重度の急性栄養失調の子供のための微生物叢を考慮した食品

負担：2021年の世界栄養報告書によると、5歳未満の子ども4,540万人が無駄にされていると報告されています。 アジアには、消耗性疾患に苦しむ子どもたちの4分の3以上が住んでいます。 2019年のバングラデシュ複数指標クラスター調査によると、5人未満の子どもの約10％が消耗品であり、2.3％が重度急性栄養失調（SAM）としても知られる重度の消耗品に苦しんでいた。 SAM は、世界保健機関 (WHO) によって、-3 未満の体重対長さ Z スコア (WLZ) および/または両側足浮腫の存在および/または中上腕周囲が 115 mm 未満であると定義されています。

SAM の子供たちは、腸内細菌が相対的に未成熟で、これが成長の遅れに関係していることがわかっています。 すぐに使用できる療法食 (RUTF) は、SAM 小児の治療プロトコルの重要な要素であり、世界中で広く使用されています。 しかし、これは、SAMの子供に存在する腸内微生物の未熟性を修復するのに部分的に有効であるか、または無効であることが判明している。 これに対抗するには、成長と幼児期の発達に関連する腸内微生物コロニーを回復する可能性を備え、子供の急性栄養失調の治療に使用できる、手頃な価格の治療用食品製剤が必要です。

知識のギャップ：icddr,bの研究者は、セントルイスのワシントン大学と協力して、栄養失調の子供の腸内微生物叢を修復する可能性のある微生物叢指向性補完食品（MDCF）製剤（地元で入手可能な食品成分をベースにした）を開発しました。 。 中度の急性栄養失調（MAM）に苦しむバングラデシュの子供たちを対象に最近実施されたMDCFの研究の結果では、食品を受け取った子供たちは、標準的なすぐに使用できる補助食品で治療された子供たちと比較して、体重の成長速度が著しく速いことが示されました。 しかし、初期の証拠はMAMを持つ子供の少数のサンプルに限定されています。 このため、SAM 患者の栄養、微生物の回復、プロテオミクスの改善に対する微生物叢主導の食品介入の役割に関するデータは不足しています。

関連性: SAM 児の栄養要件を満たすために、研究者らは微生物叢指向性食品 (MDF) という新しい介入を考案しました。これは、SAM 児の栄養要件を満たすために元の MDCF レシピを変更した、すぐに使える治療食です。また、急性栄養失調を治療するための栄養介入に関する既存のWHO/ユニセフの仕様と一致させることも目的としています。 カロリー含有量が比較的低い提案された製剤 MDF は、SAM の子供に存在する腸内細菌の腸内細菌叢の異常を調節および改善することにより、栄養状態を改善します。 したがって、研究者らは、標準的なRUTFと比較したSAM児の体重の成長、微生物およびプロテオミクスの回復に対する新規介入の効果に関する証拠を生成するためにこのPOC試験を提案している。

仮説: 地元で開発されたMDFは、SAMに苦しむ子供たちの標準的なRUTFと比較した場合、栄養回復、腸内微生物叢の修復、健康な成長の血漿バイオマーカーの回復に有益であることが証明されるだろう。

第一目的：

• SAM 児の体長当たり体重 Z スコア (WLZ) の改善における MDF の役割を評価する。

二次的な目的:

• SAM の子供の腸内細菌叢の修復における MDF の効果を調査すること
• SAM児の体組成のバランスを、SAM児に存在するより適切な除脂肪質量比に向けて再調整する際にMDFによってもたらされる変化を監視すること
• 健全な成長の血漿バイオマーカーの回復におけるMDFの影響を調査する
• SAM を持つ子供の年齢別体重 Z スコア (WAZ) の改善における MDF の有効性を測定する
• SAM を持つ子供の年齢別身長 Z スコア (LAZ) の改善における MDF の有効性を測定する
• SAM の子供たちにおける MDF の受容性を評価する
• SAM の子供による MDF の摂取量を測定するには

研究デザイン:

これは二重盲検、並行群間、単純なランダム化比較試験になります。

研究サイト:

この研究はクリグラム地区の住民を対象に実施されます。 クリグラム地区はバングラデシュ北西部 (ランプル管区) に位置しています。

ランダム化:

登録時に、子供たちは、時間の経過とともに介入群全体に均等に分配されるように、並べ替えブロックランダム化法を使用して 2 つの介入群のいずれかにランダムに割り当てられます。

採用、審査、同意:

国勢調査、スクリーニング、研究参加者の登録はクリグラムで行われます。 最初に、生後6か月から24か月未満の小児は、MUACの測定（可能な場合は体重および身長/身長の測定）による地域監視を通じて研究の医療従事者によってスクリーニングされます。 対象基準を満たす適格な子供の親には、研究への登録について連絡があります。 訓練を受けたフィールド研究アシスタントが研究について詳しく説明し、保護者からの質問に答え、子供を研究に登録するよう保護者に勧めます。 両親の同意を得た後、研究の開始時に、子供は両親とともに研究クリニックに招待され、そこで最初の人体計測評価（体重、身長、MUAC）が行われ、適格性についてさらに評価されます。併発疾患については研究の医療関係者による。 適格であると判断された場合、これらの子供たちの食欲検査が実施されます。 食欲検査については、標準的な RUTF が各子供に提供されます。 子供の体重が 4 kg 未満の場合は 11.5 g、体重が 4 ～ 9.9 kg の場合は 23 g、10 ～ 14.9 kg の場合は 46 g が提供されます。 15kg以上の方はg。 お子様は、体重に応じて必要な量を 45 分以内に摂取した場合、食欲検査に合格したとみなされます。 お子様が食欲検査に合格した場合、研究への登録が検討されます。 食欲検査の時間として 45 分を使用した根拠は、以前に公開された論文に基づいています。

お子様が食欲検査に合格した場合、私たちの調査研究アシスタントは、人口統計的特徴（家族の富、住居の水準、家族構成、親の特徴など）、家庭の食糧不安（HFIAS）、ワクチン接種の状況などについて、保護者から追加情報を求めます。子供たちの。

介入による配送と給餌:

研究デザインは、3 か月間の栄養介入と 12 か月間の介入後の追跡調査で構成されています。 SAM の子供に推奨される栄養は、授乳を含めて 1 日あたり約 150 ～ 200 Kcal/kg です。 介護提供者は研究対象の子供たちに通常の食事を継続しながら食事も摂取するよう奨励するため、研究者らは国内および国際ガイドラインに従って目標摂取量を175kcal/kg/日と設定した。 すべてのお子様には、登録日から体重に基づいて適切な量の療法食（約 500kCal/92g 袋）が提供されます。 介入は等カロリーです。

どちらの研究介入も、食品製造業によって小袋バージョンが製造されるため、プロジェクトスタッフによって毎週参加者の自宅に届けられます。 母親または主な介護者が自宅で参加者に食事を与えます。 母親/主な介護者は、子供に袋から直接授乳するように指示されます。 子どもが小袋から直接食べることに抵抗がある場合は、子どもが食べることを拒否するまで、スプーンで食べるか、適切に洗った手を使って食事を与えることもできます。 お子様が食べ物から頭を遠ざけたり、泣いたり、口を締め付けたり、歯を食いしばったり、興奮したり、食べ物を吐き出したり、飲み込むことを拒否した場合は、それ以上の摂取を拒否したとみなされます。 子供が服用を拒否したら、母親や介護者は一時停止し、しばらくしてから服用するようアドバイスされます。

母親/介護者は、起こり得る副作用/有害事象（例：食物アレルギーによる発疹、蕁麻疹、または臨床状態の重大な変化）について子供を監視するために適切な訓練を受けます。 また、副作用/有害事象が観察された場合は、直ちに研究チームに連絡するようアドバイスされます。 さらに、登録された子供たちは監視され、介護者は訓練を受けたフィールドリサーチアシスタントによって毎週、病気/副作用/有害事象（食物アレルギーによる下痢、鼓腸、嘔吐、皮膚発疹、蕁麻疹の増加など）について尋ねられます。臨床状態の重大な変化）。 副作用/有害事象が観察された場合は、必要に応じて最寄りの医療施設または他の高度なセンターで標準治療を受けることになります。

毎週の食料配達訪問では、期間中の摂取量を推定するために、前週の使用済みおよび未使用の食料パケットがすべて収集されて計量されます。 さらに、研究担当者は母親/介護者に、サプリメントに対する子供の好みを7段階の快楽スケールで評価するよう依頼します。 スコア 7 は「非常に好き」としてランク付けされ、最低値 1 は「非常に嫌い」としてランク付けされます。 快楽スケールのデータは介入開始から 1 週間後に収集されます。

罹患率データは、介入期間中は毎週、追跡期間の最初の 3 か月間は隔週で収集されます。

介護者報告早期発達指標 (CREDI) の長いフォームは、登録時、介入終了時、介入終了後 3 か月後にすべての子供を対象に評価されます。

栄養摂取量を評価するために、登録時、無作為化前、介入期間全体および追跡期間の最初の 3 か月間は毎月、残りの期間は毎月 3 回、食事頻度アンケート (FFQ) が記入されます。

人体測定:

身体計測評価は、登録時に訓練を受けた研究担当者によって実施され、介入段階中は 2 週間間隔で、その後フォローアップ期間の最初の 3 か月間は毎月、その後研究終了までの残りの期間は毎月 3 回行われます。

体組成分析:

生体電気インピーダンス分析 (BIA) は、除脂肪体重に対する体脂肪を測定することによって体組成を評価する方法です。 BIA は、介入の開始時、介入終了時、および介入完了 3 か月後の総脂肪および除脂肪を測定するために使用されます。

糞便サンプルの採取:

登録時、介入期間中は毎月、介入終了時、追跡期間中は4、5、6、9、12ヵ月目と研究終了時に各小児から1～2グラムの糞便物質を採取する。 。

血液サンプルの採取:

登録時、介入完了直後、追跡期間中の9か月目および研究終了時に、すべてのSAM児から2mLの血液サンプルが採取されます。

口腔綿棒の採取:

口腔綿棒サンプルは、登録時、介入/治療後、および微生物叢を測定するための追跡期間の終了時に、各小児から市販のキットを使用して収集されます。

標準治療 すべての参加者は、国のプロトコールに従い、登録時および研究期間を通じて、一般的な病気のスクリーニングや定期的な投薬などの標準治療を受けます。 国のガイドラインに従った重度の急性栄養失調の地域管理のための標準治療。 示されたすべての症状に対する治療は、IMCI ガイドラインおよび国内プロトコールに従って無料で提供されます。 すべての併用治療は、適切な研究症例報告書 (CRF) に記録されます。

すべての介護者は、訪問のたびに基本的な栄養および一般的な健康に関するカウンセリングを受けます。 介護者には、急性栄養失調と治療の利点に関する情報が提供されます。