Un primer estudio en humanos de TAK-004 en adultos sanos

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en este estudio, el participante debe:

1. Comprender los procedimientos del estudio y aceptar participar proporcionando un consentimiento informado por escrito.
2. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los procedimientos y restricciones del estudio y seguir todas las reglas y regulaciones mientras esté confinado en la unidad de investigación clínica.
3. Ser un participante sano, hombre o mujer, en edad fértil (WONCBP) de 18 a 55 años, inclusive, en la visita de selección.
4. No fumador continuo que no ha consumido productos que contienen nicotina ni tabaco durante al menos 3 meses antes de la dosificación.
5. No ha tenido un uso frecuente o intenso (es decir, casi a diario) de cannabis medicinal o recreativo durante al menos 3 meses antes de la evaluación.
6. Tiene un índice de masa corporal mayor o igual a (>=) 18 y menor o igual a (<=) 30,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) en la visita de selección.
7. Ser considerado en buen estado de salud (por ejemplo, sin evidencia de enfermedad psiquiátrica, hepática, renal, pulmonar o cardiovascular) por el investigador, basándose en evaluaciones clínicas que incluyen pruebas de seguridad de laboratorio, historial médico, examen físico, ECG y mediciones de signos vitales. realizado en la visita de selección y antes de la administración de la dosis inicial de IP o procedimiento invasivo.

8. Cumplir con los siguientes requisitos anticonceptivos:

   • Es un participante masculino que es estéril o acepta utilizar un método anticonceptivo adecuado, incluido un condón con o sin crema o jalea espermicida, desde la primera dosis de IP hasta 5 semividas después de la última dosis de IP. No se requieren restricciones para un participante masculino vasectomizado siempre que el participante tenga al menos 4 meses después del procedimiento de vasectomía bilateral antes de la primera dosis de IP. Un participante masculino cuyo procedimiento de vasectomía se realizó menos de 4 meses antes de la primera dosis de IP debe seguir las mismas restricciones que un hombre no vasectomizado. Se debe proporcionar la documentación adecuada del procedimiento quirúrgico.
   • Es un participante masculino que acepta no donar esperma desde la primera dosis de IP hasta 5 vidas medias después de la última dosis de IP.

   • Es un WONCBP, definido por al menos 1 de los siguientes criterios:

     1. Posmenopáusica (definida como 12 meses de amenorrea espontánea en mujeres mayores de (>) 45 años o 6 meses de amenorrea espontánea en mujeres mayores de 45 años con niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) >40 miliunidades internacionales por mililitro [ mUI/mL]). Se requiere documentación adecuada de los niveles de FSH.
     2. Quirúrgicamente estéril mediante histerectomía y/o ooforectomía bilateral con documentación adecuada del procedimiento quirúrgico.
     3. Se le realizó una ligadura de trompas bilateral, una oclusión de trompas bilateral o una salpingectomía bilateral con la documentación adecuada del procedimiento quirúrgico.
     4. Tiene una condición congénita que resulta en ausencia de útero.

Criterio de exclusión:

Cualquier participante que cumpla cualquiera de los siguientes criterios no calificará para ingresar al estudio:

1. El participante ha participado en otro estudio de investigación dentro de las 4 semanas (o según las regulaciones locales) o dentro de las 5 vidas medias del IP antes del día del check-in. La ventana de vida media de 4 o 5 semanas se derivará de la fecha de la última administración de IP y/o AE relacionados con la administración de IP en el estudio anterior hasta el día de registro del estudio actual.
2. El participante es un empleado del patrocinador o del sitio de estudio o un familiar inmediato (por ejemplo, cónyuge, padre, hijo, hermano) del patrocinador o del sitio de estudio.
3. El participante tiene antecedentes de alergias múltiples y/o graves importantes (por ejemplo, alergia a alimentos, medicamentos, látex) o ha tenido una reacción anafiláctica o una intolerancia significativa a medicamentos o alimentos con o sin receta. Se permiten antecedentes de alergias estacionales leves/rinitis alérgica a discreción del investigador.
4. El participante tiene hipersensibilidad conocida o contraindicación a cualquier componente de TAK-004.
5. La participante tiene un resultado positivo en la prueba de embarazo o está amamantando o amamantando.
6. El participante tiene un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo del virus de la hepatitis C o el anticuerpo/antígeno de inmunodeficiencia humana en la visita de selección.
7. El participante se sometió a una cirugía mayor o donó o perdió 1 unidad de sangre (aproximadamente 500 ml) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
8. El participante no puede abstenerse o anticipa el uso de medicamentos, incluidas las hierbas medicinales, aproximadamente 7 días antes de la administración de la primera dosis de IP.
9. El participante no puede abstenerse o anticipa el uso de marihuana o productos que contienen cannabis desde la evaluación hasta el check-in (Día -2).
10. El participante tiene antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años antes de la dosificación.
11. El participante bebe más de 21 vasos/unidades de alcohol por semana para los hombres o 14 vasos/unidades por semana para las mujeres, con una unidad = 150 ml de vino o 360 ml de cerveza o 45 ml de alcohol al 45 %.
12. Resultado positivo de la prueba de alcohol en el momento del check-in, o resultado positivo de la prueba de detección de drogas en orina en el momento del control o del check-in.
13. El participante tiene antecedentes de trastorno psicótico mayor.

