甲状腺がんにおけるサシツズマブ govitEcan (SETHY)
進行分化型および未分化甲状腺腫瘍患者を対象とした抗TROP2抗体薬物複合体サシツズマブ ゴビテカンの有効性と安全性を評価する多施設共同、非盲検、2コホート、単群、第II相試験。
SETHYは、進行性または転移性の放射性ヨウ素難治性分化型甲状腺癌（DTC）または未分化甲状腺癌（ ATC）。
主な仮説は、抗トロホブラスト細胞表面抗原 2 (TROP-2) であるサシツズマブ ゴビテカンによる治療は、分化型甲状腺腫瘍および未分化甲状腺腫瘍の患者にとって効果的な治療選択肢となる可能性があるというものです。これは、TROP-2 が甲状腺の膜で高度に発現しているためです。 DTCとATC。
調査の概要
詳細な説明
この試験では、コホートあたり最大 21 人の患者を競争的に登録します。 この研究ではコホート内の最初の12人の患者を登録し、反応をモニターする。 確認された応答が文書化されていない場合、コホートは閉じられます。 1 人以上の確認された反応が報告された場合、コホートは予想される 21 人の患者まで拡大されます。 ECOG PS 0～1の18歳以上の男性または女性のすべての患者。 コホート 1 には、以前の TKI (レンバチニブ、スニチニブ、またはカボザンチニブを含むがこれらに限定されない) に進行した進行性放射性ヨウ素不応性 DTC 患者が含まれ、コホート 2 には、一次治療を受けるか、または次の治療に進行した可能性のある進行性または転移性 ATC 患者が含まれます。以前の全身治療。 患者は、これまでに化学療法、生物学的製剤、治験薬、および/または免疫療法を伴う抗腫瘍治療を受けておらず、治験治療の初回投与の2週間前に完了していないものとする（適格性の詳細についてはセクション6を参照）。
登録された患者全員に、21 日サイクルの 1 日目と 8 日目にサシツズマブ ゴビテカン (10 mg/kg 静脈内) が投与されます。 患者は、進行、死亡、研究中止、または許容できない毒性が発現するまで治療を受けます。 サシツズマブ ゴビテカンは、以下に説明するようにゆっくりとした注入として静脈内投与されます。
投与量は、各サイクルの 1 日目の患者の体重に基づきます (または、体重の変化が 10% を超える場合、または施設の方針で必要な場合は、各投与日)。 10 mg/kg のサシツズマブ ゴビテカンが割り当てられた最高用量となります。 用量の減量と遅延は許可されます。
すべての患者は、12週間±14日（3か月）ごとにCTまたはMRIスキャンによる定期的な腫瘍評価を受け、腫瘍マーカーの血液モニタリング（すなわち、 該当する場合はサイログロブリン）試験治療の開始から進行または患者の離脱まで、12週間±3日（3か月）ごと。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：A responsible person Designated by the sponsor
- 電話番号：+34 93 434 44 12
- メール：investigacion@mfar.net
研究場所
-
-
-
Barcelona、スペイン
- 募集
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
コンタクト：
- A responsible person Designated by the sponsor
- 電話番号：+34 93 434 44 12
- メール：investigacion@mfar.net
-
主任研究者：
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Ferrol、スペイン
- まだ募集していません
- Complexo Hospitalario Universitario de Ferrol
-
コンタクト：
- A responsible person Designated by the sponsor
- 電話番号：+34 93 434 44 12
- メール：investigacion@mfar.net
-
主任研究者：
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Hospitalet de Llobregat (Barcelona)、スペイン
- 募集
- Institut Catala d´Oncologia (ICO) -Hospitalet
-
コンタクト：
- A responsible person Designated by the sponsor
- 電話番号：+34 93 434 44 12
- メール：investigacion@mfar.net
-
主任研究者：
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario La Paz
-
コンタクト：
- A responsible person Designated by the sponsor
- 電話番号：+34 93 434 44 12
- メール：investigacion@mfar.net
-
主任研究者：
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Madrid、スペイン
- まだ募集していません
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
コンタクト：
- A responsible person Designated by the sponsor
- 電話番号：+34 93 434 44 12
- メール：investigacion@mfar.net
-
主任研究者：
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Clinico San Carlos
-
コンタクト：
- A responsible person Designated by the sponsor
