En første-i-menneskelig studie av TAK-004 hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for deltakelse i denne studien, må deltakeren:

1. Forstå studieprosedyrene og godta å delta ved å gi skriftlig informert samtykke.
2. Være villig og i stand til å overholde alle studieprosedyrer og restriksjoner og følge alle regler og forskrifter mens du er innesperret i den kliniske forskningsenheten.
3. Vær en sunn mann eller kvinne med ikke-fertil potensial (WONCBP) deltaker i alderen 18 til 55 år, inkludert, ved screeningbesøket.
4. Kontinuerlig ikke-røyker som ikke har brukt nikotin- og tobakksholdige produkter på minst 3 måneder før dosering.
5. Har ikke hatt hyppig eller mye bruk (dvs. nesten daglig) av medisinsk eller rekreasjons cannabis i minst 3 måneder før screening.
6. Har en kroppsmasseindeks større enn eller lik (>=) 18 og mindre enn eller lik (<=) 30,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) ved screeningbesøket.
7. Bli bedømt til å ha god helse (eksempel, ingen bevis for psykiatrisk, lever-, nyre-, lunge- eller kardiovaskulær sykdom) av etterforskeren, basert på kliniske evalueringer inkludert laboratoriesikkerhetstester, sykehistorie, fysisk undersøkelse, EKG og målinger av vitale tegn utført ved screeningbesøket og før administrering av startdosen av IP eller invasiv prosedyre.

8. Oppfyll følgende prevensjonskrav:

   • Er en mannlig deltaker som er steril eller godtar å bruke en passende prevensjonsmetode, inkludert kondom med eller uten sæddrepende krem ​​eller gelé, fra første dose av IP til 5 halveringstider etter siste dose IP. Det kreves ingen restriksjoner for en vasektomisert mannlig deltaker forutsatt at deltakeren er minst 4 måneder etter bilateral vasektomiprosedyre før den første dosen av IP. En mannlig deltaker hvis vasektomiprosedyre ble utført mindre enn 4 måneder før den første dosen av IP må følge de samme restriksjonene som en ikke-vasektomiert mann. Hensiktsmessig dokumentasjon av kirurgisk prosedyre bør fremlegges.
   • Er en mannlig deltaker som godtar å ikke donere sæd fra første dose av IP til 5 halveringstider etter siste dose IP.

   • Er en WONCBP, definert av minst ett av følgende kriterier:

     1. Postmenopausal (definert som 12 måneder med spontan amenoré hos kvinner over (>) 45 år eller 6 måneder med spontan amenoré hos kvinner i alderen >45 år med serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer >40 milli-internasjonale enheter per milliliter [ mIU/ml]). Det kreves passende dokumentasjon av FSH-nivåer.
     2. Kirurgisk steril ved hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi med passende dokumentasjon av kirurgisk prosedyre.
     3. Hadde en bilateral tubal ligering, bilateral tubal okklusjon eller bilateral salpingektomi med passende dokumentasjon av kirurgisk prosedyre.
     4. Har en medfødt tilstand som resulterer i ingen livmor.

Ekskluderingskriterier:

Enhver deltaker som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke kvalifisere for å delta i studien:

1. Deltakeren har deltatt i en annen undersøkelsesstudie innen 4 uker (eller basert på lokale forskrifter) eller innen 5 halveringstider etter IP før innsjekkingsdagen. Vinduet på 4 uker eller 5 halveringstider vil bli utledet fra datoen for siste IP-administrasjon og/eller AE relatert til IP-administrasjonen i forrige studie til dagen for innsjekking av gjeldende studie.
2. Deltakeren er en ansatt hos sponsoren eller studiestedet eller nærmeste familiemedlem (eksempel, ektefelle, forelder, barn, søsken) til sponsoren eller studiestedet.
3. Deltakeren har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (eksempel, mat-, legemiddel-, lateksallergi) eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse overfor reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller mat. En historie med milde sesongmessige allergier/allergisk rhinitt er tillatt etter etterforskerens skjønn.
4. Deltakeren har en kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for en hvilken som helst komponent i TAK-004.
5. Deltakeren har et positivt graviditetstestresultat eller ammer eller ammer.
6. Deltakeren har et positivt testresultat for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-virusantistoff eller humant immunsviktantistoff/antigen ved screeningbesøket.
7. Deltakeren gjennomgikk en større operasjon eller donerte eller mistet 1 enhet blod (omtrent 500 ml) innen 4 uker før screeningbesøket.
8. Deltakeren er ikke i stand til å avstå fra eller forutse bruk av medisiner inkludert urtemedisiner som starter ca. 7 dager før administrering av den første dosen av IP.
9. Deltakeren er ikke i stand til å avstå fra eller forutse bruk av marihuana eller cannabisholdige produkter fra screening, gjennom innsjekking (dag -2).
10. Deltakeren har en historie eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene før dosering.
11. Deltakeren drikker alkohol i overkant av 21 glass/enheter per uke for menn eller 14 glass/enheter per uke for kvinner, med én enhet = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml 45 % alkohol.
12. Positive alkoholtestresultater ved innsjekking, eller positive urinmedisinske resultater ved screening eller innsjekking.
13. Deltakeren har en historie med alvorlig psykotisk lidelse.

