Un primo studio sull’uomo di TAK-004 in adulti sani

Criterio di inclusione:

Per poter partecipare a questo studio, il partecipante deve:

1. Comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare fornendo il consenso informato scritto.
2. Essere disposti e in grado di rispettare tutte le procedure e restrizioni dello studio e seguire tutte le regole e i regolamenti mentre sono confinati nell'unità di ricerca clinica.
3. Essere un partecipante sano di sesso maschile o femminile in età non fertile (WONCBP) di età compresa tra 18 e 55 anni compresi, alla visita di screening.
4. Non fumatore continuativo che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina e tabacco per almeno 3 mesi prima della somministrazione.
5. Non ha fatto uso frequente o intenso (cioè quasi quotidiano) di cannabis terapeutica o ricreativa per almeno 3 mesi prima dello screening.
6. Ha un indice di massa corporea maggiore o uguale a (>=) 18 e inferiore o uguale a (<=) 30,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) alla visita di screening.
7. Essere giudicato in buona salute (ad esempio, nessuna evidenza di malattie psichiatriche, epatiche, renali, polmonari o cardiovascolari) dallo sperimentatore, sulla base di valutazioni cliniche inclusi test di sicurezza di laboratorio, anamnesi, esame fisico, ECG e misurazioni dei segni vitali eseguita alla visita di screening e prima della somministrazione della dose iniziale di IP o di procedura invasiva.

8. Soddisfare i seguenti requisiti di controllo delle nascite:

   • È un partecipante maschio che è sterile o accetta di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato, incluso un preservativo con o senza crema o gelatina spermicida, dalla prima dose di IP fino a 5 emivite dopo l'ultima dose di IP. Non sono richieste restrizioni per un partecipante maschio vasectomizzato a condizione che il partecipante sia trascorso almeno 4 mesi dalla procedura di vasectomia bilaterale prima della prima dose di IP. Un partecipante di sesso maschile la cui procedura di vasectomia è stata eseguita meno di 4 mesi prima della prima dose di IP deve seguire le stesse restrizioni di un uomo non vasectomizzato. Dovrebbe essere fornita un’adeguata documentazione della procedura chirurgica.
   • È un partecipante maschio che accetta di non donare lo sperma dalla prima dose di IP fino a 5 emivite dopo l'ultima dose di IP.

   • È un WONCBP, definito da almeno 1 dei seguenti criteri:

     1. Postmenopausa (definita come 12 mesi di amenorrea spontanea in donne di età superiore a (>) 45 anni o 6 mesi di amenorrea spontanea in donne di età >45 anni con livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 milliunità internazionali per millilitro. mIU/mL]). È richiesta un'adeguata documentazione dei livelli di FSH.
     2. Chirurgicamente sterile mediante isterectomia e/o ovariectomia bilaterale con adeguata documentazione della procedura chirurgica.
     3. Hanno subito una legatura tubarica bilaterale, un'occlusione tubarica bilaterale o una salpingectomia bilaterale con adeguata documentazione della procedura chirurgica.
     4. Ha una condizione congenita che porta all'assenza dell'utero.

Criteri di esclusione:

Qualsiasi partecipante che soddisfi uno dei seguenti criteri non sarà idoneo per l'ingresso nello studio:

1. Il partecipante ha partecipato a un altro studio sperimentale entro 4 settimane (o in base alle normative locali) o entro 5 emivite dell'IP prima del giorno del check-in. La finestra di emivita di 4 settimane o 5 verrà derivata dalla data dell'ultima somministrazione di IP e/o EA correlata alla somministrazione di IP nello studio precedente fino al giorno di check-in dello studio attuale.
2. Il partecipante è un dipendente dello sponsor o del centro di studio o un familiare stretto (ad esempio, coniuge, genitore, figlio, fratello) dello sponsor o del centro di studio.
3. Il partecipante ha una storia di allergie multiple e/o gravi significative (ad esempio, cibo, farmaci, allergia al lattice) o ha avuto una reazione anafilattica o un'intolleranza significativa a farmaci o alimenti soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica. Una storia di lievi allergie stagionali/rinite allergica è consentita a discrezione dello sperimentatore.
4. Il partecipante ha un'ipersensibilità nota o una controindicazione a qualsiasi componente di TAK-004.
5. La partecipante ha un risultato positivo al test di gravidanza o sta allattando o allattando al seno.
6. Il partecipante ha un risultato positivo al test per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo del virus dell'epatite C o l'anticorpo/antigene dell'immunodeficienza umana alla visita di screening.
7. Il partecipante è stato sottoposto a un intervento chirurgico importante o ha donato o perso 1 unità di sangue (circa 500 ml) entro 4 settimane prima della visita di screening.
8. Il partecipante non è in grado di astenersi o anticipare l'uso di farmaci, compresi i medicinali a base di erbe, a partire da circa 7 giorni prima della somministrazione della prima dose di IP.
9. Il partecipante non può astenersi o anticipare l'uso di marijuana o prodotti contenenti cannabis dallo screening, fino al check-in (giorno -2).
10. Il partecipante ha una storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima della somministrazione.
11. Il partecipante beve alcol in eccesso di 21 bicchieri/unità a settimana per i maschi o 14 bicchieri/unità a settimana per le femmine, con un'unità = 150 ml di vino o 360 ml di birra o 45 ml di alcol al 45%.
12. Risultato positivo del test alcolico al check-in o risultato positivo dello screening antidroga nelle urine allo screening o al check-in.
13. Il partecipante ha una storia di disturbo psicotico maggiore.

