재발성/불응성 CD19+ 악성 종양의 치료를 위한 항-CD19 키메라 항원 수용체 T 세포(CAR-T 세포)에 대한 파일럿 연구 (PRODIGY)

포함 기준:

• 18세 이상인 피험자.
• 비호지킨 림프종(NHL), 급성 림프구성 백혈병(ALL), 만성 림프구성 백혈병(CLL)/리히터 증후군을 포함한 조직학적으로 확인된 재발성 또는 불응성 CD-19+ 악성종양. CD-19+는 면역조직화학이나 유세포 분석을 통해 확인해야 합니다.
• 최소 2개 이상의 이전 요법에 실패한 후 재발성 또는 불응성 질환을 앓고 있는 피험자.
• ECOG 활동 상태 ≤ 2.
• 기대 수명 > 12주.
• IRB 110692: 조혈모세포 이식의 생물학 및 결과에 대한 장기 평가의 일환으로 15년간의 후속 조치에 동의합니다.

• 다음과 같이 정의된 적절한 기관 기능:

  • 혈액학적:

    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1,000/mm3
    • 혈소판 수 ≥ 50,000/mm3
    • 헤모글로빈 ≥ 10g/dL

  • 간:

    • 총 빌리루빈은 기관의 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하입니다.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × 기관 ULN

  • 신장:

    • 혈청 크레아티닌 ≤ 2 x 제도적 정상 상한(ULN) 또는 eGFR >30 ml/min/1.73m2

• 가임기 대상자의 경우: 임신 검사 음성, 폐경 후 상태의 증거 또는 영구 수술 불임의 증거. 폐경 후 상태는 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태였던 것으로 정의됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 미만의 대상:

    • 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경이 발생한 경우 그리고
    • 해당 기관의 폐경 후 범위의 황체형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치

  • 50세 이상의 피험자:

    • 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경; 또는
    • 방사선 유발 폐경이 있었고 마지막 월경이 1년 이상 전이었습니다. 또는
    • 화학요법으로 인한 폐경이 있었고 마지막 월경이 1년 이상 전이었습니다.
• 가임기 피험자와 가임기 성적 파트너가 있는 피험자는 섹션 5.4.1에 설명된 대로 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 치료 조사자가 안정적이라고 간주하지 않는 한, 이전 암 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 2등급 CTCAE v5.0 이하로 회복됩니다.
• 적절한 정맥 접근.
• 사전 동의를 제공할 수 있고 연방 및 기관 지침을 준수하는 승인된 동의서에 서명할 의지가 있습니다.

• 2단계 자격

  • 림프결핍 발생 전 7일 이내에 다음 기준을 확인해야 합니다. 모든 기준이 충족되지 않으면 림프구 고갈이 지연되어야 합니다.

    • CAR-T 제조 성공 확인.
    • 감염의 증거나 의심이 없습니다.
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 2 x 제도적 정상 상한(ULN) 또는 eGFR >30 ml/min/1.73m2
    • 섹션 6.6에 설명된 세척 기간이 준수되었는지 확인합니다.
    • 치료 의사의 의견에 따르면 림프구 고갈 화학요법으로 인한 위험을 유의하게 증가시키거나 연구 CAR-T 요법 치료에서 제외할 수 있는 초기 적격 기준과 비교하여 임상 상태가 악화되지 않습니다.

• 3단계 자격

  • CAR-T 치료 전 다음 기준을 확인해야 합니다. 모든 기준이 충족되지 않으면 CAR-T 치료를 연기해야 ​​합니다.

    • 치료 의사의 의견에 따르면 CAR-T 치료로 인한 위험을 크게 증가시킬 수 있는 초기 적격 기준과 비교하여 임상 상태가 악화되지 않습니다.
    • 섹션 6.6 및 부록 11에 설명된 세척 기간이 준수되었는지 확인합니다.