14. Deltakeren har en historie eller tilstedeværelse av:

    • Kardiovaskulær ekskludering:

      • 2 eller flere forekomster av vasovagal synkope i løpet av de siste 5 årene før screening;
      • En familiehistorie med uforklarlig plutselig død eller kanalopati;
      • Brugada-syndrom (dvs. RBBB-mønster med ST-elevasjon i avledninger V1-V3);
      • Kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, slik som hjerteklaff, hjerteinfarkt, hjerneslag, sick sinus syndrome, pulmonal congestion, alle hjertearytmier (inkludert ventrikulær takykardi), andregrads AV-blokk type 2, tredjegrads Fridericia AV-blokk, forlenget Fridericia AV-intervall, korreksjonsmetode (QTcF) intervall, hypokalemi, hypomagnesemi eller ledningsavvik;
      • Risikofaktorer for Torsade de Pointes (f.eks. hjertesvikt, kardiomyopati eller familiehistorie med lang QT-syndrom);
      • Eventuelle klinisk signifikante EKG-funn eller medisinsk historie, inkludert langt eller kort QT-intervall med Fridericia-korreksjonsmetoden (QTcF) (over 450 millisekunder [msec] eller mindre enn 360 msec), bifascikulær blokk, venstre fremre hemiblokk/fascikulær blokk eller QRS >=120 msek. eller PR-intervall >210 msek fra screening til dag 1 før dose (inkludert);
      • En dokumentert anamnese eller ved screening/innsjekking av sinusbradykardi (<55 slag per minutt [bpm]), sinoatrial blokkering eller sinuspause >=3 sekunder.

    • Utelukkelse av nyresykdom:

      • Enhver relevant personlig eller familiehistorie med nyresykdom.
      • Enhver klinisk signifikant økning av blodurea-nitrogen eller serumkreatinin og/eller en unormal glomerulær filtrasjonshastighet.
      • Urinalysefunn som tyder på nyreskade.
15. Deltakeren har en gjennomsnittlig halvt liggende BP mindre enn 90/60 millimeter kvikksølv (mmHg) eller større enn 140/90 mmHg fra screening til dag 1 før dose inkludert. Eventuelle vurderinger på dag -1, hvor 2 påfølgende tidspunktverdier ikke oppfyller dette kriteriet, vil være ekskluderende.
16. Deltakeren har en gjennomsnittlig HR <55 eller >100 slag/min fra screening til dag 1 før dose inkludert. Eventuelle vurderinger etter innleggelse med en gjennomsnittlig HR <55 bpm eller HR >100 bpm, fra dag -2 til dag 1 pre-dose (inklusive), vil bli overlatt til etterforskerens vurdering, der 2 påfølgende tidspunktverdier ikke oppfyller dette kriteriet, vil ikke deltakeren være kvalifisert.
17. Deltakeren har ortostatisk hypotensjon definert som en reduksjon i SBP >=20 mm Hg eller en reduksjon i DBP >=10 mm Hg ved ca. 3 minutters stående sammenlignet med BP fra halv-tilbakeliggende stilling ved screening til dag 1 før-dose vurderinger, inkluderende. Hos asymptomatiske deltakere kan eventuelle vurderinger som ikke oppfyller dette kriteriet gjentas etter at deltakeren har ligget i halv- eller liggende stilling i 15 minutter. Hvis den gjentatte vurderingen er ekskluderende basert på kriteriet ovenfor, vil ikke deltakeren være kvalifisert. Hvis gjentatt vurdering ikke er ekskluderende, vil deltakeren være kvalifisert.
18. Deltakeren har postural ortostatisk takykardi, definert som en økning på >30 bpm eller HR >120 bpm ved ca. 3 minutters stående, ved screening til dag 1 før-dosevurderinger, inklusive. Eventuelle vurderinger som ikke oppfyller dette kriteriet kan gjentas mens deltakeren blir stående i inntil totalt 5 minutter, forutsatt at deltakeren forblir asymptomatisk. Hvis den gjentatte vurderingen som skjer innen 5 minutter er ekskluderende basert på kriteriet ovenfor, vil ikke deltakeren være kvalifisert.