- 電話番号：+34 93 434 44 12
- メール：investigacion@mfar.net
-
主任研究者：
- A Principal Investigator Desingated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Madrid、スペイン
- 募集
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
コンタクト：
- A responsible person Designated by the sponsor
- 電話番号：+34 93 434 44 12
- メール：investigacion@mfar.net
-
主任研究者：
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Murcia、スペイン
- 募集
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
コンタクト：
- A responsible person Designated by the sponsor
- 電話番号：+34 93 434 44 12
- メール：investigacion@mfar.net
-
主任研究者：
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Oviedo、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
コンタクト：
- A responsible person Designated by the sponsor
- 電話番号：+34 93 434 44 12
- メール：investigacion@mfar.net
-
主任研究者：
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Santander、スペイン
- 募集
- H.U. Marqués de Valdecilla
-
コンタクト：
- A responsible person Designated by the sponsor
- 電話番号：+34 93 434 44 12
- メール：investigacion@mfar.net
-
主任研究者：
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Zaragoza、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
コンタクト：
- A responsible person Designated by the sponsor
- 電話番号：+34 93 434 44 12
- メール：investigacion@mfar.net
-
主任研究者：
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 治験審査委員会（IRB）/独立倫理委員会（IEC）は書面によるインフォームドコンセントを承認しました。
- 患者の年齢は18歳以上です。
- 患者は転移性または局所進行性の切除不能な放射性ヨウ素難治性の分化型甲状腺がん（コホートA）または未分化甲状腺がん（コホートB）が組織学的に確認されている。
各コホートにおける以前の治療:
- コホート A: 患者は、承認された全身療法 (ソラフェニブ、レンバチニブ、またはカボザンチニブ) による過去の少なくとも 1 つの治療ライン、および最大 3 つの以前の全身療法で進行を経験していなければなりません。
- コホート B: 患者は、第一選択の設定、または全身療法の失敗後に含まれる必要があります (以前の治療ラインは 1 つまで)。
- 患者は、ベースライン時にX線写真で記録され、測定可能な転移性または局所進行性疾患を患っている。
- アーカイブ腫瘍組織サンプルは、トランスレーショナル研究のために中央研究所に提出できるようにする必要があります。 アーカイブ腫瘍組織サンプルが入手できない場合は、新しい生検組織サンプルを提供する必要があります。 患者を治験に参加させるために中央病理学的検査は必要ありません。
- 患者の東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 または 1 です。
輸血サポートなしの以下のベースライン検査データ:
- 好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3。
- 血小板数 ≥ 100 × 109/L。
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dL。
- 血清ビリルビン ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN)。 注: ギルバート病の患者は除外されます。
- 血清アルブミン > 3 g/dL。
- Cockroft-Gault 式による推定または 24 時間の採尿によって測定したクレアチニン クリアランス (CrCl) ≥ 60 mL/min (CrCl の代わりに GFR を使用することもできます)。
- 肝転移のある患者の場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が2.5×ULN以下、または5×ULN以下。
女性患者は次のいずれかを行う必要があります。
出産の可能性がないこと:
I) 閉経後 * (月経が全くない状態が少なくとも1年間あると定義される) スクリーニング前、または II) 外科的無菌状態が証明されている(例、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術、または両側卵管閉塞術)。
