Sacituzumab govitEcan em cânceres de tireoide (SETHY)
Um estudo multicêntrico, aberto, de duas coortes, de braço único, de fase II para avaliar a eficácia e segurança do conjugado anticorpo-droga anti-TROP2 Sacituzumabe govitecano em pacientes com neoplasias avançadas diferenciadas e anaplásicas da tireoide.
SETHY é um estudo prospectivo, multicoorte, fase II, de braço único, não randomizado, não cego, iniciado pelo investigador, de sacituzumabe govitecano em pacientes com carcinoma diferenciado de tireoide (CDT) refratário ao iodo radioativo avançado ou metastático ou carcinoma anaplásico de tireoide ( ATC).
A hipótese principal é que o tratamento com sacituzumabe govitecano, um antígeno 2 da superfície celular antitrofoblástica (TROP-2), pode ser uma opção de tratamento eficaz para pacientes com neoplasias diferenciadas e anaplásicas da tireoide porque o TROP-2 é altamente expresso na membrana de DTC e ATC.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O ensaio inscreverá competitivamente até 21 pacientes por coorte. O estudo inscreverá os primeiros 12 pacientes da coorte e monitorará a resposta. Se nenhuma resposta confirmada for documentada, a coorte será encerrada. Se houver uma ou mais respostas confirmadas, essa coorte será ampliada para os 21 pacientes esperados. Todos os pacientes, homens ou mulheres, ≥ 18 anos, com ECOG PS 0-1. A coorte 1 incluirá pacientes com CDT refratário ao iodo radioativo avançado que progrediram para TKIs anteriores (incluindo, mas não se limitando a lenvatinibe, sunitinibe ou cabozantinibe) e a coorte 2 incluirá pacientes com ATC avançado ou metastático que podem estar em tratamento de primeira linha ou progrediram para um tratamento sistêmico prévio. Os pacientes não terão recebido anteriormente quimioterapia, produtos biológicos, agentes de investigação e/ou tratamento antitumoral com imunoterapia que não sejam concluídos 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo (consulte a Seção 6 para obter mais detalhes sobre elegibilidade).
Todos os pacientes inscritos receberão sacituzumabe govitecano (10 mg/kg por via intravenosa) nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias. Os pacientes serão tratados até progressão, morte, retirada do estudo ou toxicidade inaceitável. Sacituzumabe govitecano é administrado por via intravenosa em infusão lenta, conforme descrito abaixo.
A dosagem é baseada no peso corporal do paciente no Dia 1 de cada ciclo (ou em cada dia de dosagem se a alteração no peso corporal for> 10% ou se exigido pela política institucional). Sacituzumab govitecano a 10 mg/kg será a dose mais elevada atribuída. Reduções de dose e atrasos serão permitidos.
Todos os pacientes serão submetidos a avaliações periódicas do tumor por tomografia computadorizada ou ressonância magnética a cada 12 semanas ± 14 dias (3 meses) e monitoramento sanguíneo de marcadores tumorais (ou seja, tireoglobulina, se aplicável) a cada 12 semanas ± 3 dias (3 meses) desde o início do tratamento do estudo até a progressão ou retirada do paciente.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: A responsible person Designated by the sponsor
- Número de telefone: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Contato:
- A responsible person Designated by the sponsor
- Número de telefone: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
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Ferrol, Espanha
- Ainda não está recrutando
- Complexo Hospitalario Universitario de Ferrol
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Contato:
- A responsible person Designated by the sponsor
- Número de telefone: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
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Hospitalet de Llobregat (Barcelona), Espanha
- Recrutamento
- Institut Catala d´Oncologia (ICO) -Hospitalet
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Contato:
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- E-mail: investigacion@mfar.net
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
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Madrid, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario La Paz
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
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Madrid, Espanha
- Ainda não está recrutando
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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- E-mail: investigacion@mfar.net
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
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Madrid, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Clinico San Carlos
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Contato:
- A responsible person Designated by the sponsor
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Desingated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
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Madrid, Espanha
- Recrutamento
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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- A responsible person Designated by the sponsor
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
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Murcia, Espanha
- Recrutamento
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
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Contato:
- A responsible person Designated by the sponsor
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- E-mail: investigacion@mfar.net
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
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Oviedo, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Contato:
- A responsible person Designated by the sponsor
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
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Santander, Espanha
- Recrutamento
- H.U. Marqués de Valdecilla
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Contato:
- A responsible person Designated by the sponsor
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- E-mail: investigacion@mfar.net
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
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Zaragoza, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Contato:
- A responsible person Designated by the sponsor
- Número de telefone: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
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Investigador principal:
- A Principal Investigator Designated by the sponsor, M.D.; Ph.D.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética Independente (IEC) aprovou o consentimento informado por escrito.
