Sacituzumab govitEcan i skjoldbruskkirtelkræft (SETHY)
Et multicenter, åbent label, to kohorte, enkeltarm, fase II-studie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af anti-TROP2-antistof-lægemiddelkonjugatet Sacituzumab Govitecan hos patienter med avancerede differentierede og anaplastiske thyroidea-neoplasmer.
SETHY er et prospektivt, multikohort, fase II, enkeltarm, ikke-randomiseret, ikke-blindet, investigator-initieret undersøgelse af sacituzumab govitecan hos patienter med fremskreden eller metastatisk radioaktivt-jod refraktær differentieret thyreoideacarcinom (DTC) eller anaplastisk thyreoideacarcinom ( ATC).
Hovedhypotesen er, at behandling med sacituzumab govitecan, et anti-Trophoblast celleoverfladeantigen 2 (TROP-2), kunne være en effektiv behandlingsmulighed for patienter med enten differentierede og anaplastiske thyroidea-neoplasmer, fordi TROP-2 er højt udtrykt ved membranen af DTC og ATC.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forsøget vil indskrive konkurrerende op til 21 patienter pr. kohorte. Undersøgelsen vil inkludere de første 12 patienter i kohorten og monitorere for respons. Hvis der ikke er dokumenteret et bekræftet svar, vil kohorten blive lukket. Hvis der er et eller flere bekræftede svar rapporteret, vil denne kohorte blive udvidet til de forventede 21 patienter. Alle patienter, mænd eller kvinder, ≥ 18 år, med ECOG PS 0-1. Kohorte 1 vil omfatte patienter med fremskreden radioaktivt-jod refraktær DTC, som udviklede sig til tidligere TKI'er (inklusive men ikke begrænset til lenvatinib, sunitinib eller cabozantinib), og kohorte 2 vil omfatte patienter med fremskreden eller metastatisk ATC, som kan være i førstelinje eller udviklet sig til en tidligere systemisk behandling. Patienter vil ikke tidligere have modtaget kemoterapi, biologiske lægemidler, forsøgsmidler og/eller antitumorbehandling med immunterapi, som ikke er afsluttet 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen (se afsnit 6 for yderligere detaljer om egnethed).
Alle tilmeldte patienter vil modtage sacituzumab govitecan (10 mg/kg intravenøst) på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus. Patienter vil blive behandlet indtil progression, død, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller uacceptabel toksicitet. Sacituzumab govitecan administreres intravenøst som en langsom infusion som beskrevet nedenfor.
Dosering er baseret på patientens kropsvægt på dag 1 i hver cyklus (eller på hver doseringsdag, hvis ændring i kropsvægt er >10 %, eller hvis det kræves af institutionspolitik). Sacituzumab govitecan ved 10 mg/kg vil være den højeste tildelte dosis. Dosisreduktioner og forsinkelser vil være tilladt.
Alle patienter vil gennemgå periodiske tumorvurderinger ved CT- eller MR-scanning hver 12. uge ± 14 dage (3 måneder) og blodovervågning af tumormarkører (dvs. thyroglobulin, hvis relevant) hver 12. uge ± 3 dage (3 måneder) fra starten af undersøgelsesbehandlingen indtil progression eller patientens seponering.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: A responsible person Designated by the sponsor
- Telefonnummer: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Rekruttering
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Kontakt:
- A responsible person Designated by the sponsor
- Telefonnummer: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Ledende efterforsker:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Ferrol, Spanien
- Ikke rekrutterer endnu
- Complexo Hospitalario Universitario de Ferrol
-
Kontakt:
- A responsible person Designated by the sponsor
- Telefonnummer: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Ledende efterforsker:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Hospitalet de Llobregat (Barcelona), Spanien
- Rekruttering
- Institut Catala d´Oncologia (ICO) -Hospitalet
-
Kontakt:
- A responsible person Designated by the sponsor
- Telefonnummer: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Ledende efterforsker:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Madrid, Spanien
- Rekruttering
- Hospital Universitario La Paz
-
Kontakt:
- A responsible person Designated by the sponsor
- Telefonnummer: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Ledende efterforsker:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Madrid, Spanien
- Ikke rekrutterer endnu
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Kontakt:
- A responsible person Designated by the sponsor
- Telefonnummer: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Ledende efterforsker:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Madrid, Spanien
- Rekruttering
- Hospital Clinico San Carlos
-
Kontakt:
- A responsible person Designated by the sponsor