14. El participante tiene antecedentes o presencia de:

    • Exclusión cardiovascular:

      • 2 o más incidencias de síncope vasovagal en los últimos 5 años antes de la detección;
      • Antecedentes familiares de muerte súbita inexplicable o canalopatía;
      • síndrome de Brugada (es decir, patrón BRD con elevación del ST en las derivaciones V1-V3);
      • Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, como valvulopatía cardíaca, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, síndrome del seno enfermo, congestión pulmonar, cualquier arritmia cardíaca (incluida la taquicardia ventricular), bloqueo AV de segundo grado tipo 2, bloqueo AV de tercer grado, intervalo QT prolongado con Fridericia intervalo del método de corrección (QTcF), hipopotasemia, hipomagnesemia o anomalías de la conducción;
      • Factores de riesgo de Torsade de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, miocardiopatía o antecedentes familiares de síndrome de QT largo);
      • Cualquier hallazgo de ECG clínicamente significativo o antecedentes médicos, incluido el intervalo QT largo o corto con el método de corrección de Fridericia (QTcF) (más de 450 milisegundos [ms] o menos de 360 ​​ms), bloqueo bifascicular, hemibloqueo/bloqueo fascicular anterior izquierdo o QRS >=120 ms o intervalo PR> 210 ms desde la selección hasta la predosis del día 1 (inclusive);
      • Un historial documentado o en el examen/registro de bradicardia sinusal (<55 latidos por minuto [lpm]), bloqueo sinoauricular o pausa sinusal>=3 segundos.

    • Exclusión de enfermedad renal:

      • Cualquier antecedente personal o familiar relevante de enfermedad renal.
      • Cualquier elevación clínicamente significativa del nitrógeno ureico en sangre o de la creatinina sérica y/o una tasa de filtración glomerular anormal.
      • Hallazgo en el análisis de orina sugestivo de lesión renal.
15. El participante tiene una PA promedio en semirecostado inferior a 90/60 milímetros de mercurio (mmHg) o superior a 140/90 mmHg desde la selección hasta el día 1 previo a la dosis, inclusive. Cualquier evaluación del día -1, en la que 2 valores de puntos de tiempo consecutivos no cumplan con este criterio, será excluyente.
16. El participante tiene una FC promedio <55 o >100 lpm desde la selección hasta el día 1 previo a la dosis, inclusive. Cualquier evaluación después del ingreso con una FC promedio <55 lpm o FC >100 lpm, desde el día -2 hasta el día 1 antes de la dosis (inclusive), se dejará a criterio del investigador, cuando 2 valores de puntos de tiempo consecutivos no coincidan. este criterio, el participante no será elegible.
17. El participante tiene hipotensión ortostática definida como una disminución de la PAS >= 20 mm Hg o una disminución de la PAD > = 10 mm Hg aproximadamente a los 3 minutos de estar de pie en comparación con la PA desde la posición semiinclinada en la selección hasta el día 1 previo a la dosis. evaluaciones, inclusive. En participantes asintomáticos, cualquier evaluación que no cumpla con este criterio puede repetirse después de que el participante haya permanecido en posición semireclinada o supina durante 15 minutos. Si la repetición de evaluación es excluyente según el criterio anterior, el participante no será elegible. Si la repetición de evaluación no es excluyente, el participante será elegible.
18. El participante tiene taquicardia ortostática postural, definida como un aumento de >30 lpm o FC >120 lpm aproximadamente a los 3 minutos de estar de pie, desde la selección hasta las evaluaciones previas a la dosis del día 1, inclusive. Cualquier evaluación que no cumpla con este criterio podrá repetirse con el participante permaneciendo de pie por hasta un total de 5 minutos, siempre que el participante permanezca asintomático. Si la repetición de la evaluación que se realiza dentro de los 5 minutos es excluyente según el criterio anterior, el participante no será elegible.