- O paciente tem ≥ 18 anos de idade.
- O paciente confirmou histologicamente câncer de tireoide diferenciado, metastático ou localmente avançado, irressecável, refratário ao iodo radioativo (coorte A) ou carcinoma anaplásico de tireoide (coorte B).
Terapia anterior em cada coorte:
- Coorte A: Os pacientes devem ter apresentado progressão em pelo menos uma linha de tratamento anterior com terapias sistêmicas aprovadas (Sorafenibe, Lenvatinibe ou Cabozantinibe) e um máximo de 3 terapias sistêmicas anteriores.
- Coorte B: Os pacientes devem ser incluídos no cenário de primeira linha ou após falha de qualquer terapia sistêmica (até 1 linha de tratamento anterior).
- O paciente tem doença metastática ou localmente avançada documentada radiograficamente e mensurável no início do estudo.
- Uma amostra de tecido tumoral de arquivo deve estar disponível para envio ao laboratório central para estudos translacionais. Se uma amostra de tecido tumoral de arquivo não estiver disponível, uma nova amostra de tecido de biópsia deverá ser fornecida. Nenhuma revisão patológica central será necessária para incluir o paciente no estudo.
- O paciente tem status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
Os seguintes dados laboratoriais de base sem suporte transfusional:
- Contagem de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/mm3.
- Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L.
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
- Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN). Nota: são excluídos pacientes com doença de Gilbert.
- Albumina sérica > 3 g/dL.
- Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min conforme estimado pela fórmula de Cockroft-Gault ou medido pela coleta de urina de 24 horas (a TFG também pode ser usada em vez de CrCl).
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 xULN para pacientes com metástases hepáticas.
Pacientes do sexo feminino devem:
Ter potencial não reprodutivo:
I) Pós-menopausa * (definida como pelo menos 1 ano sem menstruação) antes da triagem, ou II) Documentado cirurgicamente estéril (por exemplo, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral ou oclusão tubária bilateral).
*Aquelas que apresentam amenorreia devido a uma causa médica alternativa não são consideradas pós-menopáusicas e devem seguir os critérios para indivíduos com potencial para engravidar.
OU
- Se tiver potencial para engravidar:
I) Concordar em não tentar engravidar durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a administração final do medicamento do estudo, II) E ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo nos 7 dias anteriores ao Dia 1 (mulheres com resultados falsos positivos e verificação documentada de estado de gravidez negativo são elegíveis para participação), III) E se for heterossexualmente ativo, concordar com a abstinência (se estiver de acordo com o estilo de vida habitual preferido do paciente) ou usar consistentemente um preservativo mais 1 forma de controle de natalidade altamente eficaz por localmente padrões aceitos começando na triagem e durante todo o período do estudo e por pelo menos 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
- Pacientes do sexo feminino devem concordar em não amamentar ou doar óvulos a partir da triagem e durante todo o período do estudo, e por pelo menos 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
- Pacientes do sexo masculino não devem doar esperma a partir da triagem e durante todo o período do estudo, e por pelo menos 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
- Pacientes do sexo masculino com parceira com potencial para engravidar, ou que estão grávidas ou amamentando devem concordar com a abstinência ou usar preservativo mais 1 forma de controle de natalidade altamente eficaz durante todo o período do estudo e por pelo menos 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
- O paciente concorda em não participar de outro estudo de intervenção durante o tratamento no presente estudo.
Critério de exclusão:
- O paciente apresenta metástases no sistema nervoso central (SNC).
O paciente apresenta toxicidade clinicamente significativa contínua (Grau 2 ou superior, com exceção de alopecia) associada ao tratamento anterior (incluindo terapia sistêmica, radioterapia ou cirurgia).
