Sacituzumab govitEcan en cánceres de tiroides (SETHY)

Criterios de inclusión:

1. La Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC) aprobó el consentimiento informado por escrito.
2. El paciente tiene ≥ 18 años de edad.
3. El paciente tiene cáncer de tiroides diferenciado refractario al yodo radiactivo irresecable metastásico o localmente avanzado confirmado histológicamente (cohorte A) o carcinoma anaplásico de tiroides (cohorte B).

4. Terapia previa en cada cohorte:

   1. Cohorte A: los pacientes deben haber experimentado progresión en al menos una línea de tratamiento previa con terapias sistémicas aprobadas (Sorafenib, Lenvatinib o Cabozantinib) y un máximo de 3 terapias sistémicas previas.
   2. Cohorte B: los pacientes deben incluirse en el entorno de primera línea o después del fracaso de cualquier terapia sistémica (hasta 1 línea de tratamiento previa).
5. El paciente tiene enfermedad metastásica o localmente avanzada medible y documentada radiográficamente al inicio del estudio.
6. Debe estar disponible una muestra de tejido tumoral de archivo para su envío al laboratorio central para estudios traslacionales. Si no se dispone de una muestra de tejido tumoral de archivo, se debe proporcionar una nueva muestra de tejido para biopsia. No será necesaria una revisión patológica central para incluir al paciente en el ensayo.
7. El paciente tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

8. Los siguientes datos de laboratorio basales sin soporte transfusional:

   1. Recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3.
   2. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L.
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
   4. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN). Nota: se excluyen los pacientes con enfermedad de Gilbert.
   5. Albúmina sérica > 3 g/dL.
   6. Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min según lo estimado mediante la fórmula de Cockroft-Gault o según lo medido mediante recolección de orina de 24 horas (también se puede utilizar la TFG en lugar de CrCl).
   7. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN o ≤ 5 x LSN para pacientes con metástasis hepáticas.

9. Las pacientes femeninas deben:

   1. Estar en edad fértil:

      I) Posmenopáusica *(definida como al menos 1 año sin menstruación) antes de la evaluación, o II) Documentada quirúrgicamente estéril (por ejemplo, histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral u oclusión tubárica bilateral).

      *Aquellas que padecen amenorrea debido a una causa médica alternativa no se consideran posmenopáusicas y deben seguir los criterios para sujetos en edad fértil.

      O

   2. Si está en edad fértil:

   I) Aceptar no intentar quedar embarazada durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la administración final del fármaco del estudio, II) Y tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores al Día 1 (mujeres con resultados falsos positivos y verificación documentada del estado de embarazo negativo son elegibles para participar), III) Y si es heterosexual activo, aceptar la abstinencia (si está en línea con el estilo de vida preferido habitual del paciente) o usar consistentemente un condón más 1 forma de método anticonceptivo altamente efectivo según lo establecido localmente. estándares aceptados a partir de la selección y durante todo el período del estudio y durante al menos 6 meses después de la administración final del fármaco del estudio.

10. Las pacientes femeninas deben aceptar no amamantar ni donar óvulos a partir del momento de la selección y durante todo el período del estudio, y durante al menos 6 meses después de la administración final del fármaco del estudio.
11. Los pacientes masculinos no deben donar esperma a partir del momento de la selección y durante todo el período del estudio, y durante al menos 6 meses después de la administración final del fármaco del estudio.
12. Los pacientes masculinos con una pareja en edad fértil, o que esté embarazada o amamantando deben aceptar la abstinencia o usar un condón más 1 forma de método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el período del estudio y durante al menos 6 meses después de la administración final del fármaco del estudio.
13. El paciente acepta no participar en otro estudio de intervención mientras esté en tratamiento en el presente estudio.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene metástasis en el sistema nervioso central (SNC).

2. El paciente tiene toxicidad clínicamente significativa en curso (Grado 2 o superior con excepción de alopecia) asociada con tratamiento previo (incluida terapia sistémica, radioterapia o cirugía).

   Nota: si los pacientes recibieron cirugía mayor, deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de iniciar la terapia.

3. El paciente tiene antecedentes de otra neoplasia maligna en los 3 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o cualquier evidencia de enfermedad residual de una neoplasia maligna previamente diagnosticada.

   Nota: Se permiten pacientes con cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado tratado curativamente o carcinoma in situ de cualquier tipo (si se realizó una resección completa).

4. El paciente tiene hepatitis B activa o hepatitis C activa conocida:

   1. Pacientes con resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg). Los pacientes que den positivo en la prueba del anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) necesitarán ADN del VHB mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa para confirmar la enfermedad activa.
   2. Pacientes que dan positivo en la prueba de anticuerpos contra el VHC. Los pacientes que den positivo en la prueba de anticuerpos contra el VHC requerirán ARN del VHC mediante PCR cuantitativa para confirmar la enfermedad activa. Los pacientes con antecedentes conocidos de VHC o una prueba de anticuerpos contra el VHC positiva no necesitarán un anticuerpo contra el VHC en la selección y solo requerirán ARN del VHC mediante PCR cuantitativa para confirmar la enfermedad activa.
   3. Pacientes que dan positivo en la prueba de anticuerpos contra el VIH.
5. El paciente tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (VIH 1 o 2) con carga viral detectable O está tomando medicamentos que pueden interferir con el metabolismo del SN-38.

6. El paciente tiene antecedentes documentados de un evento vascular cerebral (accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio) o los siguientes criterios de enfermedad cardíaca:

   1. Infarto de miocardio o angina de pecho inestable dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
   2. Antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular), bloqueo auriculoventricular de alto grado u otras arritmias cardíacas que requieran medicamentos antiarrítmicos (excepto la fibrilación auricular que se controla bien con medicamentos antiarrítmicos); Historia de prolongación del intervalo QT.
   3. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o mayor de la New York Heart Association (NYHA) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40%.
7. Antecedentes conocidos de EPOC activa clínicamente significativa u otra enfermedad respiratoria crónica de moderada a grave presente dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal crónica activa (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) y pacientes con antecedentes de obstrucción o perforación gastrointestinal dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
9. El paciente tiene hipertensión o diabetes no controlada.
10. El paciente recibe radioterapia o cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
11. Los pacientes recibieron una vacuna viva dentro de los 30 días o antibióticos dentro de la semana anterior a la primera dosis del fármaco del estudio.

12. El paciente ha recibido quimioterapia, productos biológicos, agentes en investigación y/o tratamiento antitumoral con inmunoterapia que no se completa 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

    Nota: Los pacientes que participan en estudios observacionales son elegibles.

13. El paciente ha recibido previamente inhibidores de la topoisomerasa 1.
14. El paciente tiene hipersensibilidad conocida al sacituzumab govitecan o a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco.
15. El paciente tiene otras condiciones médicas subyacentes que, en opinión del investigador, afectarían la capacidad del paciente para recibir o tolerar el tratamiento y seguimiento planificados.