Sacizumab govitEcan u rakoviny štítné žlázy (SETHY)
Multicentrická, otevřená, dvoukohortová, jednoramenná studie fáze II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti konjugátu anti-TROP2 protilátka-lék sacituzumab govitecan u pacientů s pokročilými diferencovanými a anaplastickými neoplaziemi štítné žlázy.
SETHY je prospektivní, multikohortní, fáze II, jednoramenná, nerandomizovaná, nezaslepená, zkoušejícím iniciovaná studie sacituzumab govitekanu u pacientů s pokročilým nebo metastatickým diferencovaným karcinomem štítné žlázy refrakterním na radioaktivní jód (DTC) nebo anaplastickým karcinomem štítné žlázy ( ATC).
Hlavní hypotézou je, že léčba sacituzumab govitekanem, anti-tropoblastovým buněčným povrchovým antigenem 2 (TROP-2), by mohla být účinnou léčebnou možností pro pacienty s diferencovanými i anaplastickými neoplaziemi štítné žlázy, protože TROP-2 je vysoce exprimován na membráně DTC a ATC.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Do studie bude soutěžně zařazeno až 21 pacientů na kohortu. Do studie bude zařazeno prvních 12 pacientů v rámci kohorty a bude sledována odpověď. Pokud nebude zdokumentována žádná potvrzená odpověď, bude kohorta uzavřena. Pokud bude hlášena jedna nebo více potvrzených odpovědí, bude kohorta rozšířena až na očekávaných 21 pacientů. Všichni pacienti, muži nebo ženy, ≥ 18 let, s ECOG PS 0-1. Kohorta 1 bude zahrnovat pacienty s pokročilým DTC refrakterním na radioaktivní jód, kteří progredovali do předchozích TKI (včetně, ale bez omezení na ně, lenvatinibu, sunitinibu nebo cabozantinibu) a kohorta 2 bude zahrnovat pacienty s pokročilým nebo metastatickým ATC, kteří mohou být v první linii nebo progredovat do předchozí systémová léčba. Pacienti dříve nedostávali chemoterapii, biologickou léčbu, zkoumané látky a/nebo protinádorovou léčbu imunoterapií, která nebyla dokončena 2 týdny před první dávkou studijní léčby (další podrobnosti o způsobilosti viz část 6).
Všichni zařazení pacienti dostanou sacituzumab govitekan (10 mg/kg intravenózně) ve dnech 1 a 8 21denního cyklu. Pacienti budou léčeni až do progrese, smrti, ukončení studie nebo nepřijatelné toxicity. Sacizumab govitekan se podává intravenózně jako pomalá infuze, jak je popsáno níže.
Dávkování je založeno na tělesné hmotnosti pacienta v den 1 každého cyklu (nebo v každý den podávání, pokud je změna tělesné hmotnosti > 10 % nebo pokud to vyžaduje institucionální politika). Sacituzumab govitekan v dávce 10 mg/kg bude nejvyšší přidělenou dávkou. Snížení dávky a zpoždění budou povoleny.
Všichni pacienti budou pravidelně každých 12 týdnů ± 14 dnů (3 měsíce) podstupovat vyšetření nádoru pomocí CT nebo MRI a krevní monitorování nádorových markerů (tj. tyreoglobulin, pokud je to vhodné) každých 12 týdnů ± 3 dny (3 měsíce) od zahájení studijní léčby do progrese nebo vysazení pacienta.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: A responsible person Designated by the sponsor
- Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Nábor
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Kontakt:
- A responsible person Designated by the sponsor
- Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Vrchní vyšetřovatel:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Ferrol, Španělsko
- Zatím nenabíráme
- Complexo Hospitalario Universitario de Ferrol
-
Kontakt:
- A responsible person Designated by the sponsor
- Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Vrchní vyšetřovatel:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Hospitalet de Llobregat (Barcelona), Španělsko
- Nábor
- Institut Catala d´Oncologia (ICO) -Hospitalet
-
Kontakt:
- A responsible person Designated by the sponsor
- Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Vrchní vyšetřovatel:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Madrid, Španělsko
- Nábor
- Hospital Universitario La Paz
-
Kontakt:
- A responsible person Designated by the sponsor
- Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Vrchní vyšetřovatel:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Madrid, Španělsko
- Zatím nenabíráme
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Kontakt:
- A responsible person Designated by the sponsor
- Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Vrchní vyšetřovatel:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Madrid, Španělsko
- Nábor
- Hospital Clinico San Carlos
-
Kontakt:
- A responsible person Designated by the sponsor
- Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Vrchní vyšetřovatel:
- A Principal Investigator Desingated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Madrid, Španělsko
- Nábor
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Kontakt:
- A responsible person Designated by the sponsor
- Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Vrchní vyšetřovatel:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Murcia, Španělsko
- Nábor
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Kontakt:
- A responsible person Designated by the sponsor
- Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Vrchní vyšetřovatel:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Oviedo, Španělsko
- Nábor
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Kontakt:
- A responsible person Designated by the sponsor
- Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Vrchní vyšetřovatel:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Santander, Španělsko
- Nábor
- H.U. Marqués de Valdecilla
-
Kontakt:
- A responsible person Designated by the sponsor
- Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Vrchní vyšetřovatel:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
Zaragoza, Španělsko
- Nábor
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
Kontakt:
- A responsible person Designated by the sponsor
- Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Vrchní vyšetřovatel:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Institucionální kontrolní rada (IRB)/nezávislá etická komise (IEC) schválily písemný informovaný souhlas.