Nota: se os pacientes foram submetidos a uma cirurgia de grande porte, eles devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
O paciente tem histórico de outra doença maligna nos 3 anos anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, ou qualquer evidência de doença residual de uma doença maligna previamente diagnosticada.
Nota: Pacientes com câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado tratado curativamente ou carcinoma in situ de qualquer tipo (se a ressecção completa foi realizada) são permitidos.
O paciente tem hepatite B ativa ou hepatite C ativa:
- Pacientes com teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg). Os pacientes com teste positivo para anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) necessitarão de DNA do HBV por reação em cadeia da polimerase quantitativa (PCR) para confirmação da doença ativa.
- Pacientes com teste positivo para anticorpos contra HCV. Os pacientes com teste positivo para anticorpos do HCV necessitarão de RNA do HCV por PCR quantitativo para confirmação da doença ativa. Pacientes com histórico conhecido de HCV ou teste de anticorpos contra HCV positivo não necessitarão de anticorpos contra HCV na triagem e exigirão apenas RNA de HCV por PCR quantitativo para confirmação de doença ativa.
- Pacientes com teste positivo para anticorpos HIV.
- O paciente tem histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (HIV 1 ou 2) com carga viral detectável OU tomando medicamentos que podem interferir no metabolismo do SN-38.
O paciente tem história documentada de evento vascular cerebral (acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório) ou os seguintes critérios para doença cardíaca:
- Infarto do miocárdio ou angina de peito instável dentro de 6 meses após a inscrição.
- História de arritmia ventricular grave (isto é, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular), bloqueio atrioventricular de alto grau ou outras arritmias cardíacas que requerem medicamentos antiarrítmicos (exceto fibrilação atrial que é bem controlada com medicação antiarrítmica); história de prolongamento do intervalo QT.
- Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou superior da New York Heart Association (NYHA) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40%.
- História conhecida de DPOC ativa clinicamente significativa ou outra doença respiratória crônica moderada a grave presente nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
- Pacientes com doença inflamatória intestinal crônica ativa (colite ulcerativa, doença de Crohn) e pacientes com histórico de obstrução ou perfuração gastrointestinal dentro de 6 meses após a inscrição.
- O paciente tem hipertensão ou diabetes não controlada.
- O paciente faz radioterapia ou cirurgia de grande porte 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Os pacientes receberam uma vacina viva dentro de 30 dias ou antibióticos dentro de uma semana antes da primeira dose do medicamento do estudo.
O paciente recebeu quimioterapia, produtos biológicos, agentes experimentais e/ou tratamento antitumoral com imunoterapia que não foi concluído 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Nota: Os pacientes que participam de estudos observacionais são elegíveis.
- O paciente recebeu anteriormente inibidores da topoisomerase 1.
- O paciente tem hipersensibilidade conhecida ao sacituzumabe govitecano ou a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento.
- O paciente tem outras condições médicas subjacentes que, na opinião do investigador, prejudicariam a capacidade do paciente de receber ou tolerar o tratamento e acompanhamento planejados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Experimental
Sacituzumabe govitecano (10 mg/kg) administrado por via intravenosa nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias.
Os pacientes serão tratados até progressão, morte, retirada do estudo ou toxicidade inaceitável.
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Dose de 10 mg/kg por via intravenosa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Durante todo o período do estudo, aproximadamente 42 meses desde a inclusão do primeiro paciente
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porcentagem/proporção de pacientes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) confirmada como sua melhor resposta geral durante todo o período do estudo.
As respostas objetivas serão avaliadas localmente pelo investigador de acordo com RECIST, versão 1.1
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Durante todo o período do estudo, aproximadamente 42 meses desde a inclusão do primeiro paciente
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Durante todo o período do estudo, aproximadamente 42 meses desde a inclusão do primeiro paciente
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Porcentagem/proporção de pacientes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP), de acordo com a definição de ORR para o estudo, ou doença estável mantida (SD) como sua melhor resposta geral, avaliada por acompanhamento de imagem (tomografia computadorizada/ressonância magnética) ) e critérios RECIST 1.1.