*代替医学的原因による無月経の人は閉経後とみなされず、妊娠の可能性のある被験者の基準に従わなければなりません。
または
- 妊娠の可能性がある場合:
I) 研究期間中および最終治験薬投与後少なくとも 6 か月間は妊娠を試みないことに同意する。 II) 1 日目前の 7 日以内に尿または血清の妊娠検査が陰性であること (偽陽性の結果が得られた女性、およびIII) また、異性愛が活発な場合は、禁欲に同意するか (患者の通常の好ましいライフスタイルに沿っている場合)、または地域ごとにコンドームと 1 つの非常に効果的な避妊法を一貫して使用する必要があります。スクリーニング時から開始し、試験期間全体、および最終治験薬投与後少なくとも 6 か月間は受け入れられた基準を適用します。
- 女性患者は、スクリーニング時から治験期間中、および最終治験薬投与後少なくとも6か月間は授乳または胚珠の提供を行わないことに同意しなければならない。
- 男性患者は、スクリーニング時から試験期間中、および最終治験薬投与後少なくとも6か月間は精子を提供してはなりません。
- 妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性患者、または妊娠中もしくは授乳中の男性患者は、治験期間中および最終治験薬投与後少なくとも6か月間は禁欲するか、コンドームと1種類の非常に効果的な避妊薬を使用することに同意しなければならない。
- 患者は、本研究の治療中は他の介入研究に参加しないことに同意する。
除外基準:
- 患者には中枢神経系（CNS）転移がある。
患者は、以前の治療（全身療法、放射線療法、または手術を含む）に関連した臨床的に重大な毒性（脱毛症を除くグレード2以上）を継続中である。
注: 患者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
-患者は治験薬の初回投与前3年以内に別の悪性腫瘍の病歴がある、または以前に診断された悪性腫瘍による残存疾患の証拠がある。
注: 非黒色腫皮膚がん、治癒治療された限局性前立腺がん、またはあらゆるタイプの上皮内がん (完全切除が行われた場合) の患者は許可されます。
患者は活動性 B 型肝炎または活動性 C 型肝炎を患っていることがわかっています。
- B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) の検査結果が陽性の患者。 B 型肝炎コア抗体 (抗 HBc) 検査で陽性となった患者は、活動性疾患を確認するために定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による HBV DNA が必要になります。
- HCV抗体検査で陽性となった患者。 HCV 抗体検査で陽性となった患者は、活動性疾患を確認するために定量的 PCR による HCV RNA が必要になります。 HCV の既知の既往歴または HCV 抗体検査陽性の患者は、スクリーニング時に HCV 抗体を必要とせず、活動性疾患の確認のために定量的 PCR による HCV RNA のみを必要とします。
- HIV抗体検査で陽性となった患者。
- 患者には、ウイルス量が検出可能なヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症（HIV 1 または 2）の既知の病歴がある、または SN-38 代謝を妨げる可能性のある薬剤を服用している。
患者は、脳血管イベント（脳卒中または一過性虚血発作）の病歴、または以下の心臓病の基準を記録している：
- -登録後6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症。
- -重篤な心室性不整脈（すなわち、心室頻拍または心室細動）、高度な房室ブロック、または抗不整脈薬を必要とするその他の心臓不整脈の病歴（抗不整脈薬で十分に制御されている心房細動を除く）。 QT間隔延長の履歴。
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III 以上のうっ血性心不全、または左心室駆出率が 40% 未満。
- -臨床的に重大な活動性COPD、または治験薬の初回投与前の6か月以内に存在する他の中等度から重度の慢性呼吸器疾患の既知の病歴。
- 活動性の慢性炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）を有する患者、および登録後6か月以内に胃腸閉塞または穿孔の病歴がある患者。
- 患者はコントロール不良の高血圧または糖尿病を患っている。
- -患者は治験薬の初回投与前の4週間以内に放射線療法または大手術を受けている。
- 患者は治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチン、または1週間以内に抗生物質の投与を受けている。
-患者は化学療法、生物学的製剤、治験薬、および/または免疫療法を伴う抗腫瘍治療を受けており、治験薬の初回投与の2週間前に完了していません。
注: 観察研究に参加する患者は対象となります。
- 患者は以前にトポイソメラーゼ 1 阻害剤の投与を受けていた。
- 患者は、サシツズマブ ゴビテカンまたは製剤に含まれる賦形剤に対する過敏症が知られています。
- 患者は、計画された治療および経過観察を受けるか、またはそれに耐える能力を損なう可能性があると治験責任医師が判断する他の基礎疾患を抱えている。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：実験的
サシツズマブ ゴビテカン (10 mg/kg) を 21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に静脈内投与します。
患者は、進行、死亡、研究中止、または許容できない毒性が発現するまで治療を受けます。
|
10 mg/kg の静脈内投与
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
