PP は、フランス ICU 協会の最新ガイドラインの一部です。 しかし、北米のガイドラインでは、ACURASYS研究で示された死亡率に対する利点が確認されなかったROSE研究の結果を考慮して、重度のARDS患者のみにPPを推奨し、NMBAには推奨していない。 しかし、ROSE 研究では、換気戦略、NMBA および PP の使用が ACURASYS 研究とは異なっていました。
しかし、NMBA と PP は、臨床現場、特に新型コロナウイルス感染症のパンデミックと頻繁に関連付けられているだけでなく、ランダム化試験でも関連付けられています。 PROSEVA 研究では、ほぼすべての患者 (91%) が PP 中に NMBA の持続注入を受けました。 実際、両方の技術には共通の生理病理学的根拠があります。つまり、これらの技術は経肺圧(TPP)の均質化を促進し、肺の過膨張、ペンデルフト効果、ひいては人工呼吸器誘発性肺損傷(VILI)、特に気圧外傷や生体外傷を軽減します。 この生体外傷の軽減は、PP と NMBA について個別に実証されていますが、2 つの技術の組み合わせ効果をそれぞれ個別に比較することによっては実証されていません。 この比較には信頼できるツールが必要です。 近年、肺上皮攻撃、ひいては生体外傷に特異的な新しいバイオマーカーである「可溶型終末糖化産物受容体」(sRAGE)が記載され、ARDS の重症度に関連していると考えられている。肺損傷と予後。
全体として、興味深い生理病理学的理論的根拠と臨床的に広く行われている実践にも関わらず、ARDS の治療、特に VILI の予防、より正確には生体外傷の予防における PP と NMBA の相乗効果を評価した研究は現在ありません。 この質問は、有病率と死亡率が依然として高いARDS患者の管理戦略において、これらの各治療法のそれぞれの位置付けをより適切に特定するために重要であると思われる。
したがって、この研究の目的は、最近の信頼できるバイオマーカーを使用して、中等度から重度のARDS中の生体外傷の軽減に対するシサトラクリウムとPPを使用した短期NMBAS注入の相乗効果を評価することです。 研究者らは、この「相乗的」治療をPP単独の使用と比較する予定です。 また、副次的な目的として、PP と NMBA の併用が臨床転帰と患者の予後に及ぼす影響も評価する予定です。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Sami Hraiech, MD
- 電話番号:+33 0491964358
- メール:sami.hraiech@ap-hm.fr
研究場所
-
-
-
Marseille、フランス、13015
- 募集
- Service Médecine intensive et réanimation
-
コンタクト:
- Sami Hraiech, MD
- 電話番号:+33 0491964358
- メール:sami.hraiech@ap-hm.fr
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 > 18歳
- 研究参加に対する代理人の書面によるインフォームドコンセント
- 侵襲的人工呼吸器を含む場合は 72 時間以下
- ベルリンの定義による中等度から重度の ARDS の基準
- 社会保障の対象となる患者、または社会保障の権利を持つ患者
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性、自由を奪われた、または法的権限の下にある患者
- 同じ滞在中に以前にPPセッションを受けた患者
- 参加前にすでに治癒していた患者
- 組み入れ時に現在 ECMO または体外 CO2 除去技術を受けている患者
- PP禁忌の患者
- NMBAに対する過去の過敏症またはアナフィラキシー反応
- 酸素または長期の換気を必要とする慢性呼吸不全
- 登録時の SAPS II スコア > 75
- 瀕死の患者、または積極的治療の限界が決定されている患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的:伏臥位と NMBA (PP-NMBA)
プローンポジショニングとNMBAの早期かつ体系的な使用
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NMBA の早期かつ体系的な使用
腹臥位の早期かつ体系的な使用
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アクティブコンパレータ:うつ伏せポジショニング (PP)
NMBA によるうつ伏せポジショニングの早期かつ体系的な使用は、レスキューとしてのみ示されています
|
腹臥位の早期かつ体系的な使用
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最初の PP セッション終了時の血漿 sRAGE 値と PP 前のベースライン値の差 (Δ sRAGE)。
時間枠:1日目
|
我々の主な結果は、最初の PP セッション前後の血漿 sRAGE レベルの差 (Δ sRAGE) の比較であり、基底状態で観察された sRAGE の個体間変動を考慮すると、動態はおそらく生の値よりも関連性が高いでしょう。
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1日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最初の PP セッション前の IL1 の血漿測定
時間枠:1日目
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炎症、肺上皮および内皮の機能不全
|
1日目
|
|
最初の PP セッションでの PP 開始 1 時間後の血漿 IL1 の測定
時間枠:1日目
|
炎症、肺上皮および内皮の機能不全
|
1日目
|
|
最初の PP セッション終了時の IL1 の血漿測定
時間枠:1日目
|
炎症、肺上皮および内皮の機能不全
|
1日目
|
|
最初の PP セッション後に仰臥位に戻ってから 4 時間後の血漿 IL1 の測定
時間枠:2日目
|
炎症、肺上皮および内皮の機能不全
|
2日目
|
|
最初の PP セッション前の血漿 TNFα の測定
時間枠:1日目
|
炎症、肺上皮および内皮の機能不全
|
1日目
|
|
最初の PP セッションでの PP 開始 1 時間後の血漿 TNFα の測定
時間枠:1日目
|
炎症、肺上皮および内皮の機能不全
|
1日目
|
|
最初の PP セッション終了時の血漿 TNFα の測定
時間枠:1日目
|
炎症、肺上皮および内皮の機能不全
|
1日目
|
|
最初の PP セッション後に仰臥位に戻ってから 4 時間後の血漿 TNFα の測定
時間枠:2日目
|
炎症、肺上皮および内皮の機能不全
|
2日目
|
|
最初の PP セッション前の sRAGE の血漿測定
時間枠:1日目
|
炎症、肺上皮および内皮の機能不全
|
1日目
|
|
最初の PP セッションでの PP 開始 1 時間後の血漿 sRAGE の測定
時間枠:1日目
|
炎症、肺上皮および内皮の機能不全
|
1日目
|
|
最初の PP セッション終了時の sRAGE の血漿測定
時間枠:1日目
|
炎症、肺上皮および内皮の機能不全
|
1日目
|
|
最初の PP セッション後に仰臥位に戻ってから 4 時間後の sRAGE の血漿測定
時間枠:2日目
|
炎症、肺上皮および内皮の機能不全
|
2日目
|
|
最初の PP セッション前のアンジオポエチン 2 の血漿測定
時間枠:1日目
|
炎症、肺上皮および内皮の機能不全
|
1日目
|
|
最初の PP セッションでの PP 開始 1 時間後の血漿アンジオポエチン 2 の測定
時間枠:1日目
|
炎症、肺上皮および内皮の機能不全
|
1日目
|
|
最初の PP セッション終了時の血漿アンジオポエチン 2 の測定
時間枠:1日目
|
炎症、肺上皮および内皮の機能不全
|
1日目
|
|
最初の PP セッション後に仰臥位に戻ってから 4 時間後のアンジオポエチン 2 の血漿測定
時間枠:2日目
|
炎症、肺上皮および内皮の機能不全
|
2日目
|
|
各 PP セッション前の PaO2/FiO2
時間枠:28日目まで
|
血症
|
28日目まで
|
|
各 PP セッションでの PP 開始 1 時間後の PaO2/FiO2
時間枠:28日目まで
|
血症
|
28日目まで
|
|
各 PP セッションでの PP 開始から 6 時間後の PaO2/FiO2
時間枠:28日目まで
|
血症
|
28日目まで
|
|
各 PP セッション終了時の PaO2/FiO2
時間枠:28日目まで
|
血症
|
28日目まで
|
|
各 PP セッション後に仰臥位に戻ってから 4 時間後の PaO2/FiO2
時間枠:28日目まで
|
血症
|
28日目まで
|
|
PaO2/FiO2 封入後 48 時間
時間枠:封入後48時間
|
血症
|
封入後48時間
|
|
PaO2/FiO2 封入後 72 時間
時間枠:組み込み後 72 時間
|
血症
|
組み込み後 72 時間
|
|
PaO2/FiO2 添加後 7 日
時間枠:封入後7日
|
血症
|
封入後7日
|
|
各 PP セッション前の pH
時間枠:28日目まで
|
血症
|
28日目まで
|
|
各 PP セッションでの PP 開始 1 時間後の pH
時間枠:28日目まで
|
血症
|
28日目まで
|
|
各 PP セッションでの PP 開始から 6 時間後の pH
時間枠:28日目まで
|
血症
|
28日目まで
|
|
各 PP セッション終了時の pH
時間枠:28日目まで
|
血症
|
28日目まで
|
|
各 PP セッション後に仰臥位に戻ってから 4 時間後の pH
時間枠:28日目まで
|
血症
|
28日目まで
|
|
封入後48時間のpH
時間枠:封入後48時間
|
血症
|
封入後48時間
|
|
封入後72時間のpH
時間枠:組み込み後 72 時間
|
血症
|
組み込み後 72 時間
|
|
封入後7日目のpH
時間枠:封入後7日
|
血症
|
封入後7日
|
|
各 PP セッション前の PaCO2
時間枠:28日目まで
|
血症
|
28日目まで
|
|
各 PP セッションでの PP 開始 1 時間後の PaCO2
時間枠:28日目まで
|
血症
|
28日目まで
|
|
各 PP セッションでの PP 開始から 6 時間後の PaCO2
時間枠:28日目まで
|
血症
|
28日目まで
|
|
各 PP セッション終了時の PaCO2
時間枠:28日目まで
|
血症
|
28日目まで
|
|
各 PP セッション後に仰臥位に戻ってから 4 時間後の PaCO2
時間枠:28日目まで
|
血症
|
28日目まで
|
|
PaCO2 封入後 48 時間
時間枠:封入後48時間
|
血症
|
封入後48時間
|
|
PaCO2 封入後 72 時間
時間枠:組み込み後 72 時間
|
血症
|
組み込み後 72 時間
|
|
PaCO2 封入後 7 日
時間枠:封入後7日
|
血症
|
封入後7日
|
|
各 PP セッション前のプラトー圧力 (Pplat)
時間枠:28日目まで
|
保護用機械換気装置
|
28日目まで
|
|
各 PP セッションでの PP 開始 1 時間後のプラトー圧 (Pplat)
時間枠:28日目まで
|
保護用機械換気装置
|
28日目まで
|
|
各 PP セッションでの PP 開始 6 時間後のプラトー圧 (Pplat)
時間枠:28日目まで
|
保護用機械換気装置
|
28日目まで
|
|
各 PP セッション終了時のプラトー圧力 (Pplat)
時間枠:28日目まで
|
保護用機械換気装置
|
28日目まで
|
|
各 PP セッション後に仰臥位に戻ってから 4 時間後のプラトー圧 (Pplat)
時間枠:28日目まで
|
保護用機械換気装置
|
28日目まで
|
|
封入後 48 時間のプラトー圧力 (Pplat)
時間枠:封入後48時間
|
保護用機械換気装置
|
封入後48時間
|
|
封入後 72 時間のプラトー圧力 (Pplat)
時間枠:組み込み後 72 時間
|
保護用機械換気装置
|
組み込み後 72 時間
|
|
封入後 7 日目のプラトー圧 (Pplat)
時間枠:封入後7日
|
保護用機械換気装置
|
封入後7日
|
|
各 PP セッション前の呼気陽圧 (PEEP)
時間枠:28日目まで
|
保護用機械換気装置
|
28日目まで
|
|
各 PP セッションでの PP 開始 1 時間後の呼気陽圧 (PEEP)
時間枠:28日目まで
|
保護用機械換気装置
|
28日目まで
|
|
各 PP セッションでの PP 開始から 6 時間後の呼気陽圧 (PEEP)
時間枠:28日目まで
|
保護用機械換気装置
|
28日目まで
|
|
各 PP セッション終了時の呼気陽圧 (PEEP)
時間枠:28日目まで
|
保護用機械換気装置
|
28日目まで
|
|
各 PP セッション後に仰臥位に戻ってから 4 時間後の呼気陽圧 (PEEP)
時間枠:28日目まで
|
保護用機械換気装置
|
28日目まで
|
|
組み込み後 48 時間の呼気陽圧 (PEEP)
時間枠:封入後48時間
|
保護用機械換気装置
|
封入後48時間
|
|
組み込み後 72 時間の呼気陽圧 (PEEP)
時間枠:組み込み後 72 時間
|
保護用機械換気装置
|
組み込み後 72 時間
|
|
組み込み後 7 日目の呼気陽圧 (PEEP)
時間枠:封入後7日
|
保護用機械換気装置
|
封入後7日
|
|
各 PP セッション前のドライビング プレッシャー (Δp)
時間枠:28日目まで
|
保護用機械換気装置
|
28日目まで
|
|
各 PP セッションでの PP 開始 1 時間後の運転圧力 (Δp)
時間枠:28日目までは、
|
保護用機械換気装置
|
28日目までは、
|
|
各 PP セッションでの PP 開始から 6 時間後の運転圧力 (Δp)
時間枠:28日目まで
|
保護用機械換気装置
|
28日目まで
|
|
各 PP セッション終了時のドライビング プレッシャー (Δp)
時間枠:28日目まで
|
保護用機械換気装置
|
28日目まで
|
|
各 PP セッション後に仰臥位に戻ってから 4 時間後の駆動圧 (Δp)
時間枠:28日目まで
|
保護用機械換気装置
|
28日目まで
|
|
封入後 48 時間の駆動圧力 (Δp)
時間枠:封入後48時間
|
保護用機械換気装置
|
封入後48時間
|
|
封入後 72 時間の駆動圧力 (Δp)
時間枠:組み込み後 72 時間
|
保護用機械換気装置
|
組み込み後 72 時間
|
|
封入後7日目の駆動圧力(Δp)
時間枠:封入後7日
|
保護用機械換気装置
|
封入後7日
|
|
各 PP セッション前の 1 回換気量 (Vt)
時間枠:28日目まで
|
保護用機械換気装置
|
28日目まで
|
|
各 PP セッションでの PP 開始 1 時間後の一回換気量 (Vt)
時間枠:28日目まで
|
保護用機械換気装置
|
28日目まで
|
|
各 PP セッションでの PP 開始 6 時間後の一回換気量 (Vt)
時間枠:28日目まで
|
保護用機械換気装置
|
28日目まで
|
|
各 PP セッション終了時の 1 回換気量 (Vt)
時間枠:28日目まで
|
保護用機械換気装置
|
28日目まで
|
|
各 PP セッション後に仰臥位に戻ってから 4 時間後の一回換気量 (Vt)
時間枠:28日目まで
|
保護用機械換気装置
|
28日目まで
|
|
挿入後 48 時間の一回換気量 (Vt)
時間枠:封入後48時間
|
保護用機械換気装置
|
封入後48時間
|
|
組み込み後 72 時間の一回換気量 (Vt)
時間枠:組み込み後 72 時間
|
保護用機械換気装置
|
組み込み後 72 時間
|
|
組み込み後 7 日目の 1 回換気量 (Vt)
時間枠:封入後7日
|
保護用機械換気装置
|
封入後7日
|
|
各 PP セッション前の呼吸数 (Fr)
時間枠:28日目まで
|
保護用機械換気装置
|
28日目まで
|
|
各 PP セッションでの PP 開始 1 時間後の呼吸数 (Fr)
時間枠:28日目まで
|
保護用機械換気装置
|
28日目まで
|
|
各 PP セッションでの PP 開始から 6 時間後の呼吸数 (Fr)
時間枠:28日目まで
|
保護用機械換気装置
|
28日目まで
|
|
各 PP セッション終了時の呼吸数 (Fr)
時間枠:28日目まで
|
保護用機械換気装置
|
28日目まで
|
|
各 PP セッション後に仰臥位に戻ってから 4 時間後の呼吸数 (Fr)
時間枠:28日目まで
|
保護用機械換気装置
|
28日目まで
|
|
組み込み後 48 時間の呼吸数 (Fr)
時間枠:封入後48時間
|
保護用機械換気装置
|
封入後48時間
|
|
組み込み後 72 時間の呼吸数 (Fr)
時間枠:組み込み後 72 時間
|
保護用機械換気装置
|
組み込み後 72 時間
|
|
組み入れ後 7 日目の呼吸数 (Fr)
時間枠:封入後7日
|
保護用機械換気装置
|
封入後7日
|
|
各 PP セッション前の食道圧 (装備された部位の場合)
時間枠:28日目まで
|
肺胞のリクルート
|
28日目まで
|
|
各 PP セッションでの PP 開始 1 時間後の食道圧 (装備部位の場合)
時間枠:28日目まで
|
肺胞のリクルート
|
28日目まで
|
|
各 PP セッション終了時の食道圧 (装備された部位の場合)
時間枠:28日目まで
|
肺胞のリクルート
|
28日目まで
|
|
各 PP セッション前の経肺圧 (TPP) (装備された部位の場合)
時間枠:28日目まで
|
肺胞のリクルート
|
28日目まで
|
|
各 PP セッションでの PP 開始 1 時間後の経肺圧 (TPP) (装備された部位の場合)
時間枠:28日目まで
|
肺胞のリクルート
|
28日目まで
|
|
各 PP セッション終了時の経肺圧 (TPP) (装備された部位の場合)
時間枠:28日目まで
|
肺胞のリクルート
|
28日目まで
|
|
各 PP セッション前の電気インピーダンス断層撮影データ (設備のある部位の)
時間枠:28日目まで
|
肺胞のリクルート
|
28日目まで
|
|
各 PP セッションでの PP 開始 1 時間後の電気インピーダンス断層撮影データ (設備が整った部位)
時間枠:28日目まで
|
肺胞のリクルート
|
28日目まで
|
|
各 PP セッション終了時の電気インピーダンス断層撮影データ (設備のある部位)
時間枠:28日目まで
|
肺胞のリクルート
|
28日目まで
|
|
気胸
時間枠:最初の7日以内
|
圧外傷
|
最初の7日以内
|
|
縦隔気腫
時間枠:最初の7日以内
|
圧外傷
|
最初の7日以内
|
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皮下気腫
時間枠:最初の7日以内
|
圧外傷
|
最初の7日以内
|
|
病院での死亡率
時間枠:28日目
|
28日目
|
|
|
病院での死亡率
時間枠:90日目
|
90日目
|
|
|
人工呼吸器フリーデー (VFD)
時間枠:28日目
|
28日目
|
|
|
人工呼吸器フリーデー (VFD)
時間枠:90日目
|
90日目
|
|
|
呼吸器外臓器不全がないまま生存している日数
時間枠:28日目
|
28日目
|
|
|
呼吸器外臓器不全がないまま生存している日数
時間枠:90日目
|
90日目
|
|
|
集中治療室の入院期間
時間枠:組み入れ後最長 3 か月 (フォローアップ期間)
|
組み入れ後最長 3 か月 (フォローアップ期間)
|
|
|
入院期間
時間枠:組み入れ後最長 3 か月 (フォローアップ期間)
|
組み入れ後最長 3 か月 (フォローアップ期間)
|
|
|
医学研究評議会 (MRC)
時間枠:28日目または退院時
|
28日目または退院時
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター:François CREMIEUX、AP-HM
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Guerin C, Reignier J, Richard JC, Beuret P, Gacouin A, Boulain T, Mercier E, Badet M, Mercat A, Baudin O, Clavel M, Chatellier D, Jaber S, Rosselli S, Mancebo J, Sirodot M, Hilbert G, Bengler C, Richecoeur J, Gainnier M, Bayle F, Bourdin G, Leray V, Girard R, Baboi L, Ayzac L; PROSEVA Study Group. Prone positioning in severe acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2013 Jun 6;368(23):2159-68. doi: 10.1056/NEJMoa1214103. Epub 2013 May 20.
- Papazian L, Forel JM, Gacouin A, Penot-Ragon C, Perrin G, Loundou A, Jaber S, Arnal JM, Perez D, Seghboyan JM, Constantin JM, Courant P, Lefrant JY, Guerin C, Prat G, Morange S, Roch A; ACURASYS Study Investigators. Neuromuscular blockers in early acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2010 Sep 16;363(12):1107-16. doi: 10.1056/NEJMoa1005372.
- Papazian L, Aubron C, Brochard L, Chiche JD, Combes A, Dreyfuss D, Forel JM, Guerin C, Jaber S, Mekontso-Dessap A, Mercat A, Richard JC, Roux D, Vieillard-Baron A, Faure H. Formal guidelines: management of acute respiratory distress syndrome. Ann Intensive Care. 2019 Jun 13;9(1):69. doi: 10.1186/s13613-019-0540-9.
- National Heart, Lung, and Blood Institute PETAL Clinical Trials Network; Moss M, Huang DT, Brower RG, Ferguson ND, Ginde AA, Gong MN, Grissom CK, Gundel S, Hayden D, Hite RD, Hou PC, Hough CL, Iwashyna TJ, Khan A, Liu KD, Talmor D, Thompson BT, Ulysse CA, Yealy DM, Angus DC. Early Neuromuscular Blockade in the Acute Respiratory Distress Syndrome. N Engl J Med. 2019 May 23;380(21):1997-2008. doi: 10.1056/NEJMoa1901686. Epub 2019 May 19.
- Bellani G, Laffey JG, Pham T, Fan E, Brochard L, Esteban A, Gattinoni L, van Haren F, Larsson A, McAuley DF, Ranieri M, Rubenfeld G, Thompson BT, Wrigge H, Slutsky AS, Pesenti A; LUNG SAFE Investigators; ESICM Trials Group. Epidemiology, Patterns of Care, and Mortality for Patients With Acute Respiratory Distress Syndrome in Intensive Care Units in 50 Countries. JAMA. 2016 Feb 23;315(8):788-800. doi: 10.1001/jama.2016.0291. Erratum In: JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350. doi: 10.1001/jama.2016.6956. JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350. doi: 10.1001/jama.2016.9558.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。