- Pacientovi je ≥ 18 let.
- Pacient má histologicky potvrzený metastazující nebo lokálně pokročilý neresekovatelný diferencovaný karcinom štítné žlázy refrakterní na radioaktivní jód (kohorta A) nebo anaplastický karcinom štítné žlázy (kohorta B).
Předchozí terapie v každé kohortě:
- Kohorta A: Pacienti musí zaznamenat progresi na alespoň jedné předchozí léčebné linii se schválenými systémovými terapiemi (sorafenib, lenvatinib nebo Cabozantinib) a maximálně na 3 předchozích systémových terapiích.
- Kohorta B: Pacienti by měli být zařazeni do léčby první linie nebo po selhání jakékoli systémové terapie (až 1 předchozí léčebná linie).
- Pacient má rentgenologicky dokumentované a měřitelné metastatické nebo lokálně pokročilé onemocnění na počátku studie.
- Archivní vzorek nádorové tkáně by měl být k dispozici pro odeslání do centrální laboratoře pro translační studie. Pokud není k dispozici archivní vzorek nádorové tkáně, měl by být poskytnut nový bioptický vzorek tkáně. K zařazení pacienta do studie nebude potřeba žádné centrální patologické hodnocení.
- Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
Následující základní laboratorní údaje bez transfuzní podpory:
- Počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3.
- Počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l.
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
- Sérový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN). Poznámka: pacienti s Gilbertovou chorobou jsou vyloučeni.
- Sérový albumin > 3 g/dl.
- Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min odhadnutá podle Cockroft-Gaultova vzorce nebo měřená sběrem moči za 24 hodin (místo CrCl lze použít i GFR).
- Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami.
Pacientky musí buď:
Být nedětský potenciál:
I) Postmenopauzální * (definováno jako nejméně 1 rok bez menstruace) před screeningem nebo II) Zdokumentovaná chirurgicky sterilní (např. hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální tubární okluze).
*Ti, kteří mají amenoreu z alternativní lékařské příčiny, se nepovažují za postmenopauzální a musí dodržovat kritéria pro subjekty, které mohou otěhotnět.
NEBO
- Pokud jste v plodném věku:
I) souhlasíte s tím, že se nepokusíte otěhotnět během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku, II) a mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před 1. dnem (ženy s falešně pozitivními výsledky a zdokumentované ověření negativního stavu těhotenství jsou způsobilé pro účast), III) A pokud jste heterosexuálně aktivní, souhlaste s abstinencí (pokud je v souladu s obvyklým preferovaným životním stylem pacientky) nebo důsledně používejte kondom plus 1 formu vysoce účinné antikoncepce na místně přijaté standardy počínaje screeningem a během období studie a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
- Pacientky musí souhlasit s tím, že nebudou kojit nebo darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
- Mužští pacienti nesmějí darovat spermie počínaje screeningem a během období studie a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
- Mužští pacienti s partnerkou ve fertilním věku nebo těhotní či kojící pacienti musí souhlasit s abstinencí nebo používáním kondomu plus 1 vysoce účinné antikoncepce po celou dobu studie a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
- Pacient souhlasí s tím, že se během léčby v této studii nebude účastnit jiné intervenční studie.
Kritéria vyloučení:
- Pacient má metastázy do centrálního nervového systému (CNS).
Pacient má pokračující klinicky významnou toxicitu (stupeň 2 nebo vyšší s výjimkou alopecie) spojenou s předchozí léčbou (včetně systémové terapie, radioterapie nebo chirurgického zákroku).
Poznámka: Pokud pacienti podstoupili velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
Pacient má v anamnéze jinou malignitu během 3 let před první dávkou studovaného léku nebo jakýkoli důkaz reziduální choroby z dříve diagnostikované malignity.
Poznámka: Povoleni jsou pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže, kurativním lokalizovaným karcinomem prostaty nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu (pokud byla provedena kompletní resekce).
Pacient má známou aktivní hepatitidu B nebo aktivní hepatitidu C:
- Pacienti s pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg). Pacienti s pozitivním testem na jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) budou vyžadovat HBV DNA pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (PCR) pro potvrzení aktivního onemocnění.
- Pacienti s pozitivním testem na HCV protilátky. Pacienti s pozitivním testem na HCV protilátky budou vyžadovat HCV RNA pomocí kvantitativní PCR pro potvrzení aktivního onemocnění. Pacienti se známou anamnézou HCV nebo pozitivním testem na HCV protilátky nebudou při screeningu vyžadovat HCV protilátku a budou vyžadovat HCV RNA pomocí kvantitativní PCR pro potvrzení aktivního onemocnění.
- Pacienti s pozitivním testem na HIV protilátky.
- Pacient má v anamnéze infekci virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1 nebo 2) s detekovatelnou virovou zátěží NEBO užívá léky, které mohou interferovat s metabolismem SN-38.
Pacient má zdokumentovanou anamnézu cévní mozkové příhody (mrtvice nebo tranzitorní ischemický záchvat) nebo následující kritéria pro srdeční onemocnění:
- Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od zařazení.
- Závažná komorová arytmie v anamnéze (tj. ventrikulární tachykardie nebo ventrikulární fibrilace), atrioventrikulární blokáda vysokého stupně nebo jiné srdeční arytmie vyžadující antiarytmické léky (s výjimkou fibrilace síní, která je dobře kontrolována antiarytmickou medikací); anamnéza prodloužení QT intervalu.
- Městnavé srdeční selhání třídy III nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA) nebo ejekční frakce levé komory < 40 %.
- Známá anamnéza klinicky významné aktivní CHOPN nebo jiného středně těžkého až těžkého chronického respiračního onemocnění přítomného během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
- Pacienti s aktivním chronickým zánětlivým onemocněním střev (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) a pacienti s anamnézou gastrointestinální obstrukce nebo perforace během 6 měsíců od zařazení.
- Pacient má nekontrolovanou hypertenzi nebo diabetes.
- Pacient podstoupil radioterapii nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
- Pacienti dostali živou vakcínu během 30 dnů nebo antibiotika během jednoho týdne před první dávkou studovaného léku.
Pacient podstoupil chemoterapii, biologickou léčbu, zkoumané látky a/nebo protinádorovou léčbu imunoterapií, která nebyla dokončena 2 týdny před první dávkou studovaného léku.
Poznámka: Pacienti, kteří se účastní observačních studií, jsou způsobilí.
- Pacient již dříve užíval inhibitory topoizomerázy 1.
- Pacient má známou přecitlivělost na sacituzumab govitekan nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě.
- Pacient má další základní zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího zhoršovaly schopnost pacienta přijímat nebo tolerovat plánovanou léčbu a sledování.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální
Sacizumab govitekan (10 mg/kg) podávaný intravenózně 1. a 8. den 21denního cyklu.
Pacienti budou léčeni až do progrese, smrti, ukončení studie nebo nepřijatelné toxicity.
|
Dávka 10 mg/kg intravenózně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Po celou dobu studie, přibližně 42 měsíců od zařazení prvního pacienta
|
procento/proporce pacientů s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) jako jejich celkově nejlepší odpověď v průběhu období studie.
Objektivní odpovědi posoudí zkoušející lokálně podle RECIST, verze 1.1
|
Po celou dobu studie, přibližně 42 měsíců od zařazení prvního pacienta
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Po celou dobu studie, přibližně 42 měsíců od zařazení prvního pacienta
|
Procento/podíl pacientů s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR), podle definice ORR pro studii, nebo pacientů se stabilním onemocněním (SD) jako jejich celková nejlepší odpověď, hodnoceno pomocí zobrazovacího sledování (CT scan/MRI ) a kritéria RECIST 1.1.
