健康な成人を対象としたTAK-004のヒト初の研究

包含基準:

この研究に参加する資格を得るには、参加者は次のことを行う必要があります。

1. 研究手順を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供することで参加に同意します。
2. 臨床研究ユニットに閉じ込められている間、すべての研究手順と制限を喜んで遵守し、すべての規則と規制に従うことができます。
3. スクリーニング訪問時の年齢が 18 歳以上 55 歳以下の健康な非出産可能性 (WONCBP) の男性または女性であること。
4. 投与前の少なくとも3か月間、ニコチンおよびタバコを含む製品を使用していない継続的な非喫煙者。
5. スクリーニング前の少なくとも3か月間、医療用または娯楽用大麻を頻繁または大量に（つまり、ほぼ毎日）使用していない。
6. スクリーニング訪問時にBMIが18以上(>=)、30.0キログラム/平方メートル(kg/m^2)以下(<=)である。
7. 研究者により、臨床検査、病歴、身体検査、ECG、バイタルサイン測定などの臨床評価に基づいて、健康状態が良好であると判断されている（例、精神疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、肺疾患、または心血管疾患の証拠がない）スクリーニング来院時と、IP の初回投与または侵襲的処置の投与前に実施されます。

8. 次の避妊要件を満たしてください。

   • 不妊の男性参加者、または最初のIP投与から最後のIP投与後の5半減期まで、殺精子クリームまたはゼリーの有無にかかわらずコンドームを含む適切な避妊方法を使用することに同意する男性参加者である。 精管切除術を受けた男性参加者については、両側精管切除術後少なくとも 4 か月以上経過してから最初の IP 投与を行う場合には、制限は必要ありません。 IP の初回投与前 4 か月以内に精管切除術が行われた男性参加者は、精管切除を受けていない男性と同じ制限に従わなければなりません。 外科的処置の適切な文書を提供する必要があります。
   • IP の初回投与から最後の IP 投与後 5 半減期まで精子を提供しないことに同意した男性参加者です。

   • 以下の基準の少なくとも 1 つによって定義される WONCBP です。

     1. [ mIU/mL])。 FSH レベルの適切な文書化が必要です。
     2. 適切な手術手順の記録を伴う子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術により外科的に無菌であること。
     3. -両側卵管結紮術、両側卵管閉塞術、または両側卵管切除術を受けており、外科的処置の適切な記録がある。
     4. 先天的に子宮が無い病気を持っています。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす参加者は、研究に参加する資格がありません。

1. 参加者は、チェックイン日から 4 週間以内（または現地の規制に基づく）、または IP の半減期 5 日以内に別の治験に参加している。 ４週間または５半減期ウィンドウは、前回の研究における最後のＩＰ投与および／またはＩＰ投与に関連するＡＥの日付から、現在の研究のチェックイン日までに導出される。
2. 参加者は、スポンサーまたは研究施設の従業員、またはスポンサーまたは研究施設の近親者（配偶者、親、子、兄弟など）です。
3. 参加者は、重大な複数のおよび/または重度のアレルギー (例: 食物、薬物、ラテックスアレルギー) の病歴があるか、処方薬または非処方薬または食物に対してアナフィラキシー反応または重大な不耐性を経験したことがある。 軽度の季節性アレルギー/アレルギー性鼻炎の病歴は、研究者の裁量により許可されます。
4. 参加者は、TAK-004 のいずれかの成分に対して既知の過敏症または禁忌を持っています。
5. 参加者は妊娠検査結果が陽性であるか、授乳中または授乳中です。
6. 参加者は、スクリーニング訪問時に、B 型肝炎表面抗原、C 型肝炎ウイルス抗体、またはヒト免疫不全抗体/抗原の検査結果が陽性である。
7. 参加者は、スクリーニング訪問前の 4 週間以内に大手術を受けたか、1 単位の血液 (約 500 mL) を献血または喪失しました。
8. 参加者は、IP の初回投与の約 7 日前から漢方薬を含む薬剤の使用を控えたり、使用を予期したりすることができません。
9. 参加者は、スクリーニングからチェックイン (2 日目) まで、マリファナまたは大麻を含む製品の使用を控えることができない、または使用を予測することができません。
10. 参加者は、投与前の過去 2 年以内にアルコール依存症または薬物乱用の病歴または存在がある。
11. 参加者は、男性の場合は週に 21 グラス/ユニット、女性の場合は週に 14 グラス/ユニットを超えるアルコールを摂取します。1 ユニット = ワイン 150 mL、ビール 360 mL、または 45% アルコール 45 mL です。
12. チェックイン時のアルコール検査結果が陽性、またはスクリーニングまたはチェックイン時の尿薬物スクリーニング結果が陽性。
13. 参加者には重度の精神障害の病歴がある。

