Effekter på biotrauma af NMBA'er og PP Association under ARDS (CURA-PRONE)

Den forbedrede overlevelse af patienter med akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) gennem de sidste årtier er relateret til brugen af ​​såkaldt "beskyttende" mekanisk ventilation. To terapier har vist sig at øge overlevelsen blandt de mest hypoxæmiske patienter (PaO2/FiO2 < 150 mmHg): en kontinuerlig brug af neuromuskulære blokerende midler (NMBA) i 48 timer i den akutte fase af ARDS og liggende positionering (PP). NMBA'er og PP er en del af de seneste retningslinjer fra French ICU Society. Nordamerikanske retningslinjer anbefaler dog kun PP til patienter med svær ARDS, men ikke NMBA, i betragtning af resultaterne af ROSE-studiet, som ikke bekræftede fordelen på dødelighed, som blev påvist i ACURASYS-studiet. I ROSE-studiet var den respiratoriske strategi, brugen af ​​NMBA og PP imidlertid anderledes end ACURASYS-studiet.

Alligevel er NMBA'er og PP ofte forbundet i klinisk praksis, især med COVID-19-pandemien, men også i randomiserede forsøg. I PROSEVA-studiet fik næsten alle patienterne (91%) en kontinuerlig infusion af NMBA under PP. Faktisk er der et fælles fysiopatologisk rationale i begge teknikker: de favoriserer homogeniseringen af ​​transpulmonære tryk (TPP), reducerer lungeoverdistension, Pendelluft-effekten og dermed ventilatorinduceret lungeskade (VILI), især barotrauma og biotrauma. Denne reduktion af biotrauma er blevet påvist for PP og NMBA separat, men aldrig ved at sammenligne den kombinerede effekt af de 2 teknikker med hver af dem separat. Denne sammenligning kræver pålidelige værktøjer. I de seneste år er den "opløselige form af receptoren for avancerede glycation slutprodukter" (sRAGE), en ny biomarkør specifik for pulmonal epitel-aggression og derfor af biotrauma, blevet beskrevet og evalueret under ARDS og ser ud til at være forbundet med sværhedsgraden af lungeskade og prognose.

På trods af et interessant fysiopatologisk rationale og en klinisk udbredt praksis, er der i øjeblikket ingen undersøgelse, der evaluerer den synergistiske effekt af PP og NMBA i behandlingen af ​​ARDS, især på forebyggelse af VILI, og mere præcist af biotrauma. Dette spørgsmål synes at være afgørende for bedre at specificere den respektive placering af hver af disse behandlinger i håndteringsstrategien for ARDS-patienter, hvis prævalens og dødelighed forbliver høj.

Formålet med denne undersøgelse er derfor at evaluere, ved hjælp af en nyere og pålidelig biomarkør, den synergistiske effekt af en kortvarig NMBA-infusion med cisatracurium og PP på reduktionen af ​​biotrauma under moderat til svær ARDS. Efterforskerne vil sammenligne denne "synergistiske" behandling med brugen af ​​PP alene. De vil også evaluere, i sekundære mål, virkningerne af PP- og NMBA-kombinationer på kliniske resultater og på patienternes prognose.