客観的応答率 (ORR)
時間枠：研究期間全体を通じて、最初の患者を含めてから約 42 か月
|
研究期間を通じて全体的な最良の奏効として完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が確認された患者のパーセンテージ/割合。
客観的な反応は、RECIST バージョン 1.1 に従って研究者によってローカルに評価されます。
|
研究期間全体を通じて、最初の患者を含めてから約 42 か月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
疾病制御率 (DCR)
時間枠：研究期間全体を通じて、最初の患者を含めてから約 42 か月
|
画像追跡調査（CTスキャン/MRI）によって評価された、試験のORR定義に従って完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した患者、または全体的な最善の奏効として安定した疾患（SD）が維持された患者の割合/割合) および RECIST 1.1 基準。
CBRイベントとして考慮されるためには、安定した疾患が少なくとも4か月間維持される必要があります。
|
研究期間全体を通じて、最初の患者を含めてから約 42 か月
|
|
反応期間 (DoR)
時間枠：研究期間全体を通じて、最初の患者を含めてから約 42 か月
|
治験の ORR 定義に従った最初の奏効確認 (CR または PR) から、RECIST 1.1 基準を使用して決定された文書化された PD または何らかの原因による死亡のいずれか早い日付までの時間。
反応があり、PD や死亡事象のない患者は、最後の腫瘍評価の日に打ち切られます。
|
研究期間全体を通じて、最初の患者を含めてから約 42 か月
|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究期間全体を通じて、最初の患者を含めてから約 42 か月
|
RECIST 1.1に基づく最初の投与日からPDが確認された日までの時間。
分析日時点で生存し、イベントが発生していない患者は、既知の最後の腫瘍評価時に打ち切られます。
進行が見られずに新しい治療ラインを開始した患者は、その後の抗がん治療の初回投与日に打ち切りとなります。
|
研究期間全体を通じて、最初の患者を含めてから約 42 か月
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：研究期間全体を通じて、最初の患者を含めてから約 42 か月
|
研究治療の初回投与から何らかの原因で死亡するまでの経過時間。
Kaplan-Meier によって推定された OS 中央値を評価します。
分析日時点で生存し、何も起こっていない患者は、既知の最後の接触時に検閲されます。
生存率は、来院ごとに患者の状態を記録することによって評価されます。
少なくとも6か月ごとに長期追跡調査を実施します。
|
研究期間全体を通じて、最初の患者を含めてから約 42 か月
|
|
安全性プロファイル
時間枠：研究期間全体を通じて、最初の患者を含めてから約 42 か月
|
国立がん研究所の共通毒性基準 (NCI-CTCAE v5.0) スコアリング システムに従って、有害事象を経験した患者の割合/割合。その種類、重症度、重篤度によって分類されます。
|
研究期間全体を通じて、最初の患者を含めてから約 42 か月
|
|
患者の自己申告による生活の質（QoL）
時間枠：研究期間全体を通じて、最初の患者を含めてから約 42 か月
|
ベースライン時および進行するまで 12 週間ごとに EORTC QLQ-C30 アンケートで評価。
このアンケートは、身体的、感情的、社会的側面に関連して QoL を評価する 30 の質問または項目で構成される検証済みのツールです。
アンケートは、5 つの機能尺度 (身体機能、日常活動、感情機能、認知機能、社会的機能)、3 つの症状尺度 (疲労、痛みと吐き気、嘔吐)、1 つの全体的な健康状態尺度、および 6 つの独立した項目 (呼吸困難) で構成されています。 、不眠症、食欲不振、便秘、下痢、経済的影響）。
項目に対する患者の反応に応じて 1 から 4 までの値 (1: 全くない、2: 少し、3: かなり、4: かなり) が割り当てられます。項目 29 と 30 のみ、スコアが評価されます。 1 ～ 7 (1: ひどい、7: 素晴らしい)。
得られたスコアは 0 ～ 100 に標準化されます。
|
研究期間全体を通じて、最初の患者を含めてから約 42 か月
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
TROP-2陽性率
時間枠：ベースライン
|
ベースライン時に収集された最新のアーカイブ腫瘍サンプルを中心に決定されます。
TROP-2 遺伝子の発現が陽性であると考えられる患者のパーセンテージ/割合。
>5% の細胞における強い完全な膜染色は陽性とみなされました。
|
ベースライン
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Alejandro García-Alvarez, M.D.; Ph.D.、Hospital Universitario Vall d´Hebron
- スタディチェア：Jaume Capdevila, M.D.; Ph.D.、Hospital Universitario Vall d´Hebron
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GETNE T2318
- 2023 (米国 NIH グラント/契約：GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-504898-20 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。