14. 参加者には以下の履歴または存在があります。

    • 心血管の除外:

      • -スクリーニング前の過去5年以内に血管迷走神経性失神が2回以上発生した。
      • 原因不明の突然死またはチャネル症の家族歴;
      • ブルガダ症候群（すなわち、V1～V3誘導におけるST上昇を伴うRBBBパターン）。
      • 心臓弁膜症、心筋梗塞、脳卒中、洞不全症候群、肺うっ血などの心血管疾患または脳血管疾患、不整脈（心室頻拍を含む）、2度房室ブロック2型、3度房室ブロック、フリデリシアによるQT間隔の延長補正法（QTcF）間隔、低カリウム血症、低マグネシウム血症、または伝導異常。
      • トルサード・ド・ポワントの危険因子（例、心不全、心筋症、またはQT延長症候群の家族歴）。
      • フリデリシア補正法（QTcF）による長いまたは短いQT間隔（450ミリ秒[msec]以上または360ミリ秒未満）、二筋膜ブロック、左前方半ブロック/筋膜ブロック、またはQRS >= 120ミリ秒を含む、臨床的に重要なECG所見または病歴またはスクリーニングから1日目の投与前までのPR間隔が210ミリ秒を超える（両端を含む）。
      • 文書化された病歴、またはスクリーニング/チェックイン時の洞性徐脈 (<55 拍/分 [bpm])、洞房ブロック、または 3 秒以上の洞停止。

    • 腎疾患の除外:

      • 腎疾患に関する関連する個人歴または家族歴。
      • 臨床的に有意な血中尿素窒素または血清クレアチニンの上昇および/または異常な糸球体濾過率。
      • 腎損傷を示唆する尿検査所見。
15. 参加者は、スクリーニングから投与前1日目までの平均半臥位血圧が水銀柱90/60ミリメートル(mmHg)未満、または140/90mmHgを超えている。 2 つの連続する時点の値がこの基準を満たさない、-1 日目の評価は除外されます。
16. 参加者は、スクリーニングから投与前 1 日目までの平均心拍数が 55 未満または 100 bpm を超えています。 投与前 -2 日目から 1 日目まで (両端を含む)、平均 HR <55 bpm または HR >100 bpm の入院後の評価は、連続する 2 時点の値が満たされない場合、治験責任医師の判断に委ねられます。この基準を満たさない場合、参加者は資格がありません。
17. 参加者は起立性低血圧を患っており、スクリーニング時の半臥位から投与前1日目までの血圧と比較した場合、約3分間の立位時のSBP≧20mmHgの低下またはDBP≧10mmHgの低下として定義される。評価も含めて。 無症状の参加者の場合、この基準を満たさない評価は、参加者が 15 分間半横臥位または仰臥位に留まった後に繰り返すことができます。 上記の基準に基づいて再評価が除外される場合、参加者は資格がありません。 再評価が除外されない場合、参加者には資格があります。
18. 参加者は体位起立性頻脈を患っており、スクリーニング時から1日目の投与前評価までを含め、約3分間の立位で>30bpmまたはHR>120bpmの増加として定義されます。 この基準を満たさない評価は、参加者が無症状のままであれば、合計 5 分間まで立ったままにして繰り返すことができます。 5 分以内に行われる反復評価が上記の基準に基づいて除外される場合、参加者は資格がありません。