Stabilní onemocnění by mělo být udržováno po dobu alespoň 4 měsíců, aby bylo považováno za příhodu CBR.
|
Po celou dobu studie, přibližně 42 měsíců od zařazení prvního pacienta
|
|
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Po celou dobu studie, přibližně 42 měsíců od zařazení prvního pacienta
|
Čas od první potvrzené odpovědi (CR nebo PR), podle definice ORR pro studii, do data zdokumentované PD, jak je stanoveno pomocí kritérií RECIST 1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Ti pacienti s odpovědí a bez PD nebo úmrtí budou cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení nádoru.
|
Po celou dobu studie, přibližně 42 měsíců od zařazení prvního pacienta
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Po celou dobu studie, přibližně 42 měsíců od zařazení prvního pacienta
|
Čas od data prvního podání do data potvrzené PD podle RECIST 1.1.
Pacienti naživu a bez příhod k datu analýzy budou cenzurováni při jejich posledním známém hodnocení nádoru.
Pacienti, kteří zahájí novou léčebnou linii bez progrese, budou cenzurováni k datu první dávky následné protinádorové léčby.
|
Po celou dobu studie, přibližně 42 měsíců od zařazení prvního pacienta
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Po celou dobu studie, přibližně 42 měsíců od zařazení prvního pacienta
|
Čas uplynul od první dávky studijní léčby do smrti z jakékoli příčiny.
Posoudíme medián OS, odhadnutý Kaplanem-Meierem.
Pacienti živí a bez událostí k datu analýzy budou cenzurováni při jejich posledním známém kontaktu.
Přežití bude hodnoceno záznamem stavu pacienta při každé návštěvě.
Dlouhodobé sledování by mělo být prováděno alespoň každých 6 měsíců.
|
Po celou dobu studie, přibližně 42 měsíců od zařazení prvního pacienta
|
|
Bezpečnostní profil
Časové okno: Po celou dobu studie, přibližně 42 měsíců od zařazení prvního pacienta
|
Procento/podíl pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody klasifikované podle jejich typu, závažnosti a závažnosti podle skórovacího systému Common Toxicity Kritéria National Cancer Institute (NCI-CTCAE v5.0).
|
Po celou dobu studie, přibližně 42 měsíců od zařazení prvního pacienta
|
|
Kvalita života hlášená pacientem sama o sobě (QoL)
Časové okno: Po celou dobu studie, přibližně 42 měsíců od zařazení prvního pacienta
|
Hodnoceno na začátku a každých 12 týdnů až do progrese prostřednictvím dotazníku EORTC QLQ-C30.
Dotazník je validovaný nástroj složený z 30 otázek nebo položek, které hodnotí QoL ve vztahu k fyzickým, emocionálním, sociálním aspektům.
Dotazník je strukturován do 5 funkčních škál (fyzické fungování, denní aktivity, emoční fungování, kognitivní fungování a sociální fungování), 3 škál symptomů (únava, bolest a nevolnost, zvracení), 1 globální škály zdravotního stavu a 6 nezávislých položek (dušnost , nespavost, anorexie, zácpa, průjem a ekonomický dopad).
Hodnoty mezi 1 a 4 (1: vůbec ne, 2: málo, 3: docela, 4: hodně) jsou přiřazeny podle reakcí pacienta na položku, pouze v položkách 29 a 30 jsou hodnoceny skóre 1 až 7 (1: hrozné, 7: vynikající).
Získaná skóre jsou standardizována na 0-100.
|
Po celou dobu studie, přibližně 42 měsíců od zařazení prvního pacienta
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
TROP-2 pozitivní míra
Časové okno: Základní linie
|
Stanoveno centrálně na nejnovějších archivních vzorcích nádorů odebraných na začátku studie.
Procento/podíl pacientů považovaných za pozitivní na expresi genu TROP-2.
Silné kompletní zabarvení membrány u >5 % buněk bylo považováno za pozitivní.
|
Základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Alejandro García-Alvarez, M.D.; Ph.D., Hospital Universitario Vall d´Hebron
- Studijní židle: Jaume Capdevila, M.D.; Ph.D., Hospital Universitario Vall d´Hebron
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GETNE T2318
- 2023 (Grant/smlouva NIH USA: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-504898-20 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .