Účinky na biotrauma NMBA a asociace PP během ARDS (CURA-PRONE)

Zlepšené přežití pacientů se syndromem akutní respirační tísně (ARDS) v posledních desetiletích souvisí s používáním tzv. „ochranné“ mechanické ventilace. Bylo prokázáno, že dvě terapie zvyšují přežití u nejvíce hypoxemických pacientů (PaO2/FiO2 < 150 mmHg): nepřetržité užívání neuromuskulárních blokátorů (NMBA) po dobu 48 hodin v akutní fázi ARDS a polohování na břiše (PP). NMBA a PP jsou součástí nejnovějších pokynů francouzské společnosti pro intenzivní péči. Severoamerické směrnice však doporučují PP pouze pro pacienty s těžkým ARDS, ale nikoli s NMBA, vzhledem k výsledkům studie ROSE, která nepotvrdila přínos na mortalitu prokázaný ve studii ACURASYS. Ve studii ROSE se však ventilační strategie, použití NMBA a PP lišily od studie ACURASYS.

Přesto jsou NMBA a PP často spojovány v klinické praxi, zejména s pandemií COVID-19, ale také v randomizovaných studiích. Ve studii PROSEVA dostávali téměř všichni pacienti (91 %) kontinuální infuzi NMBA během PP. Obě techniky skutečně mají společné fyziopatologické zdůvodnění: podporují homogenizaci transpulmonálních tlaků (TPP), snižují nadměrnou distenzi plic, Pendelluftův efekt, a tedy poškození plic vyvolané ventilátorem (VILI), zejména barotrauma a biotrauma. Toto snížení biotraumat bylo prokázáno pro PP a NMBA odděleně, ale nikdy srovnáním kombinovaného účinku těchto 2 technik s každou z nich samostatně. Toto srovnání vyžaduje spolehlivé nástroje. V posledních letech byla během ARDS popsána a hodnocena „solubilní forma receptoru pro pokročilé glykační koncové produkty“ (sRAGE), nový biomarker specifický pro agresi plicního epitelu, a tedy pro biotrauma, a zdá se, že souvisí se závažností poškození plic a prognóza.

Celkově, navzdory zajímavému fyziopatologickému zdůvodnění a klinicky rozšířené praxi, v současné době neexistuje žádná studie hodnotící synergický efekt PP a NMBA v léčbě ARDS, zejména na prevenci VILI, a přesněji biotraumat. Tato otázka se zdá být klíčová pro lepší specifikaci příslušného místa každého z těchto způsobů léčby ve strategii léčby pacientů s ARDS, jejichž prevalence a mortalita zůstávají vysoké.

Cílem této studie je proto vyhodnotit pomocí nedávného a spolehlivého biomarkeru synergický efekt krátkodobé infuze NMBA s použitím cisatrakuria a PP na snížení biotraumat během středně těžkého až těžkého ARDS. Vyšetřovatelé porovnají tuto "synergickou" léčbu s použitím samotného PP. V sekundárních cílech budou také hodnotit účinky kombinace PP a NMBA na klinické výsledky a na prognózu pacientů.