再発/難治性 CD19+ 悪性腫瘍の治療のための抗 CD19 キメラ抗原受容体 T 細胞 (CAR-T 細胞) のパイロット研究 (PRODIGY)

包含基準:

• 対象年齢は18歳以上。
• 組織学的に確認された再発または難治性のCD-19+悪性腫瘍（非ホジキンリンパ腫（NHL）、急性リンパ性白血病（ALL）、慢性リンパ性白血病（CLL）/リヒター症候群など）。 CD-19+ は免疫組織化学またはフローサイトメトリー分析によって確認する必要があります。
• -少なくとも2つ以上の以前の治療法で失敗した後、再発または難治性疾患を患っている対象。
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2。
• 平均余命は12週間以上。
• IRB 110692: 造血幹細胞移植の生物学と結果の長期評価の一環として 15 年間の追跡調査に同意する意向

• 以下のように定義される適切な臓器機能:

  • 血液学:

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/mm3
    • 血小板数 ≥ 50,000/mm3
    • ヘモグロビン ≥ 10 g/dL

  • 肝臓:

    • 総ビリルビン ≤ 施設内正常上限値 (ULN) の 1.5 倍。
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × 施設内 ULN

  • 腎臓:

    • 血清クレアチニン ≤ 2 x 制度上の正常上限値 (ULN) または eGFR > 30 ml/min/1.73m2

• 妊娠の可能性のある対象者: 妊娠検査が陰性であるか、閉経後の状態であるか、永久的な外科的不妊手術の証拠がある。 閉経後の状態は、別の医学的原因がないのに 12 か月間無月経であると定義されます。 次の年齢固有の要件が適用されます。

  • 50歳未満の被験者:

    • 外因性ホルモン治療の中止後、12ヶ月以上無月経が続いている。そして
    • 施設の閉経後の範囲における黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベル

  • 対象年齢 50 歳以上:

    • すべての外因性ホルモン治療の中止後、12か月以上無月経が続いている。または
    • 放射線誘発性閉経があり、最後の月経は1年以上前であった。または
    • 化学療法による閉経があり、最後の月経が1年以上前にあった
• 妊娠の可能性のある被験者および妊娠の可能性のある性的パートナーを持つ被験者は、セクション 5.4.1 に記載されている非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
• 治療する研究者によって安定しているとみなされる場合を除き、以前のがん治療に関連する毒性からベースラインまたはグレード2 CTCAE v5.0以下までの回復。
• 適切な静脈アクセス。
• インフォームド・コンセントを提供でき、連邦および制度のガイドラインに準拠した承認済みの同意フォームに署名する意思がある。

• ステップ 2 資格

  • リンパ球除去の前 7 日以内に以下の基準を確認する必要があります。 すべての基準が満たされていない場合は、リンパ球除去を遅らせる必要があります。

    • CAR-T の製造が成功したことを確認。
    • 感染の証拠や疑いはありません。
    • 血清クレアチニン ≤ 2 x 制度上の正常上限値 (ULN) または eGFR > 30 ml/min/1.73m2
    • セクション 6.6 に概説されているウォッシュアウト期間が守られていることの確認。
    • 治療医師の意見として、リンパ球除去化学療法によるリスクを大幅に増加させる、または研究用CAR-T療法による治療から除外するという初期の適格基準と比較して、臨床状態の悪化はない。

• ステップ 3 資格

  • CAR-T 療法の前に、以下の基準を確認する必要があります。 すべての基準が満たされていない場合は、CAR-T 療法を遅らせる必要があります。

    • 治療医師の意見では、CAR-T 療法による治療によるリスクが大幅に増加すると考えられる最初の適格基準と比較して、臨床状態の悪化はありません。
    • セクション 6.6 および付録 11 に概説されているウォッシュアウト期間が遵守されていることの確認。

除外基準:

• -計画されたCAR-T細胞注入から6週間以内の自家または同種幹細胞移植またはCAR-T療法。
• 全身治療が必要な活動性感染症を患っている患者
• 自己免疫疾患の病歴（すなわち、 関節リウマチ、全身性エリテマトーデス）6か月以内の免疫抑制剤の投与が必要な患者。
• CAR-T細胞療法は催奇形性または流産促進効果の可能性と関連している可能性があるため、妊娠中または授乳中の女性はこの研究から除外されています。 妊娠の可能性のある女性は、血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 CAR-T 細胞による母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• 他の治験エージェントの受け入れ。
• -以前の全身抗がん療法または治験治療の期間が14日以内、または治療開始前の5半減期以内のいずれか短い方。
• -治験治療の最初の投与の14日前に放射線療法を行った。
• 治験薬開始の4週間前に大手術を受けた患者、または大手術から完全に回復していない患者。
• -治験登録前2年以内に別の悪性腫瘍と診断された場合。ただし、疾患や症状の証拠がなく適切に治療されている、および/または治験期間中に治療を必要としないと考えられるもの（基底細胞または扁平上皮皮膚がん、乳房、膀胱、または子宮頸部の上皮内癌、またはグリーソンスコア ≤ 6 の低悪性度前立腺癌）。 変形した疾患を持つ患者は許可されます。
• 既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患。 注：脳転移または頭蓋硬膜外疾患は、放射線療法および/または手術で適切に治療され、治験治療の最初の投与前に少なくとも4週間安定している場合、治験で許可されます。 被験者は神経学的に無症候性であり、治験治療の初回投与時にコルチコステロイド治療を受けていなければなりません。

• 以下の症状を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患の現在の証拠:

  • 心血管障害:

    • うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会クラス III または IV、不安定狭心症、重篤な不整脈。
    • -初回投与前3か月以内の脳卒中（一過性脳虚血発作[TIA]を含む）、心筋梗塞（MI）、その他の虚血性事象、または血栓塞栓性事象（深部静脈血栓症、肺塞栓症など）。
    • QTc延長はQTcF>500msとして定義されます。
    • 先天性QT延長が知られている。
    • 左心室駆出率 < 55%。
    • コントロールされていない高血圧は、10 分間にわたる 3 回の連続血圧測定の平均から評価して 140/90 以上と定義されます。
  • 治験責任医師の判断により、安全性への懸念または臨床試験手順の順守により被験者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態（例：感染/炎症、腸閉塞、薬剤を飲み込むことができない、被験者は治療を受けられない場合があります）栄養チューブを介した薬物]、社会的/心理的問題など)
• 結核（臨床歴、身体検査、X線検査所見、地域の慣行に沿った結核検査を含む臨床評価）、B型肝炎（既知のHBV表面抗原（HBsAg）陽性結果）、C型肝炎、または血清陽性HIVを含む活動性感染症。 注: 過去または回復した HBV 感染症 (B 型肝炎コア抗体 [抗 HBc] の存在および HBsAg の非存在として定義される) を持つ被験者は適格です。 C 型肝炎 (HCV) 抗体陽性の被験者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA に対して陰性である場合にのみ適格です。
• 被験者の情報を理解する、インフォームドコンセントを与える、研究プロトコールに従う、または研究を完了する能力を損なう可能性のある医学的、精神医学的、認知的、またはその他の状態。
• -治験製品（IP）またはその製剤中の任意の成分に対する既知の重度の過敏症（NCI CTCAE v5.0グレード≧​​3）。
• セクション6.6および付録11に記載されている禁止薬物を服用している被験者。 特に明記されていない限り、治療開始前に、少なくとも 5 半減期の期間、または臨床的に指示されている禁止薬物の休薬期間を設ける必要があります。
• てんかん、発作障害、不全麻痺、失語症、制御不能な脳血管疾患、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病などの臨床的に関連するCNS病理の病歴のある被験者。