Pierwsze badanie TAK-004 na ludziach u zdrowych dorosłych

Kryteria przyjęcia:

Aby móc wziąć udział w tym badaniu, uczestnik musi:

1. Zapoznaj się z procedurami badania i zgódź się na udział, wyrażając pisemną świadomą zgodę.
2. Być chętnym i zdolnym do przestrzegania wszystkich procedur i ograniczeń badawczych oraz przestrzegać wszystkich zasad i przepisów podczas pobytu w jednostce badań klinicznych.
3. Podczas wizyty przesiewowej bądź zdrowym mężczyzną lub kobietą w wieku nierodzicielskim (WONCBP) w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
4. Osoba niepaląca stale, która nie stosowała wyrobów zawierających nikotynę i tytoń przez co najmniej 3 miesiące przed zażyciem leku.
5. Nie zażywał często ani intensywnie (tj. prawie codziennie) marihuany do celów medycznych lub rekreacyjnych przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
6. Ma wskaźnik masy ciała większy lub równy (>=) 18 i mniejszy lub równy (<=) 30,0 kilograma na metr kwadratowy (kg/m^2) podczas wizyty przesiewowej.
7. Być zdrowym (np. brak dowodów na chorobę psychiczną, wątrobową, nerkową, płucną lub sercowo-naczyniową) wydany przez badacza na podstawie ocen klinicznych, w tym laboratoryjnych testów bezpieczeństwa, wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, EKG i pomiarów parametrów życiowych wykonywane podczas wizyty przesiewowej oraz przed podaniem dawki początkowej IP lub zabiegiem inwazyjnym.

8. Spełnij następujące wymagania dotyczące kontroli urodzeń:

   • Czy uczestnikiem jest mężczyzna, który jest bezpłodny lub wyraża zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, w tym prezerwatywy z kremem lub żelem plemnikobójczym lub bez, od pierwszej dawki IP do 5 okresów półtrwania po ostatniej dawce IP. Nie są wymagane żadne ograniczenia w przypadku uczestnika płci męskiej poddanej wazektomii, pod warunkiem, że przed pierwszą dawką IP minęły co najmniej 4 miesiące od zabiegu obustronnej wazektomii. Uczestnik płci męskiej, u którego zabieg wazektomii wykonano mniej niż 4 miesiące przed podaniem pierwszej dawki IP, musi przestrzegać tych samych ograniczeń, co mężczyzna niepoddany wazektomii. Należy przedstawić odpowiednią dokumentację zabiegu chirurgicznego.
   • Jest uczestnikiem płci męskiej, który zgadza się nie oddawać nasienia z pierwszej dawki IP do czasu, gdy upłynie 5 okresów półtrwania po ostatniej dawce IP.

   • Jest WONCBP zdefiniowanym na podstawie co najmniej 1 z następujących kryteriów:

     1. Okres pomenopauzalny (definiowany jako samoistny brak miesiączki trwający 12 miesięcy u kobiet w wieku powyżej (>) 45 lat lub 6 miesięcy spontaniczny brak miesiączki u kobiet w wieku > 45 lat, przy stężeniu hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 40 milimiędzynarodowych jednostek na mililitr [ mIU/ml]). Wymagana jest odpowiednia dokumentacja dotycząca poziomów FSH.
     2. Chirurgicznie sterylne poprzez histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników z odpowiednią dokumentacją zabiegu chirurgicznego.
     3. Miał obustronne podwiązanie jajowodów, obustronną okluzję jajowodów lub obustronną salpingektomię z odpowiednią dokumentacją zabiegu chirurgicznego.
     4. Ma wadę wrodzoną, w wyniku której nie ma macicy.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, nie będzie kwalifikował się do udziału w badaniu:

1. Uczestnik wziął udział w innym badaniu eksperymentalnym w ciągu 4 tygodni (lub w oparciu o lokalne przepisy) lub w ciągu 5 okresów półtrwania IP przed dniem zameldowania. Okno 4-tygodniowego lub 5 okresów półtrwania zostanie obliczone od daty ostatniego podania IP i/lub AE związanego z podaniem IP w poprzednim badaniu do dnia włączenia do bieżącego badania.
2. Uczestnikiem jest pracownik sponsora lub ośrodka badawczego lub członek najbliższej rodziny (na przykład małżonek, rodzic, dziecko, rodzeństwo) sponsora lub ośrodka badawczego.
3. Uczestnik ma w przeszłości znaczące wielokrotne i/lub ciężkie alergie (np. alergię pokarmową, lekową, lateksową) lub miał reakcję anafilaktyczną lub znaczną nietolerancję leków lub żywności wydawanych na receptę lub bez recepty. Według uznania badacza dopuszcza się występowanie w wywiadzie łagodnych alergii sezonowych/alergicznego nieżytu nosa.
4. U uczestnika stwierdzono nadwrażliwość lub przeciwwskazania na którykolwiek składnik TAK-004.
5. Uczestniczka posiada pozytywny wynik testu ciążowego lub jest w okresie laktacji lub karmienia piersią.
6. Podczas wizyty przesiewowej uczestnik posiada pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciało/antygen ludzkiego niedoboru odporności.
7. Uczestnik przeszedł poważną operację lub oddał lub stracił 1 jednostkę krwi (około 500 ml) w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową.
8. Uczestnik nie jest w stanie powstrzymać się lub przewiduje stosowanie leków, w tym leków ziołowych, począwszy od około 7 dni przed podaniem pierwszej dawki IP.
9. Uczestnik nie może powstrzymać się lub przewiduje używanie marihuany lub produktów zawierających konopie indyjskie podczas kontroli podczas odprawy (Dzień -2).
10. U uczestnika w ciągu ostatnich 2 lat przed zażyciem leku występował lub występował alkoholizm lub nadużywanie narkotyków.
11. Uczestnik pije alkohol w ilości przekraczającej 21 szklanek/jednostek tygodniowo w przypadku mężczyzn lub 14 szklanek/jednostek tygodniowo w przypadku kobiet, przy czym jedna jednostka = 150 ml wina lub 360 ml piwa lub 45 ml 45% alkoholu.
12. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu podczas odprawy lub pozytywny wynik badania na zawartość alkoholu w moczu podczas kontroli przesiewowej lub odprawy.
13. Uczestnik ma w przeszłości poważne zaburzenia psychotyczne.

