První studie TAK-004 na lidech u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

Aby se účastník mohl zúčastnit této studie, musí:

1. Porozumět postupům studie a souhlasit s účastí poskytnutím písemného informovaného souhlasu.
2. Být ochoten a schopen dodržovat všechny studijní postupy a omezení a dodržovat všechna pravidla a předpisy, když budete omezeni v oddělení klinického výzkumu.
3. Být zdravým mužem nebo ženou s nedětským potenciálem (WONCBP) účastníkem ve věku 18 až 55 let včetně na screeningové návštěvě.
4. Trvalý nekuřák, který alespoň 3 měsíce před podáním neužíval výrobky obsahující nikotin a tabák.
5. Neužíval často nebo intenzivně (tj. téměř denně) léčebné nebo rekreační konopí alespoň 3 měsíce před screeningem.
6. Při screeningové návštěvě má ​​index tělesné hmotnosti větší nebo rovný (>=) 18 a menší nebo rovný (<=) 30,0 kilogramu na metr čtvereční (kg/m^2).
7. Vyšetřovatel na základě klinických hodnocení včetně laboratorních testů bezpečnosti, anamnézy, fyzikálního vyšetření, EKG a měření životních funkcí posoudí, že jste v dobrém zdravotním stavu (např. bez známek psychiatrického, jaterního, ledvinového, plicního nebo kardiovaskulárního onemocnění). provedené při screeningové návštěvě a před podáním úvodní dávky IP nebo invazivní procedury.

8. Splňujte následující požadavky na antikoncepci:

   • Je mužský účastník, který je sterilní nebo souhlasí s použitím vhodné metody antikoncepce, včetně kondomu se spermicidním krémem nebo želé nebo bez nich, od první dávky IP do 5 poločasů po poslední dávce IP. Pro mužského účastníka s vazektomií nejsou vyžadována žádná omezení za předpokladu, že účastník je alespoň 4 měsíce po výkonu oboustranné vasektomie před první dávkou IP. Mužský účastník, jehož výkon vasektomie byl proveden méně než 4 měsíce před první dávkou IP, musí dodržovat stejná omezení jako muž bez vasektomie. Měla by být poskytnuta vhodná dokumentace chirurgického postupu.
   • Je mužský účastník, který souhlasí s tím, že nebude darovat sperma od první dávky IP do 5 poločasů po poslední dávce IP.

   • Je WONCBP, definovaný alespoň jedním z následujících kritérií:

     1. Postmenopauzální (definováno jako 12 měsíců spontánní amenorey u žen starších než (>) 45 let nebo 6 měsíců spontánní amenorey u žen ve věku > 45 let s hladinami sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mili-mezinárodních jednotek na mililitr [ mIU/ml]). Je vyžadována příslušná dokumentace hladin FSH.
     2. Chirurgicky sterilní hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií s příslušnou dokumentací chirurgického výkonu.
     3. Měl bilaterální tubární ligaci, bilaterální tubární okluzi nebo bilaterální salpingektomii s příslušnou dokumentací chirurgického zákroku.
     4. Má vrozené onemocnění, které nemá za následek žádnou dělohu.

Kritéria vyloučení:

Každý účastník, který splní některé z následujících kritérií, nebude způsobilý pro vstup do studie:

1. Účastník se zúčastnil další výzkumné studie do 4 týdnů (nebo na základě místních předpisů) nebo do 5 poločasů IP přede dnem přihlášení. Okno 4 týdnů nebo 5 poločasů bude odvozeno od data posledního IP podání a/nebo AE souvisejícího s IP podáním v předchozí studii do dne přihlášení do aktuální studie.
2. Účastník je zaměstnancem sponzora nebo studijního místa nebo nejbližším rodinným příslušníkem (příklad, manžel, rodič, dítě, sourozenec) sponzora nebo studijního místa.
3. Účastník má v anamnéze významné mnohočetné a/nebo závažné alergie (např. alergie na potraviny, léky, latex) nebo měl anafylaktickou reakci nebo významnou nesnášenlivost léků nebo potravin na předpis nebo bez předpisu. Anamnéza mírných sezónních alergií/alergické rinitidy je povolena podle uvážení zkoušejícího.
4. Účastník má známou přecitlivělost nebo kontraindikaci na kteroukoli složku TAK-004.
5. Účastnice má pozitivní výsledek těhotenského testu nebo kojí či kojí.
6. Účastník má při screeningové návštěvě pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti viru hepatitidy C nebo protilátku/antigen lidské imunodeficience.
7. Účastník měl velký chirurgický zákrok nebo daroval či ztratil 1 jednotku krve (přibližně 500 ml) během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
8. Účastník se nemůže zdržet nebo předvídat užívání léků včetně rostlinných léků počínaje přibližně 7 dny před podáním první dávky IP.
9. Účastník se nemůže zdržet nebo předvídat užívání marihuany nebo produktů obsahujících konopí ve screeningu prostřednictvím odbavení (den -2).
10. Účastník měl anamnézu nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog během posledních 2 let před podáním dávky.
11. Účastník vypije alkohol více než 21 sklenic/jednotek týdně pro muže nebo 14 sklenic/jednotek za týden pro ženy, přičemž jedna jednotka = 150 ml vína nebo 360 ml piva nebo 45 ml 45% alkoholu.
12. Pozitivní výsledek testu na alkohol při kontrole nebo pozitivní výsledky testu na přítomnost drog v moči při screeningu nebo kontrole.
13. Účastník má v anamnéze závažné psychotické poruchy.

