En første-i-menneskelig undersøgelse af TAK-004 i raske voksne

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal deltageren:

1. Forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke.
2. Være villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og restriktioner og følge alle regler og forskrifter, mens du er indespærret i den kliniske forskningsenhed.
3. Vær en sund mand eller kvinde med ikke-fertilitet (WONCBP) deltager i alderen 18 til 55 år inklusive, ved screeningsbesøget.
4. Kontinuerlig ikke-ryger, som ikke har brugt nikotin- og tobaksholdige produkter i mindst 3 måneder før dosering.
5. Har ikke haft hyppig eller stor brug (dvs. næsten dagligt) af medicinsk eller rekreativt cannabis i mindst 3 måneder før screening.
6. Har et kropsmasseindeks større end eller lig med (>=) 18 og mindre end eller lig med (<=) 30,0 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2) ved screeningsbesøget.
7. Bedømmes til at være ved godt helbred (eksempel, ingen tegn på psykiatrisk, lever-, nyre-, lunge- eller kardiovaskulær sygdom) af investigator, baseret på kliniske evalueringer, herunder laboratoriesikkerhedstest, sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG og målinger af vitale tegn udføres ved screeningsbesøget og før administration af den indledende dosis af IP eller invasiv procedure.

8. Opfyld følgende præventionskrav:

   • Er en mandlig deltager, som er steril eller indvilliger i at bruge en passende præventionsmetode, herunder kondom med eller uden sæddræbende creme eller gelé, fra den første dosis af IP til 5 halveringstider efter den sidste dosis af IP. Der kræves ingen begrænsninger for en vasektomiseret mandlig deltager, forudsat at deltageren er mindst 4 måneder efter bilateral vasektomiprocedure før den første dosis af IP. En mandlig deltager, hvis vasektomiprocedure blev udført mindre end 4 måneder før den første dosis af IP, skal følge de samme restriktioner som en ikke-vasektomiseret mand. Der skal fremlægges passende dokumentation for kirurgisk indgreb.
   • Er en mandlig deltager, der indvilliger i ikke at donere sæd fra den første dosis af IP indtil 5 halveringstider efter den sidste dosis af IP.

   • Er en WONCBP, defineret af mindst 1 af følgende kriterier:

     1. Postmenopausal (defineret som 12 måneders spontan amenoré hos kvinder over (>) 45 år eller 6 måneders spontan amenoré hos kvinder i alderen >45 år med serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer >40 milli-internationale enheder per milliliter [ mIU/ml]). Der kræves passende dokumentation for FSH-niveauer.
     2. Kirurgisk steril ved hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi med passende dokumentation for kirurgisk indgreb.
     3. Havde en bilateral tubal ligering, bilateral tubal okklusion eller bilateral salpingektomi med passende dokumentation for kirurgisk indgreb.
     4. Har en medfødt tilstand, der resulterer i ingen livmoder.

Ekskluderingskriterier:

Enhver deltager, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke kvalificere sig til at deltage i undersøgelsen:

1. Deltageren har deltaget i en anden undersøgelse inden for 4 uger (eller baseret på lokale regler) eller inden for 5 halveringstider af IP før dagen for check-in. Vinduet på 4 uger eller 5 halveringstider vil blive afledt fra datoen for den sidste IP-administration og/eller AE relateret til IP-administrationen i den tidligere undersøgelse til dagen for check-in for den aktuelle undersøgelse.
2. Deltageren er en ansat hos sponsoren eller studiestedet eller nærmeste familiemedlem (eksempel, ægtefælle, forælder, barn, søskende) til sponsoren eller studiestedet.
3. Deltageren har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (f.eks. mad, medicin, latexallergi) eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance over for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad. En historie med mild sæsonbetinget allergi/allergisk rhinitis er tilladt efter investigatorens skøn.
4. Deltageren har en kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for enhver komponent i TAK-004.
5. Deltageren har et positivt graviditetstestresultat eller ammer eller ammer.
6. Deltageren har et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus antistof eller humant immundefekt antistof/antigen ved screeningsbesøget.
7. Deltageren fik foretaget en større operation eller donerede eller mistede 1 enhed blod (ca. 500 ml) inden for 4 uger før screeningsbesøget.
8. Deltageren er ikke i stand til at afstå fra eller forudse at bruge medicin, herunder naturlægemidler, begyndende cirka 7 dage før administration af den første dosis IP.
9. Deltageren er ikke i stand til at afstå fra eller forudse at bruge marihuana eller cannabis-holdige produkter fra screening, gennem check-in (dag -2).
10. Deltageren har en historie eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år før dosering.
11. Deltageren drikker alkohol ud over 21 glas/enheder om ugen for mænd eller 14 glas/enheder om ugen for kvinder, med en enhed = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml 45% alkohol.
12. Positivt resultat af alkoholtest ved check-in, eller positive urinstofscreeningsresultater ved screening eller check-in.
13. Deltageren har en historie med alvorlig psykotisk lidelse.

14. Deltageren har en historie eller tilstedeværelse af:

    • Kardiovaskulær udelukkelse:

      • 2 eller flere forekomster af vasovagal synkope inden for de sidste 5 år før screening;
      • En familiehistorie med uforklarlig pludselig død eller kanalopati;
      • Brugada-syndrom (dvs. RBBB-mønster med ST-elevation i afledninger V1-V3);
      • Kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, såsom hjerteklapsygdomme, myokardieinfarkt, slagtilfælde, sick sinus syndrome, pulmonal kongestion, enhver hjertearytmi (inklusive ventrikulær takykardi), andengrads AV-blok type 2, tredjegrads Fridericia AV-blok, forlænget Fridericia AV-interval. korrektionsmetode (QTcF) interval, hypokaliæmi, hypomagnesæmi eller ledningsabnormiteter;
      • Risikofaktorer for Torsade de Pointes (f.eks. hjertesvigt, kardiomyopati eller familiehistorie med lang QT-syndrom);
      • Alle klinisk signifikante EKG-fund eller sygehistorie, inklusive langt eller kort QT-interval med Fridericia-korrektionsmetoden (QTcF) (over 450 millisekunder [msec] eller mindre end 360 msec), bifascikulær blokering, venstre forreste hemiblok/fascikulær blok eller QRS >=120 msek. eller PR-interval >210 msek fra screening til dag 1 før dosis (inklusive);
      • En dokumenteret historie eller ved screening/check-in af sinusbradykardi (<55 slag i minuttet [bpm]), sinoatrial blokering eller sinuspause >=3 sekunder.

    • Udelukkelse af nyresygdom:

      • Enhver relevant personlig eller familiehistorie med nyresygdom.
      • Enhver klinisk signifikant forhøjelse af blodurinstofnitrogen eller serumkreatinin og/eller en unormal glomerulær filtrationshastighed.
      • Urinalysefund, der tyder på nyreskade.
15. Deltageren har et gennemsnitligt halvt liggende BP på mindre end 90/60 millimeter kviksølv (mmHg) eller mere end 140/90 mmHg fra screening til dag 1 før dosis inklusive. Enhver vurdering på dag -1, hvor 2 på hinanden følgende tidspunkter ikke opfylder dette kriterium, vil være ekskluderende.
16. Deltageren har en gennemsnitlig HR <55 eller >100 slag/min fra screening til dag 1 før dosis inklusive. Eventuelle vurderinger efter indlæggelse med en gennemsnitlig HR <55 bpm eller HR >100 bpm, fra dag -2 til dag 1 før-dosis (inklusive), vil blive overladt til investigatorens bedømmelse, hvor 2 på hinanden følgende tidspunkter ikke opfylder dette kriterium, vil deltageren ikke være berettiget.
17. Deltageren har ortostatisk hypotension defineret som et fald i SBP >=20 mm Hg eller et fald i DBP >=10 mm Hg ved ca. 3 minutters stående sammenlignet med BP fra halv-liggende stilling ved screening til dag 1 før dosis vurderinger, inklusive. Hos asymptomatiske deltagere kan alle vurderinger, der ikke opfylder dette kriterium, gentages, efter at deltageren har været i halv- eller liggende stilling i 15 minutter. Hvis den gentagne vurdering er ekskluderende baseret på ovenstående kriterium, vil deltageren ikke være berettiget. Hvis den gentagne vurdering ikke er ekskluderende, vil deltageren være berettiget.
18. Deltageren har postural ortostatisk takykardi, defineret som en stigning på >30 bpm eller HR >120 bpm ved ca. 3 minutters stående, ved screening til dag 1 før-dosisvurderinger inklusive. Eventuelle vurderinger, der ikke opfylder dette kriterium, kan gentages, mens deltageren bliver stående i op til i alt 5 minutter, forudsat at deltageren forbliver asymptomatisk. Hvis den gentagne vurdering, der finder sted inden for 5 minutter, er ekskluderende baseret på ovenstående kriterium, vil deltageren ikke være berettiget.