Um primeiro estudo em humanos de TAK-004 em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

Para ser elegível para participação neste estudo, o participante deve:

1. Compreenda os procedimentos do estudo e concorde em participar, fornecendo consentimento informado por escrito.
2. Estar disposto e ser capaz de cumprir todos os procedimentos e restrições do estudo e seguir todas as regras e regulamentos enquanto estiver confinado na unidade de pesquisa clínica.
3. Ser um participante saudável do sexo masculino ou feminino sem potencial para engravidar (WONCBP) com idade entre 18 e 55 anos, inclusive, na consulta de triagem.
4. Não fumante contínuo que não usou produtos que contenham nicotina e tabaco por pelo menos 3 meses antes da administração.
5. Não fez uso frequente ou intenso (ou seja, quase diário) de cannabis medicinal ou recreativa por pelo menos 3 meses antes da triagem.
6. Tem índice de massa corporal maior ou igual a (>=) 18 e menor ou igual a (<=) 30,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) na consulta de triagem.
7. Ser considerado de boa saúde (por exemplo, sem evidência de doença psiquiátrica, hepática, renal, pulmonar ou cardiovascular) pelo investigador, com base em avaliações clínicas, incluindo testes laboratoriais de segurança, histórico médico, exame físico, ECG e medições de sinais vitais realizado na consulta de triagem e antes da administração da dose inicial de IP ou procedimento invasivo.

8. Atenda aos seguintes requisitos de controle de natalidade:

   • É um participante do sexo masculino que é estéril ou concorda em usar um método contraceptivo apropriado, incluindo preservativo com ou sem creme ou geléia espermicida, desde a primeira dose de IP até 5 meias-vidas após a última dose de IP. Nenhuma restrição é necessária para um participante do sexo masculino vasectomizado, desde que o participante esteja pelo menos 4 meses após o procedimento de vasectomia bilateral antes da primeira dose de IP. Um participante do sexo masculino cujo procedimento de vasectomia foi realizado menos de 4 meses antes da primeira dose de IP deve seguir as mesmas restrições de um homem não vasectomizado. Deve ser fornecida documentação apropriada do procedimento cirúrgico.
   • É um participante do sexo masculino que concorda em não doar esperma da primeira dose de IP até 5 meias-vidas após a última dose de IP.

   • É um WONCBP, definido por pelo menos 1 dos seguintes critérios:

     1. Pós-menopausa (definida como 12 meses de amenorreia espontânea em mulheres com idade superior a (>) 45 anos ou 6 meses de amenorreia espontânea em mulheres com idade > 45 anos com níveis séricos de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 mili-unidades internacionais por mililitro [ mUI/mL]). É necessária documentação apropriada dos níveis de FSH.
     2. Cirurgicamente estéril por histerectomia e/ou ooforectomia bilateral com documentação apropriada do procedimento cirúrgico.
     3. Teve laqueadura tubária bilateral, oclusão tubária bilateral ou salpingectomia bilateral com documentação apropriada do procedimento cirúrgico.
     4. Tem uma condição congênita que resulta na ausência de útero.

Critério de exclusão:

Qualquer participante que atenda a qualquer um dos seguintes critérios não se qualificará para entrar no estudo:

1. O participante participou de outro estudo investigacional dentro de 4 semanas (ou com base nas regulamentações locais) ou dentro de 5 meias-vidas do IP antes do dia do check-in. A janela de 4 semanas ou 5 meias-vidas será derivada da data da última administração de IP e/ou EA relacionado à administração de IP no estudo anterior até o dia do check-in do estudo atual.
2. O participante é um funcionário do patrocinador ou local de estudo ou membro da família imediata (exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão) do patrocinador ou local de estudo.
3. O participante tem histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas (por exemplo, alergia alimentar, medicamentosa, ao látex) ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos. Um histórico de alergias sazonais leves/rinite alérgica é permitido a critério do investigador.
4. O participante tem hipersensibilidade ou contra-indicação conhecida a qualquer componente do TAK-004.
5. A participante tem resultado positivo no teste de gravidez ou está amamentando ou amamentando.
6. O participante tem um resultado de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C ou anticorpo/antígeno da imunodeficiência humana, na visita de triagem.
7. O participante foi submetido a uma grande cirurgia ou doou ou perdeu 1 unidade de sangue (aproximadamente 500 mL) nas 4 semanas anteriores à consulta de triagem.
8. O participante é incapaz de abster-se ou prevê o uso de medicamentos, incluindo fitoterápicos, começando aproximadamente 7 dias antes da administração da primeira dose de IP.
9. O participante é incapaz de abster-se ou prevê o uso de maconha ou produtos que contenham cannabis desde a triagem, até o check-in (Dia -2).
10. O participante tem histórico ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da dosagem.
11. O participante bebe álcool acima de 21 copos/unidades por semana para homens ou 14 copos/unidades por semana para mulheres, sendo uma unidade = 150 mL de vinho ou 360 mL de cerveja ou 45 mL de álcool 45%.
12. Resultado positivo do teste de álcool no check-in ou resultado positivo do teste de urina para drogas na triagem ou check-in.
13. O participante tem histórico de transtorno psicótico grave.

14. O participante tem histórico ou presença de:

    • Exclusão Cardiovascular:

      • 2 ou mais incidências de síncope vasovagal nos últimos 5 anos antes da triagem;
      • História familiar de morte súbita inexplicável ou canalopatia;
      • síndrome de Brugada (isto é, padrão de BRD com supradesnivelamento do segmento ST nas derivações V1-V3);
      • Doença cardiovascular ou cerebrovascular, como valvulopatia cardíaca, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, síndrome do nódulo sinusal, congestão pulmonar, quaisquer arritmias cardíacas (incluindo taquicardia ventricular), bloqueio AV de segundo grau tipo 2, bloqueio AV de terceiro grau, intervalo QT prolongado com Fridericia intervalo do método de correção (QTcF), hipocalemia, hipomagnesemia ou anomalias de condução;
      • Fatores de risco para Torsade de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, cardiomiopatia ou história familiar de Síndrome do QT Longo);
      • Quaisquer achados de ECG clinicamente significativos ou histórico médico, incluindo intervalo QT longo ou curto com método de correção de Fridericia (QTcF) (mais de 450 milissegundos [mseg] ou menos de 360 ​​mseg), bloqueio bifascicular, hemibloqueio anterior esquerdo/bloqueio fascicular ou QRS >=120 mseg ou intervalo PR >210 ms desde a triagem até a pré-dose do Dia 1 (inclusive);
      • Uma história documentada ou na triagem/check-in de bradicardia sinusal (<55 batimentos por minuto [bpm]), bloqueio sinoatrial ou pausa sinusal >=3 segundos.

    • Exclusão de doenças renais:

      • Qualquer história pessoal ou familiar relevante de doença renal.
      • Qualquer elevação clinicamente significativa de nitrogênio ureico no sangue ou creatinina sérica e/ou taxa de filtração glomerular anormal.
      • Achado de exame de urina sugestivo de lesão renal.
15. O participante tem uma PA média semi-reclinada inferior a 90/60 milímetros de mercúrio (mmHg) ou superior a 140/90 mmHg desde a triagem até a pré-dose do Dia 1, inclusive. Quaisquer avaliações no Dia -1, onde 2 valores de pontos de tempo consecutivos não atendam a este critério, serão excludentes.
16. O participante tem uma FC média <55 ou >100 bpm desde a triagem até a pré-dose do Dia 1, inclusive. Quaisquer avaliações após a admissão com uma FC média <55 bpm ou FC >100 bpm, do Dia -2 ao Dia 1 pré-dose (inclusive), serão deixadas ao critério do investigador, onde 2 valores de pontos de tempo consecutivos não atendem este critério, o participante não será elegível.
17. O participante tem hipotensão ortostática definida como uma diminuição na PAS >=20 mm Hg ou uma diminuição na PAD >=10 mm Hg em aproximadamente 3 minutos de pé quando comparado com a PA da posição semi-reclinada na triagem até o Dia 1 pré-dose avaliações, inclusive. Nos participantes assintomáticos, quaisquer avaliações que não atendam a esse critério poderão ser repetidas após o participante permanecer na posição semi-reclinada ou supina por 15 minutos. Se a repetição da avaliação for excludente com base no critério acima, o participante não será elegível. Se a repetição da avaliação não for excludente, o participante será elegível.
18. O participante tem taquicardia ortostática postural, definida como um aumento de >30 bpm ou FC >120 bpm em aproximadamente 3 minutos em pé, na triagem até as avaliações pré-dose do Dia 1, inclusive. Quaisquer avaliações que não atendam a este critério poderão ser repetidas com o participante permanecendo em pé por até 5 minutos, desde que o participante permaneça assintomático. Se a repetição da avaliação ocorrida dentro de 5 minutos for excludente com base no critério acima, o participante não será elegível.