14. Účastník má v minulosti nebo přítomnosti:

    • Kardiovaskulární vyloučení:

      • 2 nebo více výskytů vazovagální synkopy během posledních 5 let před screeningem;
      • Rodinná anamnéza nevysvětlitelné náhlé smrti nebo kanálopatie;
      • Brugadův syndrom (tj. vzor RBBB s elevací ST ve svodech V1-V3);
      • Kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění, jako je srdeční valvulopatie, infarkt myokardu, mrtvice, syndrom nemocného sinu, plicní kongesce, jakékoli srdeční arytmie (včetně ventrikulární tachykardie), AV blokáda druhého stupně typu 2, AV blokáda třetího stupně, prodloužený QT interval s Fridericií interval korekční metody (QTcF), hypokalémie, hypomagnezémie nebo abnormality vedení;
      • Rizikové faktory pro Torsade de Pointes (např. srdeční selhání, kardiomyopatie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT);
      • Jakékoli klinicky významné nálezy na EKG nebo anamnéza včetně dlouhého nebo krátkého QT intervalu s Fridericiovou korekční metodou (QTcF) (přes 450 milisekund [msec] nebo méně než 360 ms), bifascikulární blok, levý přední hemiblok/fascikulární blok nebo QRS >=120 ms nebo PR interval >210 ms od screeningu do dne 1 před dávkou (včetně);
      • Zdokumentovaná anamnéza nebo při screeningu/kontrole sinusové bradykardie (<55 tepů za minutu [bpm]), sinoatriálního bloku nebo sinusové pauzy >=3 sekundy.

    • Vyloučení onemocnění ledvin:

      • Jakákoli relevantní osobní nebo rodinná anamnéza onemocnění ledvin.
      • Jakékoli klinicky významné zvýšení dusíku močoviny v krvi nebo sérového kreatininu a/nebo abnormální rychlost glomerulární filtrace.
      • Nález z vyšetření moči svědčící pro poškození ledvin.
15. Účastník má průměrný TK v pololežícím stavu nižší než 90/60 milimetrů rtuti (mmHg) nebo vyšší než 140/90 mmHg od screeningu do 1. dne před dávkou včetně. Jakákoli hodnocení v den -1, kde 2 po sobě jdoucí hodnoty časového bodu nesplňují toto kritérium, budou vylučující.
16. Účastník má průměrnou HR < 55 nebo > 100 tepů za minutu od screeningu do 1. dne před dávkou, včetně. Jakékoli hodnocení po přijetí s průměrnou srdeční frekvencí < 55 tepů za minutu nebo tepovou frekvencí > 100 tepů za minutu, ode dne -2 do dne 1 před dávkou (včetně), bude ponecháno na posouzení zkoušejícího, pokud 2 po sobě jdoucí hodnoty časového bodu nesplňují toto kritérium nebude účastník způsobilý.
17. Účastník má ortostatickou hypotenzi definovanou jako pokles SBP >=20 mm Hg nebo pokles DBP >=10 mm Hg přibližně po 3 minutách stání ve srovnání s TK z pololežící polohy při screeningu do 1. dne před podáním dávky hodnocení, včetně. U asymptomatických účastníků mohou být všechna hodnocení, která nesplňují toto kritérium, opakována poté, co účastník zůstal v poloze v pololehu nebo vleže po dobu 15 minut. Pokud je opakované hodnocení na základě výše uvedeného kritéria vylučující, nebude účastník způsobilý. Pokud opakované hodnocení není vylučující, bude účastník způsobilý.
18. Účastník má posturální ortostatickou tachykardii, definovanou jako zvýšení > 30 tepů za minutu nebo HR > 120 tepů za minutu při přibližně 3 minutách stání, při screeningu do hodnocení dne 1 před podáním dávky, včetně. Jakákoli hodnocení, která nesplňují toto kritérium, mohou být opakována, přičemž účastník zůstane stát až 5 minut, za předpokladu, že účastník zůstane asymptomatický. Pokud je opakované hodnocení, které proběhne do 5 minut, na základě výše uvedeného kritéria vylučující, nebude účastník způsobilý.