- Telefonnummer: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Ledende efterforsker:
- A Principal Investigator Desingated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Madrid, Spanien
- Rekruttering
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Kontakt:
- A responsible person Designated by the sponsor
- Telefonnummer: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Ledende efterforsker:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Murcia, Spanien
- Rekruttering
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Kontakt:
- A responsible person Designated by the sponsor
- Telefonnummer: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Ledende efterforsker:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Oviedo, Spanien
- Rekruttering
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Kontakt:
- A responsible person Designated by the sponsor
- Telefonnummer: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Ledende efterforsker:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Santander, Spanien
- Rekruttering
- H.U. Marqués de Valdecilla
-
Kontakt:
- A responsible person Designated by the sponsor
- Telefonnummer: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Ledende efterforsker:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Zaragoza, Spanien
- Rekruttering
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
Kontakt:
- A responsible person Designated by the sponsor
- Telefonnummer: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Ledende efterforsker:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) godkendte skriftligt informeret samtykke.
- Patienten er ≥ 18 år.
- Patienten har histologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden inoperabel radioaktivt-jod-refraktær differentieret skjoldbruskkirtelcancer (kohorte A) eller anaplastisk skjoldbruskkirtelcarcinom (kohorte B).
Forudgående terapi i hver kohorte:
- Kohorte A: Patienterne skal have oplevet progression på mindst én tidligere behandlingslinje med godkendte systemiske terapier (Sorafenib, Lenvatinib eller Cabozantinib) og maksimalt 3 tidligere systemiske terapier.
- Kohorte B: Patienter bør inkluderes i førstelinjebehandling eller efter svigt af systemisk behandling (op til 1 tidligere behandlingslinjer).
- Patienten har radiografisk dokumenteret og målbar metastatisk eller lokalt fremskreden sygdom ved baseline.
- En arkival tumorvævsprøve bør være tilgængelig til indsendelse til det centrale laboratorium for translationelle undersøgelser. Hvis en arkival tumorvævsprøve ikke er tilgængelig, skal en ny biopsivævsprøve leveres. Der vil ikke være behov for en central patologisk gennemgang for at inkludere patienten i forsøget.
- Patienten har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
Følgende baseline laboratoriedata uden transfusionsstøtte:
- Neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3.
- Blodpladeantal ≥ 100 × 109/L.
- Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
- Serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN). Bemærk: Patienter med Gilberts sygdom er udelukket.
- Serumalbumin > 3 g/dL.
- Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 mL/min som estimeret ved Cockroft-Gault-formlen eller målt ved 24 timers urinopsamling (GFR kan også bruges i stedet for CrCl).
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 xULN for patienter med levermetastaser.
Kvindelige patienter skal enten:
Være af ikke-fertilitet:
I) Postmenopausal *(defineret som mindst 1 år uden menstruation) før screening, eller II) Dokumenteret kirurgisk steril (f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral tubal okklusion).
*Dem, der er amenoré på grund af en alternativ medicinsk årsag, betragtes ikke som postmenopausale og skal følge kriterierne for fødedygtige potentielle forsøgspersoner.
ELLER
- Hvis i den fødedygtige alder:
I) Accepter ikke at forsøge at blive gravid under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet, II) og få en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før dag 1 (kvinder med falsk positive resultater og dokumenteret verifikation af negativ graviditetsstatus er berettiget til deltagelse), III) Og hvis heteroseksuelt aktiv, acceptere afholdenhed (hvis i overensstemmelse med den sædvanlige foretrukne livsstil for patienten) eller konsekvent brug kondom plus 1 form for yderst effektiv prævention pr. lokalt accepterede standarder startende ved screening og gennem hele undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet.
- Kvindelige patienter skal acceptere ikke at amme eller donere ægløsninger fra og med screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
- Mandlige patienter må ikke donere sæd begyndende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet.
