Sacituzumab govitEcan vid sköldkörtelcancer (SETHY)

Inklusionskriterier:

1. Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) godkände skriftligt informerat samtycke.
2. Patienten är ≥ 18 år.
3. Patienten har histologiskt bekräftad metastaserad eller lokalt avancerad icke-opererad radioaktivt jod-refraktär differentierad sköldkörtelcancer (kohort A) eller anaplastiskt sköldkörtelkarcinom (kohort B).

4. Tidigare terapi i varje kohort:

   1. Kohort A: Patienterna måste ha upplevt progression på minst en tidigare behandlingslinje med godkända systemiska terapier (Sorafenib, Lenvatinib eller Cabozantinib) och högst 3 tidigare systemiska terapier.
   2. Kohort B: Patienter bör inkluderas i förstahandsbehandling eller efter misslyckande med någon systemisk behandling (upp till 1 tidigare behandlingsrader).
5. Patienten har radiografiskt dokumenterad och mätbar metastaserad eller lokalt avancerad sjukdom vid baslinjen.
6. Ett arkiverat tumörvävnadsprov bör finnas tillgängligt för inlämnande till centrallaboratoriet för translationella studier. Om ett arkiverat tumörvävnadsprov inte är tillgängligt ska ett nytt biopsivävnadsprov tillhandahållas. Ingen central patologisk granskning kommer att behövas för att inkludera patienten i prövningen.
7. Patienten har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.

8. Följande baslinjelaboratoriedata utan transfusionsstöd:

   1. Neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3.
   2. Trombocytantal ≥ 100 × 109/L.
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
   4. Serumbilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN). Obs: patienter med Gilberts sjukdom är uteslutna.
   5. Serumalbumin > 3 g/dL.
   6. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 mL/min beräknat med Cockroft-Gault-formeln eller mätt med 24 timmars urinuppsamling (GFR kan också användas istället för CrCl).
   7. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 xULN för patienter med levermetastaser.

9. Kvinnliga patienter måste antingen:

   1. Vara i icke-fertil ålder:

      I) Postmenopausal *(definierad som minst 1 år utan menstruation) före screening, eller II) Dokumenterad kirurgiskt steril (t.ex. hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ocklusion).

      *De som är amenorré på grund av en alternativ medicinsk orsak anses inte vara postmenopausala och måste följa kriterierna för fertila potentiella försökspersoner.

      ELLER

   2. Om i fertil ålder:

   I) Gå med på att inte försöka bli gravid under studien och under minst 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet, II) och ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före dag 1 (kvinnor med falskt positiva resultat och dokumenterad verifiering av negativ graviditetsstatus är kvalificerad för deltagande), III) Och om heterosexuellt aktiv, gå med på avhållsamhet (om det är i linje med patientens vanliga föredragna livsstil) eller använd kondom och 1 form av mycket effektiv preventivmedel per lokalt accepterade standarder som börjar vid screening och under hela studieperioden och i minst 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.

10. Kvinnliga patienter måste gå med på att inte amma eller donera ägglossningar från och med screening och under hela studieperioden och under minst 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
11. Manliga patienter får inte donera spermier från och med screeningen och under hela studieperioden och under minst 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
12. Manliga patienter med en partner med fertil ålder eller som är gravid eller ammar måste gå med på avhållsamhet eller använda kondom plus 1 form av mycket effektiv preventivmedel under studieperioden och i minst 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
13. Patienten samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie under behandling i denna studie.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har metastaser i centrala nervsystemet (CNS).

2. Patienten har pågående kliniskt signifikant toxicitet (grad 2 eller högre med undantag för alopeci) i samband med tidigare behandling (inklusive systemisk terapi, strålbehandling eller kirurgi).

   Obs: om patienter genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.

3. Patienten har en historia av en annan malignitet inom 3 år före den första dosen av studieläkemedlet, eller några tecken på kvarvarande sjukdom från en tidigare diagnostiserad malignitet.

   Obs: Patienter med icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad lokal prostatacancer eller karcinom in situ av någon typ (om fullständig resektion utfördes) är tillåtna.

4. Patienten har känt till aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C:

   1. Patienter som testar positivt för hepatit B ytantigen (HBsAg). Patienter som testar positivt för hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) kommer att behöva HBV-DNA genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR) för att bekräfta aktiv sjukdom.
   2. Patienter som testar positivt för HCV-antikropp. Patienter som testar positivt för HCV-antikroppar kommer att behöva HCV-RNA genom kvantitativ PCR för att bekräfta aktiv sjukdom. Patienter med en känd historia av HCV eller ett positivt HCV-antikroppstest kommer inte att behöva en HCV-antikropp vid screening och kommer endast att kräva HCV RNA genom kvantitativ PCR för bekräftelse av aktiv sjukdom.
   3. Patienter som testar positivt för HIV-antikropp.
5. Patienten har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV)-infektion (HIV 1 eller 2) med detekterbar virusmängd ELLER tar mediciner som kan störa SN-38-metabolismen.

6. Patienten har dokumenterad historia av en cerebral vaskulär händelse (stroke eller övergående ischemisk attack), eller följande kriterier för hjärtsjukdom:

   1. Hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris inom 6 månader efter inskrivning.
   2. Anamnes med allvarlig ventrikulär arytmi (dvs ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer), höggradig atrioventrikulär blockering eller andra hjärtarytmier som kräver antiarytmiska läkemedel (förutom förmaksflimmer som är väl kontrollerad med antiarytmika); historia av QT-intervallförlängning.
   3. New York Heart Association (NYHA) klass III eller högre kongestiv hjärtsvikt eller vänsterkammars ejektionsfraktion på < 40 %.
7. Känd historia av kliniskt signifikant aktiv KOL eller annan måttlig till svår kronisk luftvägssjukdom inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
8. Patienter med aktiv kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (ulcerös kolit, Crohns sjukdom) och patienter med en historia av gastrointestinala obstruktion eller perforation inom 6 månader efter inskrivningen.
9. Patienten har okontrollerad hypertoni eller diabetes.
10. Patienten genomgår strålbehandling eller större operation inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
11. Patienterna har fått ett levande vaccin inom 30 dagar, eller antibiotika inom en vecka före den första dosen av studieläkemedlet.

12. Patienten har genomgått kemoterapi, biologiska läkemedel, prövningsmedel och/eller antitumörbehandling med immunterapi som inte är avslutad 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.

    Obs: Patienter som deltar i observationsstudier är berättigade.

13. Patienten har tidigare fått topoisomeras 1-hämmare.
14. Patienten har känd överkänslighet mot sacituzumab govitekan eller mot något hjälpämne som ingår i läkemedelsformuleringen.
15. Patienten har andra bakomliggande medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle försämra patientens förmåga att ta emot eller tolerera den planerade behandlingen och uppföljningen.