Effekter på biotrauma av NMBA och PP Association under ARDS (CURA-PRONE)

Den förbättrade överlevnaden för patienter med akut andnödsyndrom (ARDS) under de senaste decennierna är relaterad till användningen av så kallad "skyddande" mekanisk ventilation. Två terapier har visat sig öka överlevnaden bland de mest hypoxemiska patienterna (PaO2/FiO2 < 150 mmHg): en kontinuerlig användning av neuromuskulära blockerande medel (NMBA) under 48 timmar i den akuta fasen av ARDS och liggande positionering (PP). NMBA och PP är en del av de senaste riktlinjerna från French ICU Society. Nordamerikanska riktlinjer rekommenderar dock PP endast för patienter med svår ARDS men inte NMBA, med tanke på resultaten från ROSE-studien som inte bekräftade fördelen på dödlighet som visades i ACURASYS-studien. I ROSE-studien skilde sig dock andningsstrategi, användning av NMBA och PP från ACURASYS-studien.

Ändå är NMBA och PP ofta associerade i klinisk praxis, särskilt med covid-19-pandemin, men också i randomiserade prövningar. I PROSEVA-studien fick nästan alla patienter (91%) en kontinuerlig infusion av NMBA under PP. Det finns faktiskt en gemensam fysiopatologisk logik i båda teknikerna: de gynnar homogeniseringen av transpulmonellt tryck (TPP), minskar lungöverdistension, Pendelluft-effekten och därmed ventilatorinducerad lungskada (VILI), i synnerhet barotrauma och biotrauma. Denna minskning av biotrauma har visats för PP och NMBA separat, men aldrig genom att jämföra den kombinerade effekten av de två teknikerna med var och en av dem separat. Denna jämförelse kräver pålitliga verktyg. Under de senaste åren har den "lösliga formen av receptorn för avancerade glykeringsslutprodukter" (sRAGE), en ny biomarkör som är specifik för pulmonell epitelial aggression och därför av biotrauma, beskrivits och utvärderats under ARDS och verkar vara associerad med svårighetsgraden av lungskador och prognos.

Sammantaget, trots en intressant fysiopatologisk logik och en kliniskt utbredd praxis, finns det för närvarande ingen studie som utvärderar den synergistiska effekten av PP och NMBA vid behandling av ARDS, särskilt på förebyggande av VILI, och mer exakt av biotrauma. Denna fråga verkar vara avgörande för att bättre specificera var och en av dessa behandlingars respektive plats i hanteringsstrategin för ARDS-patienter vars prevalens och dödlighet fortfarande är hög.

Syftet med denna studie är därför att utvärdera, med hjälp av en färsk och pålitlig biomarkör, den synergistiska effekten av en kortvarig NMBA-infusion med cisatracurium och PP på minskningen av biotrauma under måttlig till svår ARDS. Utredarna kommer att jämföra denna "synergistiska" behandling med användningen av enbart PP. De kommer också att utvärdera, i sekundära mål, effekterna av kombinationer av PP och NMBA på kliniska resultat och på patienternas prognos.