- Mandlige patienter med en partner i den fødedygtige alder, eller som er gravid eller ammer, skal acceptere afholdenhed eller bruge kondom plus 1 form for højeffektiv prævention i hele undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
- Patienten accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han er i behandling i denne undersøgelse.
Ekskluderingskriterier:
- Patienten har metastaser i centralnervesystemet (CNS).
Patienten har igangværende klinisk signifikant toksicitet (grad 2 eller højere med undtagelse af alopeci) forbundet med tidligere behandling (herunder systemisk terapi, strålebehandling eller kirurgi).
Bemærk: Hvis patienter fik en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
Patienten har en anamnese med en anden malignitet inden for 3 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller tegn på resterende sygdom fra en tidligere diagnosticeret malignitet.
Bemærk: Patienter med ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet lokaliseret prostatacancer eller carcinom in situ af enhver type (hvis fuldstændig resektion blev udført) er tilladt.
Patienten har kendt aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C:
- Patienter, der tester positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg). Patienter, der tester positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), vil kræve HBV-DNA ved kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) til bekræftelse af aktiv sygdom.
- Patienter, der tester positive for HCV-antistof. Patienter, der tester positive for HCV-antistof, vil kræve HCV-RNA ved kvantitativ PCR til bekræftelse af aktiv sygdom. Patienter med en kendt historie med HCV eller en positiv HCV-antistoftest vil ikke kræve et HCV-antistof ved screening og vil kun kræve HCV-RNA ved kvantitativ PCR til bekræftelse af aktiv sygdom.
- Patienter, der tester positive for HIV-antistof.
- Patienten har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV 1 eller 2) med påviselig viral belastning ELLER tager medicin, der kan interferere med SN-38 metabolisme.
Patienten har dokumenteret historie med en cerebral vaskulær hændelse (slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald) eller følgende kriterier for hjertesygdom:
- Myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris inden for 6 måneder efter indskrivning.
- Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation), højgradig atrioventrikulær blokering eller andre hjertearytmier, der kræver antiarytmiske medicin (undtagen atrieflimren, der er velkontrolleret med antiarytmisk medicin); historie med forlænget QT-interval.
- New York Heart Association (NYHA) klasse III eller større kongestiv hjerteinsufficiens eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion på < 40 %.
- Kendt historie med klinisk signifikant aktiv KOL eller anden moderat til svær kronisk luftvejssygdom til stede inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Patienter med aktiv kronisk inflammatorisk tarmsygdom (colitis ulcerosa, Crohns sygdom) og patienter med en historie med gastrointestinal obstruktion eller perforation inden for 6 måneder efter indskrivning.
- Patienten har ukontrolleret hypertension eller diabetes.
- Patienten skal have strålebehandling eller større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Patienterne har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage eller antibiotika inden for en uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Patienten har haft kemoterapi, biologiske lægemidler, forsøgsmidler og/eller antitumorbehandling med immunterapi, som ikke er afsluttet 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Bemærk: Patienter, der deltager i observationsstudier er kvalificerede.
- Patienten har tidligere modtaget topoisomerase 1-hæmmere.
- Patienten har kendt overfølsomhed over for sacituzumab govitecan eller over for ethvert hjælpestof indeholdt i lægemiddelformuleringen.
- Patienten har andre underliggende medicinske tilstande, som efter investigators opfattelse vil forringe patientens evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling og opfølgning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel
Sacituzumab govitecan (10 mg/kg) administreret intravenøst på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus.
Patienter vil blive behandlet indtil progression, død, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller uacceptabel toksicitet.
|
Dosis på 10 mg/kg intravenøst
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden, ca. 42 måneder siden inklusion af første patient
|
procent/andel af patienter med bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som deres overordnede bedste respons i hele undersøgelsesperioden.
Objektive svar vil blive vurderet lokalt af investigator i henhold til RECIST, version 1.1
|
I hele undersøgelsesperioden, ca. 42 måneder siden inklusion af første patient
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden, ca. 42 måneder siden inklusion af første patient
|
Procentdel/andel af patienter med komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), i henhold til ORR-definitionen for forsøget, eller fastholdt stabil sygdom (SD) som deres overordnede bedste respons, vurderet ved billedopfølgning (CT-scanning/MRI) ) og RECIST 1.1 kriterier.
