Auswirkungen von NMBAs und PP-Assoziation während ARDS auf das Biotrauma (CURA-PRONE)

Die verbesserte Überlebensrate von Patienten mit akutem Atemnotsyndrom (ARDS) in den letzten Jahrzehnten hängt mit dem Einsatz der sogenannten „protektiven“ mechanischen Beatmung zusammen. Es hat sich gezeigt, dass zwei Therapien das Überleben bei den am stärksten hypoxämischen Patienten (PaO2/FiO2 < 150 mmHg) erhöhen: eine kontinuierliche Anwendung neuromuskulärer Blocker (NMBAs) über 48 Stunden in der akuten Phase des ARDS und Bauchlagerung (PP). NMBAs und PP sind Teil der neuesten Richtlinien der französischen ICU-Gesellschaft. Allerdings empfehlen nordamerikanische Richtlinien PP nur für Patienten mit schwerem ARDS, nicht jedoch für NMBAs, da die Ergebnisse der ROSE-Studie den in der ACURASYS-Studie nachgewiesenen Nutzen für die Mortalität nicht bestätigten. Allerdings unterschieden sich in der ROSE-Studie die Beatmungsstrategie, der Einsatz von NMBAs und PP von der ACURASYS-Studie.

Dennoch werden NMBAs und PP in der klinischen Praxis häufig in Verbindung gebracht, insbesondere im Zusammenhang mit der COVID-19-Pandemie, aber auch in randomisierten Studien. In der PROSEVA-Studie erhielten fast alle Patienten (91 %) während der PP eine kontinuierliche Infusion von NMBAs. Tatsächlich gibt es bei beiden Techniken ein gemeinsames physiopathologisches Grundprinzip: Sie begünstigen die Homogenisierung des transpulmonalen Drucks (TPP), verringern die Überdehnung der Lunge, den Pendelluft-Effekt und damit die beatmungsinduzierte Lungenschädigung (VILI), insbesondere Barotrauma und Biotrauma. Diese Verringerung des Biotraumas wurde für PP und NMBAs getrennt nachgewiesen, jedoch nie durch einen getrennten Vergleich der kombinierten Wirkung der beiden Techniken. Dieser Vergleich erfordert zuverlässige Werkzeuge. In den letzten Jahren wurde die „lösliche Form des Rezeptors für fortgeschrittene Glykationsendprodukte“ (sRAGE), ein neuer Biomarker, der spezifisch für Lungenepithelaggression und damit für Biotrauma ist, während ARDS beschrieben und bewertet und scheint mit der Schwere von assoziiert zu sein Lungenschäden und Prognose.

Insgesamt gibt es trotz einer interessanten physiopathologischen Begründung und einer klinisch weit verbreiteten Praxis derzeit keine Studie zur Bewertung der synergistischen Wirkung von PP und NMBAs bei der Behandlung von ARDS, insbesondere zur Prävention von VILI und genauer von Biotrauma. Diese Frage scheint von entscheidender Bedeutung zu sein, um den jeweiligen Platz jeder dieser Behandlungen in der Managementstrategie von ARDS-Patienten, deren Prävalenz und Mortalität nach wie vor hoch sind, besser zu spezifizieren.

Das Ziel dieser Studie besteht daher darin, mithilfe eines aktuellen und zuverlässigen Biomarkers den synergistischen Effekt einer kurzfristigen NMBA-Infusion mit Cisatracurium und PP auf die Reduzierung von Biotrauma bei mittelschwerem bis schwerem ARDS zu bewerten. Die Forscher werden diese „synergistische“ Behandlung mit der alleinigen Verwendung von PP vergleichen. In sekundären Zielen werden sie auch die Auswirkungen der Kombination von PP und NMBAs auf die klinischen Ergebnisse und die Prognose der Patienten bewerten.