Vaikutukset NMBA:n ja PP-yhdistyksen biotraumaan ARDS:n aikana (CURA-PRONE)

Akuuttia hengitysvaikeusoireyhtymää (ARDS) sairastavien potilaiden eloonjäämisen paraneminen viime vuosikymmeninä liittyy niin sanotun "suojaavan" mekaanisen ventilaation käyttöön. Kahden hoidon on osoitettu lisäävän eloonjäämistä kaikkein hypokseemimpien potilaiden keskuudessa (PaO2/FiO2 < 150 mmHg): neuromuskulaaristen salpaavien aineiden (NMBA:iden) jatkuva käyttö 48 tunnin ajan ARDS:n akuutissa vaiheessa ja altistuminen (PP). NMBA:t ja PP ovat osa Ranskan ICU Societyn uusimpia ohjeita. Pohjois-Amerikan ohjeissa suositellaan kuitenkin PP:tä vain potilaille, joilla on vaikea ARDS, mutta ei NMBA-potilaita, koska ROSE-tutkimuksen tulokset eivät vahvistaneet ACURASYS-tutkimuksessa osoitettua hyötyä kuolleisuuteen. ROSE-tutkimuksessa hengitysstrategia, NMBA:n ja PP:n käyttö erosivat kuitenkin ACURASYS-tutkimuksesta.

Silti NMBA:t ja PP yhdistetään usein kliinisessä käytännössä, erityisesti COVID-19-pandemiassa, mutta myös satunnaistetuissa tutkimuksissa. PROSEVA-tutkimuksessa lähes kaikki potilaat (91 %) saivat jatkuvan NMBA-infuusion PP:n aikana. Molemmilla tekniikoilla on todellakin yhteinen fysiopatologinen perustelu: ne suosivat transpulmonaaristen paineiden (TPP) homogenisointia, vähentävät keuhkojen ylivenitystä, Pendelluft-ilmiötä ja siten ventilaattorin aiheuttamaa keuhkovauriota (VILI), erityisesti barotraumaa ja biotraumaa. Tämä biotrauman väheneminen on osoitettu PP:lle ja NMBA:lle erikseen, mutta ei koskaan vertaamalla näiden kahden tekniikan yhteisvaikutusta kuhunkin niistä erikseen. Tämä vertailu vaatii luotettavia työkaluja. Viime vuosina ARDS:n aikana on kuvattu ja arvioitu "edenneiden glykaation lopputuotteiden reseptorin liukoinen muoto" (sRAGE), uusi biomarkkeri, joka on spesifinen keuhkojen epiteelin aggressiolle ja siten biotraumalle, ja se näyttää liittyvän keuhkovaurio ja ennuste.

Kaiken kaikkiaan mielenkiintoisesta fysiopatologisesta perusteesta ja kliinisesti laajalle levinneestä käytännöstä huolimatta tällä hetkellä ei ole olemassa tutkimusta, jossa arvioitaisiin PP:n ja NMBA:n synergististä vaikutusta ARDS:n hoidossa, erityisesti VILI:n ja tarkemmin biotrauman ehkäisyssä. Tämä kysymys näyttää ratkaisevan tärkeältä määritellä paremmin kunkin näistä hoidoista vastaava paikka ARDS-potilaiden hoitostrategiassa, joiden esiintyvyys ja kuolleisuus ovat edelleen korkeat.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on siksi arvioida uudempaa ja luotettavaa biomarkkeria käyttämällä lyhytaikaisen NMBA-infuusion synergististä vaikutusta, jossa käytetään sisatrakuriumia ja PP:tä biotrauman vähentämisessä kohtalaisen tai vaikean ARDS:n aikana. Tutkijat vertaavat tätä "synergististä" hoitoa pelkkään PP:n käyttöön. He arvioivat myös toissijaisissa tavoitteissa PP:n ja NMBA:n yhdistelmän vaikutuksia kliinisiin tuloksiin ja potilaiden ennusteeseen.