A doença estável deve ser mantida por pelo menos 4 meses para ser considerada um evento de RBC.
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Durante todo o período do estudo, aproximadamente 42 meses desde a inclusão do primeiro paciente
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Duração da resposta (DoR)
Prazo: Durante todo o período do estudo, aproximadamente 42 meses desde a inclusão do primeiro paciente
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Tempo desde a primeira resposta confirmada (CR ou PR), de acordo com a definição de ORR para o ensaio, até a data da DP documentada, conforme determinado pelos critérios RECIST 1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Aqueles pacientes com resposta e sem DP ou evento de morte serão censurados na data da última avaliação do tumor.
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Durante todo o período do estudo, aproximadamente 42 meses desde a inclusão do primeiro paciente
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Durante todo o período do estudo, aproximadamente 42 meses desde a inclusão do primeiro paciente
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Tempo desde a data da primeira dosagem até a data da DP confirmada de acordo com RECIST 1.1.
Os pacientes vivos e livres de eventos na data da análise serão censurados na última avaliação tumoral conhecida.
Os pacientes que iniciarem uma nova linha de tratamento sem progressão serão censurados na data da primeira dose do tratamento antineoplásico subsequente.
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Durante todo o período do estudo, aproximadamente 42 meses desde a inclusão do primeiro paciente
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: Durante todo o período do estudo, aproximadamente 42 meses desde a inclusão do primeiro paciente
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Tempo decorrido desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa.
Avaliaremos a OS mediana, estimada por Kaplan-Meier.
Pacientes vivos e livres de eventos na data da análise serão censurados no último contato conhecido.
A sobrevivência será avaliada registrando o estado do paciente em cada visita.
Acompanhamento de longo prazo a ser realizado pelo menos a cada 6 meses.
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Durante todo o período do estudo, aproximadamente 42 meses desde a inclusão do primeiro paciente
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Perfil de segurança
Prazo: Durante todo o período do estudo, aproximadamente 42 meses desde a inclusão do primeiro paciente
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Porcentagem/proporção de pacientes que apresentam eventos adversos classificados por tipo, gravidade e gravidade de acordo com o sistema de pontuação dos critérios comuns de toxicidade do Instituto Nacional do Câncer (NCI-CTCAE v5.0).
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Durante todo o período do estudo, aproximadamente 42 meses desde a inclusão do primeiro paciente
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Qualidade de vida (QV) autorreferida pelo paciente
Prazo: Durante todo o período do estudo, aproximadamente 42 meses desde a inclusão do primeiro paciente
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Avaliado no início do estudo e a cada 12 semanas até a progressão através do questionário EORTC QLQ-C30.
O questionário é uma ferramenta validada composta por 30 questões ou itens que avaliam a QV em relação aos aspectos físicos, emocionais, sociais.
O questionário está estruturado em 5 escalas funcionais (função física, atividades diárias, funcionamento emocional, funcionamento cognitivo e funcionamento social), 3 escalas de sintomas (fadiga, dor e náusea, vômito), 1 escala de estado de saúde global e 6 itens independentes (dispneia). , insónia, anorexia, obstipação, diarreia e impacto económico).
Valores entre 1 e 4 (1: nada, 2: um pouco, 3: bastante, 4: muito) são atribuídos de acordo com as respostas do paciente ao item, apenas nos itens 29 e 30 são avaliados com pontuação de 1 a 7 (1: péssimo, 7: excelente).
As pontuações obtidas são padronizadas de 0 a 100.
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Durante todo o período do estudo, aproximadamente 42 meses desde a inclusão do primeiro paciente
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa positiva TROP-2
Prazo: Linha de base
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Determinado centralmente nas amostras de tumor de arquivo mais recentes coletadas no início do estudo.
Porcentagem/proporção de pacientes considerados positivos para expressão do gene TROP-2.
A forte coloração membranosa completa em> 5% das células foi considerada positiva.
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Alejandro García-Alvarez, M.D.; Ph.D., Hospital Universitario Vall d´Hebron
- Cadeira de estudo: Jaume Capdevila, M.D.; Ph.D., Hospital Universitario Vall d´Hebron
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GETNE T2318
- 2023 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-504898-20 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .