Sacituzumab govitEcan kilpirauhassyövissä (SETHY)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Institutional Review Board (IRB) / Independent Ethics Committee (IEC) hyväksyi kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
2. Potilas on ≥ 18-vuotias.
3. Potilaalla on histologisesti varmistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt ei-leikkauskelpoinen radioaktiiviselle jodille refraktaarinen erilaistunut kilpirauhassyöpä (kohortti A) tai anaplastinen kilpirauhassyöpä (kohortti B).

4. Aiempi terapia jokaisessa kohortissa:

   1. Kohortti A: Potilaiden on oltava kokeneet etenemistä vähintään yhdellä aikaisemmalla hoitolinjalla hyväksytyillä systeemisillä hoidoilla (sorafenibi, lenvatinibi tai kabosantinibi) ja enintään kolmella aikaisemmalla systeemisellä hoidolla.
   2. Kohortti B: Potilaat tulee ottaa mukaan ensilinjan hoitoon tai minkä tahansa systeemisen hoidon epäonnistumisen jälkeen (enintään yksi aikaisempi hoitolinja).
5. Potilaalla on radiografisesti dokumentoitu ja mitattavissa oleva metastaattinen tai paikallisesti edennyt sairaus lähtötilanteessa.
6. Arkistoidun kasvainkudosnäytteen tulee olla saatavilla keskuslaboratoriolle translaatiotutkimuksia varten. Jos arkistoitua kasvainkudosnäytettä ei ole saatavilla, tulee toimittaa uusi biopsiakudosnäyte. Potilaan sisällyttämiseksi tutkimukseen ei tarvita keskitettyä patologista arviointia.
7. Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.

8. Seuraavat lähtötason laboratoriotiedot ilman verensiirtoa:

   1. Neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3.
   2. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l.
   3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
   4. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN). Huomautus: Gilbertin tautia sairastavat potilaat suljetaan pois.
   5. Seerumin albumiini > 3 g/dl.
   6. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min Cockroft-Gault-kaavalla arvioituna tai mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä (GFR:ää voidaan käyttää myös CrCl:n sijasta).
   7. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.

9. Naispotilaiden tulee joko:

   1. Ole lapseton:

      I) Postmenopausaalinen * (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia) ennen seulontaa tai II) dokumentoitu kirurgisesti steriili (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai molempien munanjohtimien tukos).

      *Niitä, joilla on amenorrea vaihtoehtoisen lääketieteellisen syyn vuoksi, ei pidetä postmenopausaaleina, ja heidän on noudatettava hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden kriteerejä.

      TAI

   2. Jos olet hedelmällisessä iässä:

   I) suostut olemaan yrittämättä tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen, II) ja sinulla on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen päivää 1 (naiset, joilla on vääriä positiivisia tuloksia ja dokumentoitu negatiivisen raskaustilanteen vahvistus ovat osallistumiskelpoisia), III) Ja jos olet heteroseksuaalisesti aktiivinen, suostu raittiuteen (jos se on potilaan tavanomaisen toivotun elämäntavan mukaista) tai käytä jatkuvasti kondomia ja yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää paikallisesti hyväksytyt standardit alkaen seulonnasta ja koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

10. Naispotilaiden on suostuttava olemaan imettämättä tai luovuttamatta munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
11. Miespotilaat eivät saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
12. Miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani tai jotka ovat raskaana tai imettävät, on suostuttava pidättäytymiseen tai käytettävä kondomia ja yhtä erittäin tehokasta ehkäisymuotoa koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
13. Potilas suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen, kun hän on hoidossa tässä tutkimuksessa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä.

2. Potilaalla on jatkuva kliinisesti merkittävä toksisuus (aste 2 tai korkeampi alopeciaa lukuun ottamatta), joka liittyy aikaisempaan hoitoon (mukaan lukien systeeminen hoito, sädehoito tai leikkaus).

   Huomautus: jos potilaat saivat suuren leikkauksen, heidän on oltava toipuneet riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.

3. Potilaalla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai mitä tahansa merkkejä jäännössairaudesta aiemmin diagnosoidusta pahanlaatuisuudesta.

   Huomautus: Potilaat, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu paikallinen eturauhassyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ (jos täydellinen resektio suoritettiin), ovat sallittuja.

4. Potilaalla on tiedossa aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C:

   1. Potilaat, joiden testi on positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg). Potilaat, joiden testi on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (anti-HBc), tarvitsevat HBV-DNA:ta kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) aktiivisen taudin vahvistamiseksi.
   2. Potilaat, joiden HCV-vasta-ainetesti on positiivinen. Potilaat, joiden testi on positiivinen HCV-vasta-aineelle, tarvitsevat HCV RNA:n kvantitatiivisella PCR:llä aktiivisen taudin vahvistamiseksi. Potilaat, joilla on tiedossa HCV tai positiivinen HCV-vasta-ainetesti, eivät vaadi HCV-vasta-ainetta seulonnassa, ja he tarvitsevat vain HCV RNA:n kvantitatiivisella PCR:llä aktiivisen sairauden vahvistamiseksi.
   3. Potilaat, joiden HIV-vasta-ainetesti on positiivinen.
5. Potilaalla on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV 1 tai 2), jossa on havaittavissa oleva viruskuorma, TAI hän käyttää lääkkeitä, jotka voivat häiritä SN-38-aineenvaihduntaa.

6. Potilaalla on dokumentoitu aivojen verisuonitapahtuma (aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) tai seuraavat sydänsairauden kriteerit:

   1. Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
   2. Aiemmat vakavat kammiorytmihäiriöt (eli kammiotakykardia tai kammiovärinä), korkea-asteinen eteiskammiokatkos tai muut sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (paitsi eteisvärinä, joka on hyvin hallinnassa rytmihäiriölääkkeillä); QT-ajan pitenemisen historia.
   3. New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai suurempi sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio < 40 %.
7. Kliinisesti merkittävä aktiivinen keuhkoahtaumatauti tai muu keskivaikea tai vaikea krooninen hengitystiesairaus, jota on esiintynyt 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
8. Potilaat, joilla on aktiivinen krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) ja potilaat, joilla on ollut maha-suolikanavan ahtauma tai perforaatio 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
9. Potilaalla on hallitsematon verenpainetauti tai diabetes.
10. Potilaalla on sädehoito tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
11. Potilaat ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän sisällä tai antibiootteja viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

12. Potilas on saanut kemoterapiaa, biologisia lääkkeitä, tutkimusaineita ja/tai kasvainhoitoa immunoterapialla, jota ei ole saatu päätökseen 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.

    Huomautus: Havainnointitutkimuksiin osallistuvat potilaat ovat kelpoisia.

13. Potilas on aiemmin saanut topoisomeraasi 1:n estäjiä.
14. Potilaan tiedetään olevan yliherkkä sacituzumab govitecanille tai jollekin lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle.
15. Potilaalla on muita taustalla olevia sairauksia, jotka tutkijan näkemyksen mukaan heikentävät potilaan kykyä saada tai sietää suunniteltua hoitoa ja seurantaa.