14. Il partecipante ha una storia o presenza di:

    • Esclusione cardiovascolare:

      • 2 o più episodi di sincope vasovagale negli ultimi 5 anni prima dello screening;
      • Una storia familiare di morte improvvisa o canalopatia inspiegabile;
      • Sindrome di Brugada (cioè pattern di BBD con sopraslivellamento del tratto ST nelle derivazioni V1-V3);
      • Malattie cardiovascolari o cerebrovascolari, come valvulopatia cardiaca, infarto miocardico, ictus, sindrome del seno malato, congestione polmonare, qualsiasi aritmia cardiaca (inclusa tachicardia ventricolare), blocco AV di secondo grado di tipo 2, blocco AV di terzo grado, intervallo QT prolungato con Fridericia intervallo del metodo di correzione (QTcF), ipokaliemia, ipomagnesiemia o anomalie della conduzione;
      • Fattori di rischio per torsione di punta (p. es., insufficienza cardiaca, cardiomiopatia o storia familiare di sindrome del QT lungo);
      • Qualsiasi risultato ECG clinicamente significativo o anamnesi medica incluso intervallo QT lungo o corto con metodo di correzione di Fridericia (QTcF) (oltre 450 millisecondi [msec] o inferiore a 360 msec), blocco bifascicolare, emiblocco anteriore sinistro/blocco fascicolare o QRS >=120 msec o intervallo PR >210 msec dallo screening alla pre-dose del giorno 1 (incluso);
      • Anamnesi documentata o allo screening/check-in di bradicardia sinusale (<55 battiti al minuto [bpm]), blocco senoatriale o pausa sinusale >=3 secondi.

    • Esclusione di malattie renali:

      • Qualsiasi storia personale o familiare rilevante di malattia renale.
      • Qualsiasi aumento clinicamente significativo dell'azoto ureico nel sangue o della creatinina sierica e/o una velocità di filtrazione glomerulare anormale.
      • Risultato dell'analisi delle urine indicativo di danno renale.
15. Il partecipante ha una pressione media in posizione semi-sdraiata inferiore a 90/60 millimetri di mercurio (mmHg) o superiore a 140/90 mmHg dallo screening al giorno 1 pre-dose, compreso. Qualsiasi valutazione del Giorno -1, in cui 2 valori temporali consecutivi non soddisfano questo criterio, sarà escludente.
16. Il partecipante ha una frequenza cardiaca media <55 o >100 bpm dallo screening al giorno pre-dose compreso. Qualsiasi valutazione dopo il ricovero con una frequenza cardiaca media <55 bpm o una frequenza cardiaca >100 bpm, dal giorno -2 al giorno 1 pre-dose (incluso), sarà lasciata al giudizio dello sperimentatore, laddove 2 valori temporali consecutivi non si incontrano questo criterio, il partecipante non sarà idoneo.
17. Il partecipante presenta ipotensione ortostatica definita come una diminuzione della pressione sistolica >= 20 mm Hg o una diminuzione della pressione diastolica > = 10 mm Hg a circa 3 minuti in piedi rispetto alla pressione arteriosa dalla posizione semi-sdraiata allo screening fino al giorno 1 pre-dose valutazioni, comprese. Nei partecipanti asintomatici, qualsiasi valutazione che non soddisfa questo criterio può essere ripetuta dopo che il partecipante è rimasto in posizione semi-reclinata o supina per 15 minuti. Se la valutazione ripetuta è escludente in base al criterio di cui sopra, il partecipante non sarà idoneo. Se la valutazione ripetuta non è escludente, il partecipante sarà idoneo.
18. Il partecipante presenta tachicardia ortostatica posturale, definita come un aumento di >30 bpm o frequenza cardiaca >120 bpm a circa 3 minuti di posizione eretta, dallo screening alle valutazioni pre-dose del giorno 1, comprese. Qualsiasi valutazione che non soddisfa questo criterio può essere ripetuta con il partecipante che rimane in piedi per un massimo di 5 minuti, a condizione che il partecipante rimanga asintomatico. Se la valutazione ripetuta entro 5 minuti è escludente in base al criterio di cui sopra, il partecipante non sarà idoneo.