Eine erste Studie am Menschen zu TAK-004 bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss der Teilnehmer:

1. Verstehen Sie die Studienabläufe und stimmen Sie der Teilnahme zu, indem Sie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
2. Seien Sie bereit und in der Lage, alle Studienverfahren und -beschränkungen einzuhalten und alle Regeln und Vorschriften zu befolgen, während Sie in der klinischen Forschungseinheit eingesperrt sind.
3. Seien Sie beim Screening-Besuch ein gesunder Mann oder eine gesunde Frau im nicht gebärfähigen Alter (WONCBP) im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren.
4. Kontinuierlicher Nichtraucher, der vor der Dosierung mindestens 3 Monate lang keine nikotinhaltigen und tabakhaltigen Produkte verwendet hat.
5. Hat vor dem Screening mindestens 3 Monate lang keinen häufigen oder starken Konsum (d. h. fast täglich) von medizinischem Cannabis oder Freizeitcannabis gehabt.
6. Hat beim Screening-Besuch einen Body-Mass-Index größer oder gleich (>=) 18 und kleiner oder gleich (<=) 30,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2).
7. Der Prüfer beurteilt den Gesundheitszustand als gut (z. B. keine Anzeichen einer psychiatrischen, Leber-, Nieren-, Lungen- oder Herz-Kreislauf-Erkrankung), basierend auf klinischen Bewertungen, einschließlich Laborsicherheitstests, Anamnese, körperlicher Untersuchung, EKG und Vitalzeichenmessungen wird beim Screening-Besuch und vor der Verabreichung der Anfangsdosis IP oder einem invasiven Eingriff durchgeführt.

8. Erfüllen Sie die folgenden Verhütungsanforderungen:

   • Ist ein männlicher Teilnehmer, der steril ist oder sich bereit erklärt, ab der ersten IP-Dosis bis 5 Halbwertszeiten nach der letzten IP-Dosis eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden, einschließlich eines Kondoms mit oder ohne Spermizidcreme oder -gelee. Für einen männlichen Teilnehmer, der einer Vasektomie unterzogen wurde, sind keine Einschränkungen erforderlich, sofern der Teilnehmer mindestens 4 Monate nach der bilateralen Vasektomie vor der ersten IP-Dosis liegt. Ein männlicher Teilnehmer, dessen Vasektomie-Eingriff weniger als 4 Monate vor der ersten IP-Dosis durchgeführt wurde, muss die gleichen Einschränkungen befolgen wie ein nicht vasektomierter Mann. Eine angemessene Dokumentation des chirurgischen Eingriffs sollte bereitgestellt werden.
   • Ist ein männlicher Teilnehmer, der sich bereit erklärt, ab der ersten IP-Dosis bis 5 Halbwertszeiten nach der letzten IP-Dosis kein Sperma zu spenden.

   • Ist ein WONCBP, definiert durch mindestens eines der folgenden Kriterien:

     1. Postmenopausal (definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe bei Frauen im Alter von mehr als (>) 45 Jahren oder 6 Monate spontane Amenorrhoe bei Frauen im Alter von > 45 Jahren mit Serumspiegeln des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 40 Milli-Internationale Einheiten pro Milliliter [ mIU/ml]). Eine entsprechende Dokumentation der FSH-Werte ist erforderlich.
     2. Chirurgisch steril durch Hysterektomie und/oder bilaterale Oophorektomie mit entsprechender Dokumentation des chirurgischen Eingriffs.
     3. Hatte eine bilaterale Tubenligatur, einen bilateralen Tubenverschluss oder eine bilaterale Salpingektomie mit entsprechender Dokumentation des chirurgischen Eingriffs.
     4. Hat eine angeborene Erkrankung, die dazu führt, dass keine Gebärmutter vorhanden ist.

Ausschlusskriterien:

Jeder Teilnehmer, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, ist nicht für die Teilnahme an der Studie qualifiziert:

1. Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen (oder basierend auf örtlichen Vorschriften) oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach dem IP vor dem Tag des Check-ins an einer anderen Untersuchungsstudie teilgenommen. Das 4-Wochen- oder 5-Halbwertszeitfenster wird vom Datum der letzten IP-Verabreichung und/oder UE im Zusammenhang mit der IP-Verabreichung in der vorherigen Studie bis zum Tag des Check-ins der aktuellen Studie abgeleitet.
2. Der Teilnehmer ist ein Mitarbeiter des Sponsors oder Studienzentrums oder ein unmittelbares Familienmitglied (Beispiel, Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) des Sponsors oder Studienzentrums.
3. Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit erhebliche multiple und/oder schwere Allergien (z. B. Nahrungsmittel-, Arzneimittel-, Latexallergie) oder hatte eine anaphylaktische Reaktion oder eine erhebliche Unverträglichkeit gegenüber verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln oder Nahrungsmitteln. Eine Vorgeschichte von leichten saisonalen Allergien/allergischer Rhinitis ist nach Ermessen des Prüfarztes zulässig.
4. Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegen einen Bestandteil von TAK-004.
5. Die Teilnehmerin hat ein positives Schwangerschaftstestergebnis oder stillt oder stillt.
6. Der Teilnehmer hat beim Screening-Besuch ein positives Testergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder humanen Immundefizienz-Antikörper/Antigen.
7. Der Teilnehmer hatte innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch eine größere Operation oder spendete oder verlor 1 Einheit Blut (ca. 500 ml).
8. Der Teilnehmer ist nicht in der Lage, ab etwa 7 Tagen vor der Verabreichung der ersten IP-Dosis auf die Einnahme von Medikamenten, einschließlich pflanzlicher Arzneimittel, zu verzichten oder erwartet diese nicht.
9. Der Teilnehmer ist vom Screening bis zum Check-in (Tag -2) nicht in der Lage, auf den Konsum von Marihuana oder Cannabis-haltigen Produkten zu verzichten oder erwartet diesen Konsum.
10. Der Teilnehmer hatte in den letzten 2 Jahren vor der Einnahme eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch.
11. Der Teilnehmer trinkt mehr als 21 Gläser/Einheiten Alkohol pro Woche für Männer oder 14 Gläser/Einheiten pro Woche für Frauen, wobei eine Einheit = 150 ml Wein oder 360 ml Bier oder 45 ml 45 %iger Alkohol ist.
12. Positives Alkoholtestergebnis beim Check-in oder positives Urin-Drogentestergebnis beim Screening oder Check-in.
13. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte schwerer psychotischer Störungen.

14. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder Anwesenheit von:

    • Herz-Kreislauf-Ausschluss:

      • 2 oder mehr Fälle von vasovagaler Synkope innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening;
      • Eine Familienanamnese mit unerklärlichem plötzlichem Tod oder Kanalopathie;
      • Brugada-Syndrom (d. h. RSB-Muster mit ST-Hebung in den Ableitungen V1–V3);
      • Herz-Kreislauf- oder zerebrovaskuläre Erkrankungen wie Herzklappenerkrankung, Myokardinfarkt, Schlaganfall, Sick-Sinus-Syndrom, Lungenstauung, jegliche Herzrhythmusstörungen (einschließlich ventrikulärer Tachykardie), AV-Block zweiten Grades Typ 2, AV-Block dritten Grades, verlängertes QT-Intervall mit Fridericia Korrekturmethode (QTcF)-Intervall, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie oder Leitungsstörungen;
      • Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie oder familiäre Vorgeschichte eines Long-QT-Syndroms);
      • Alle klinisch signifikanten EKG-Befunde oder Krankengeschichten, einschließlich langes oder kurzes QT-Intervall mit Fridericia-Korrekturmethode (QTcF) (über 450 Millisekunden [ms] oder weniger als 360 ms), bifaszikulärer Block, linker vorderer Hemiblock/faszikulärer Block oder QRS >=120 ms oder PR-Intervall >210 ms vom Screening bis zum Tag 1 vor der Dosis (einschließlich);
      • Eine dokumentierte Vorgeschichte oder beim Screening/Check-in von Sinusbradykardie (<55 Schläge pro Minute [Schläge pro Minute]), Sinusblock oder Sinuspause >=3 Sekunden.

    • Ausschluss einer Nierenerkrankung:

      • Jegliche relevante persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Nierenerkrankungen.
      • Jeder klinisch signifikante Anstieg des Harnstoffstickstoffs im Blut oder des Serumkreatinins und/oder eine abnormale glomeruläre Filtrationsrate.
      • Urinanalysebefund deutet auf eine Nierenschädigung hin.
15. Der Teilnehmer hat einen durchschnittlichen halbliegenden Blutdruck von weniger als 90/60 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder mehr als 140/90 mmHg vom Screening bis einschließlich Tag 1 vor der Dosis. Alle Bewertungen am Tag -1, bei denen zwei aufeinanderfolgende Zeitpunktwerte dieses Kriterium nicht erfüllen, sind ausschließend.
16. Der Teilnehmer hat vom Screening bis einschließlich Tag 1 vor der Einnahme eine durchschnittliche Herzfrequenz von <55 oder >100 Schlägen pro Minute. Alle Beurteilungen nach der Aufnahme mit einer durchschnittlichen Herzfrequenz von <55 Schlägen pro Minute oder einer Herzfrequenz von >100 Schlägen pro Minute vom Tag -2 bis zum Tag 1 vor der Dosis (einschließlich) werden dem Ermessen des Prüfarztes überlassen, wenn zwei aufeinanderfolgende Zeitpunktwerte nicht übereinstimmen Erfüllt der Teilnehmer dieses Kriterium, ist er nicht teilnahmeberechtigt.
17. Der Teilnehmer hat eine orthostatische Hypotonie, definiert als eine Abnahme des SBP >=20 mm Hg oder eine Abnahme des DBP >=10 mm Hg nach etwa 3 Minuten Stehen im Vergleich zum Blutdruck aus der halbliegenden Position beim Screening bis zum Tag 1 vor der Dosis Beurteilungen, inklusive. Bei asymptomatischen Teilnehmern können alle Untersuchungen, die dieses Kriterium nicht erfüllen, wiederholt werden, nachdem der Teilnehmer 15 Minuten lang in der halbliegenden oder auf dem Rücken liegenden Position geblieben ist. Wenn die Wiederholungsbeurteilung aufgrund des oben genannten Kriteriums ausschließend ist, ist der Teilnehmer nicht teilnahmeberechtigt. Wenn die Wiederholungsprüfung nicht ausschließend ist, ist der Teilnehmer teilnahmeberechtigt.
18. Der Teilnehmer leidet an einer posturalen orthostatischen Tachykardie, definiert als ein Anstieg von > 30 Schlägen pro Minute oder einer Herzfrequenz von > 120 Schlägen pro Minute bei etwa 3 Minuten Stehen, vom Screening bis zur Beurteilung vor der Dosis am ersten Tag, einschließlich. Alle Untersuchungen, die dieses Kriterium nicht erfüllen, können wiederholt werden, wobei der Teilnehmer insgesamt bis zu 5 Minuten lang stehen bleibt, vorausgesetzt, der Teilnehmer bleibt asymptomatisch. Wenn die Wiederholungsbewertung, die innerhalb von 5 Minuten erfolgt, aufgrund des oben genannten Kriteriums ausschließend ist, ist der Teilnehmer nicht teilnahmeberechtigt.