제외 기준:

• 계획된 CAR-T 세포 주입 후 6주 이내에 자가 또는 동종 줄기세포 이식 또는 CAR-T 치료.
• 전신적 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 피험자
• 자가면역질환 병력(예: 류마티스관절염, 전신홍반루푸스)의 경우 6개월 이내에 면역억제제가 필요합니다.
• CAR-T 세포 치료는 기형 유발 또는 낙태 효과 가능성과 연관될 수 있으므로 임신 또는 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외됩니다. 가임기 여성은 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 산모의 CAR-T 세포 치료로 인해 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 약제에도 적용될 수 있습니다.
• 다른 조사요원을 접수합니다.
• 이전의 전신 항암 치료 또는 연구용 치료 14일 이하 또는 치료 시작 전 반감기 5회 이내(둘 중 더 짧은 기준).
• 연구 치료제의 첫 번째 투여 14일 전 사전 방사선 요법.
• 연구 약물 시작 4주 전 대수술을 받았거나 대수술에서 완전히 회복되지 않은 자.
• 연구 등록 전 2년 이내에 다른 악성 종양으로 진단된 경우. 단, 질병이나 증상의 증거가 없고/또는 연구 기간 동안 치료가 필요하지 않은 것으로 간주되는 경우는 제외됩니다(즉, 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 유방, 방광 또는 자궁경부의 상피내 암종, 또는 글리슨 점수가 6 이하인 저등급 전립선암). 질병이 변형된 환자는 허용됩니다.
• 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환. 참고: 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환은 방사선 요법 및/또는 수술로 적절하게 치료되었으며 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정적으로 시험에서 허용됩니다. 피험자는 연구 치료제의 첫 번째 투여 당시 신경학적으로 증상이 없어야 하고 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.

• 다음과 같은 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 통제할 수 없는 심각한 병발성 질병의 현재 증거:

  • 심혈관 질환:

    • 울혈성 심부전 뉴욕심장협회 Class III 또는 IV, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.
    • 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 뇌졸중(일과성 허혈 발작(TIA) 포함), 심근경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증).
    • QTc 연장은 QTcF > 500ms로 정의됩니다.
    • 선천적으로 긴 QT가 있는 것으로 알려져 있습니다.
    • 좌심실 박출률 < 55%.
    • 조절되지 않는 고혈압은 10분 동안 3회 연속 혈압 측정의 평균을 기준으로 평가하여 ≥ 140/90으로 정의됩니다.
  • 연구자의 판단에 따라 안전성 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 피험자의 임상 연구 참여가 금기되는 기타 모든 상태(예: 감염/염증, 장폐색, 약물을 삼킬 수 없음, [피험자는 이 약을 투여받지 못할 수 있음) 튜브를 통한 약물 투여], 사회적/심리적 문제 등)
• 결핵(임상 병력, 신체 검사, 방사선 소견 및 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 혈청 양성 HIV를 포함한 활동성 감염. 참고: 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[항-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 피험자는 자격이 있습니다. C형 간염(HCV) 항체 양성인 피험자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 피험자 정보를 이해하고 사전 동의를 제공하며 연구 프로토콜을 준수하거나 연구를 완료하는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 의학적, 정신적, 인지적 또는 기타 상태.
• 연구용 제품(IP) 또는 해당 제제의 모든 구성 요소에 대해 이전에 심각한 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다(NCI CTCAE v5.0 등급 ≥ 3).
• 섹션 6.6 및 부록 11에 설명된 대로 금지된 약물을 복용하는 피험자. 달리 명시되지 않는 한, 치료 시작 전에 최소 5번의 반감기 동안 또는 임상적으로 지시된 기간 동안 금지 약물의 휴약 기간이 발생해야 합니다.
• 간질, 발작 장애, 마비, 실어증, 조절되지 않는 뇌혈관 질환, 심각한 뇌 손상, 치매 및 파킨슨병과 같은 임상적으로 관련된 중추신경계 병리 병력이 있는 피험자.