14. Uczestnik ma historię lub obecność:

    • Wykluczenie układu sercowo-naczyniowego:

      • 2 lub więcej przypadków omdlenia wazowagalnego w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym;
      • Historia rodzinna niewyjaśnionej nagłej śmierci lub kanałopatii;
      • zespół Brugadów (tzn. wzór RBBB z uniesieniem odcinka ST w odprowadzeniach V1-V3);
      • Choroby układu krążenia lub naczyń mózgowych, takie jak zastawki serca, zawał mięśnia sercowego, udar, zespół chorej zatoki, przekrwienie płuc, wszelkie zaburzenia rytmu serca (w tym częstoskurcz komorowy), blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia typu 2, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, wydłużenie odstępu QT przy stosowaniu leku Fridericia metoda korekcji (QTcF) odstępu, hipokaliemii, hipomagnezemii lub zaburzeń przewodzenia;
      • Czynniki ryzyka wystąpienia torsade de pointes (np. niewydolność serca, kardiomiopatia lub zespół długiego odstępu QT w rodzinie);
      • Wszelkie klinicznie istotne wyniki EKG lub historia choroby, w tym długi lub krótki odstęp QT z korekcją metodą Fridericia (QTcF) (ponad 450 milisekund [ms] lub mniej niż 360 ms), blok dwuwiązkowy, blok lewej przedniej półkuli/blok wiązki lub zespół QRS >=120 ms lub odstęp PR >210 ms od badania przesiewowego do pierwszego dnia podania dawki wstępnej (włącznie);
      • Udokumentowana historia lub podczas badania przesiewowego/kontrola bradykardia zatokowa (<55 uderzeń na minutę [bpm]), blok zatokowo-przedsionkowy lub pauza zatokowa >=3 sekundy.

    • Wykluczenie choroby nerek:

      • Wszelkie istotne wywiady osobiste lub rodzinne dotyczące chorób nerek.
      • Każde klinicznie istotne zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi lub kreatyniny w surowicy i (lub) nieprawidłowy współczynnik filtracji kłębuszkowej.
      • Wynik badania moczu wskazuje na uszkodzenie nerek.
15. Uczestnik ma średnie ciśnienie krwi w pozycji półleżącej mniejsze niż 90/60 milimetra słupa rtęci (mmHg) lub większe niż 140/90 mmHg od badania przesiewowego do pierwszego dnia podania dawki wstępnej włącznie. Wszelkie oceny przeprowadzone w dniu -1, w których 2 kolejne wartości punktów czasowych nie spełniają tego kryterium, będą wykluczające.
16. Uczestnik ma średnie tętno <55 lub >100 uderzeń na minutę od badania przesiewowego do pierwszego dnia podania dawki wstępnej włącznie. Wszelkie oceny po przyjęciu ze średnim tętnem <55 uderzeń na minutę lub tętnem > 100 uderzeń na minutę, od dnia -2 do dnia 1 przed podaniem dawki (włącznie), zostaną pozostawione ocenie badacza, jeśli 2 kolejne wartości punktów czasowych nie spełniają spełnienia tego kryterium, uczestnik nie będzie się kwalifikował.
17. Uczestnik ma niedociśnienie ortostatyczne definiowane jako zmniejszenie SBP >=20 mm Hg lub zmniejszenie DBP >=10 mm Hg po około 3 minutach stania w porównaniu z BP w pozycji półleżącej podczas badania przesiewowego do dnia 1 przed podaniem dawki oceny włącznie. U uczestników bezobjawowych wszelkie oceny niespełniające tego kryterium można powtórzyć po pozostawieniu uczestnika w pozycji półleżącej lub leżącej przez 15 minut. Jeżeli ponowna ocena ma charakter wykluczający w oparciu o powyższe kryterium, uczestnik nie zostanie zakwalifikowany. Jeżeli ponowna ocena nie ma charakteru wykluczającego, uczestnik będzie uprawniony.
18. U uczestnika występuje częstoskurcz ortostatyczny ortostatyczny, definiowany jako wzrost o >30 uderzeń na minutę lub tętno >120 uderzeń na minutę po około 3 minutach stania, od badania przesiewowego do oceny przed podaniem dawki w dniu 1. włącznie. Wszelkie oceny niespełniające tego kryterium można powtórzyć, pozostawiając uczestnika w pozycji stojącej łącznie maksymalnie do 5 minut, pod warunkiem, że uczestnik nie wykazuje żadnych objawów. Jeżeli ponowna ocena, która nastąpi w ciągu 5 minut, ma charakter wykluczający w oparciu o powyższe kryterium, uczestnik nie zostanie zakwalifikowany.