Stabil sygdom bør opretholdes i mindst 4 måneder for at blive betragtet som en CBR-hændelse.
|
I hele undersøgelsesperioden, ca. 42 måneder siden inklusion af første patient
|
|
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden, ca. 42 måneder siden inklusion af første patient
|
Tid fra første bekræftede respons (CR eller PR), i henhold til ORR-definitionen for forsøget, til datoen for den dokumenterede PD som bestemt ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
De patienter med respons og uden PD eller dødsfald vil blive censureret på datoen for deres sidste tumorvurdering.
|
I hele undersøgelsesperioden, ca. 42 måneder siden inklusion af første patient
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden, ca. 42 måneder siden inklusion af første patient
|
Tid fra første doseringsdato til datoen for bekræftet PD i henhold til RECIST 1.1.
Patienter i live og fri for hændelser på datoen for analysen vil blive censureret ved deres sidst kendte tumorvurdering.
Patienter, der starter en ny behandlingslinje uden progression, vil blive censureret på datoen for første dosis af den efterfølgende kræftbehandling.
|
I hele undersøgelsesperioden, ca. 42 måneder siden inklusion af første patient
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden, ca. 42 måneder siden inklusion af første patient
|
Der gik tid fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til døden af enhver årsag.
Vi vil vurdere medianen OS, estimeret af Kaplan-Meier.
Patienter, der er i live og fri for begivenheder på datoen for analysen, vil blive censureret ved deres sidst kendte kontakt.
Overlevelse vil blive vurderet ved at registrere patientstatus ved hvert besøg.
Langtidsopfølgning skal udføres mindst hver 6. måned.
|
I hele undersøgelsesperioden, ca. 42 måneder siden inklusion af første patient
|
|
Sikkerhedsprofil
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden, ca. 42 måneder siden inklusion af første patient
|
Procentdel/andel af patienter, der oplever uønskede hændelser, klassificeret efter deres type, sværhedsgrad og alvorlighed i henhold til National Cancer Institutes fælles toksicitetskriterier (NCI-CTCAE v5.0) scoringssystem.
|
I hele undersøgelsesperioden, ca. 42 måneder siden inklusion af første patient
|
|
Patient selvrapporteret livskvalitet (QoL)
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden, ca. 42 måneder siden inklusion af første patient
|
Vurderet ved baseline og hver 12. uge indtil progression gennem EORTC QLQ-C30 spørgeskemaet.
Spørgeskemaet er et valideret værktøj sammensat af 30 spørgsmål eller emner, der vurderer QoL i forhold til fysiske, følelsesmæssige, sociale aspekter.
Spørgeskemaet er opbygget i 5 funktionsskalaer (fysisk funktion, daglige aktiviteter, følelsesmæssig funktion, kognitiv funktion og social funktion), 3 symptomskalaer (træthed, smerter og kvalme, opkastning), 1 global sundhedsstatusskala og 6 uafhængige emner (dyspnø) , søvnløshed, anoreksi, forstoppelse, diarré og økonomiske konsekvenser).
Værdier mellem 1 og 4 (1: slet ikke, 2: lidt, 3: ganske, 4: meget) tildeles i henhold til patientens svar på emnet, kun i punkt 29 og 30 vurderes de med en score på 1 til 7 (1: frygtelig, 7: fremragende).
De opnåede score er standardiseret til 0-100.
|
I hele undersøgelsesperioden, ca. 42 måneder siden inklusion af første patient
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
TROP-2 positiv rate
Tidsramme: Baseline
|
Bestemt centralt på de seneste arkivtumorprøver indsamlet ved baseline.
Procentdel/andel af patienter, der anses for positive for ekspressionen af TROP-2-genet.
Stærk fuldstændig membranøs farvning i >5% af cellerne blev betragtet som positiv.
|
Baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Alejandro García-Alvarez, M.D.; Ph.D., Hospital Universitario Vall d´Hebron
- Studiestol: Jaume Capdevila, M.D.; Ph.D., Hospital Universitario Vall d´Hebron
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GETNE T2318
- 2023 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-504898-20 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .