Microbiota-gerichte voeding voor kinderen met ernstige acute ondervoeding

Last: Volgens het Global Nutrition-rapport 2021 zouden 45,4 miljoen kinderen onder de 5 jaar verwaarloosd zijn. Azië is de thuisbasis van meer dan driekwart van al deze kinderen die lijden onder verspilling. Volgens de Bangladesh Multiple Indicator Cluster Survey 2019 leed ongeveer 10% van de kinderen onder de vijf jaar aan verspilling, terwijl 2,3% leed aan een ernstige vorm van verspilling, ook wel bekend als ernstige acute ondervoeding (SAM). SAM wordt door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) gedefinieerd als een gewicht-voor-lengte Z-score (WLZ) van minder dan -3 en/of de aanwezigheid van bilateraal pedaaloedeem en/of een middelomtrek van de bovenarm van minder dan 115 mm.

SAM-kinderen blijken te lijden aan een relatieve microbiële onvolwassenheid in de darmen, die verband houdt met het haperen van hun groei. Kant-en-klare therapeutische voeding (RUTF) is een belangrijk onderdeel van het behandelprotocol voor SAM-kinderen en wordt over de hele wereld veel gebruikt. Wat echter gedeeltelijk effectief of ineffectief blijkt te zijn bij het herstellen van de microbiële onvolwassenheid in de darmen die aanwezig is bij SAM-kinderen. Om dit tegen te gaan is een betaalbare therapeutische voedingsformulering nodig die kan worden gebruikt voor de behandeling van acute ondervoeding bij kinderen, met het potentieel om de microbiële kolonie in de darmen te herstellen die verband houdt met de groei en de ontwikkeling van jonge kinderen.

Kenniskloof: Onderzoekers van icddr,b hebben in samenwerking met de Washington University in St. Louis een Microbiota-Directed Complementary Food (MDCF)-formulering ontwikkeld (gebaseerd op lokaal beschikbare voedselingrediënten) die het potentieel heeft om de darmmicrobiota van kinderen met ondervoeding te herstellen . Resultaten van een recent uitgevoerd onderzoek van de MDCF onder Bengaalse kinderen die lijden aan matige acute ondervoeding (MAM) toonden aan dat de kinderen die het voedsel kregen een aanzienlijk snellere groei vertoonden vergeleken met degenen die werden behandeld met een standaard kant-en-klaar aanvullend voedsel. Het vroege bewijsmateriaal is echter beperkt tot een kleine steekproef van kinderen met MAM. Dit laat een gebrek aan gegevens achter over de rol van microbiota-gerichte voedselinterventies op zowel het nutritionele als het microbiële herstel en de proteomische verbetering bij kinderen met SAM.

Relevantie: Om aan de voedingsbehoeften van SAM-kinderen te voldoen, hebben onderzoekers een nieuwe interventie bedacht genaamd Microbiota-Directed Food (MDF), een kant-en-klaar therapeutisch voedsel door het originele MDCF-recept aan te passen om aan de voedingsbehoeften van SAM-kinderen te voldoen en om het in lijn te brengen met de bestaande WHO/UNICEF-specificaties voor een voedingsinterventie voor de behandeling van acute ondervoeding. De voorgestelde formulering MDF met een relatief lager caloriegehalte zal de voedingsstatus verbeteren door de darmmicrobiële dysbiose die aanwezig is bij SAM-kinderen te moduleren en te verbeteren. Daarom stellen de onderzoekers deze POC-studie voor om bewijs te genereren over het effect van de nieuwe interventie op de ponderale groei, het microbiële en proteomische herstel bij de kinderen met SAM in vergelijking met de standaard RUTF.

Hypothese: Het lokaal ontwikkelde MDF zou bewezen nuttig zijn bij het herstel van de voeding, het herstellen van de darmmicrobiota en het herstellen van plasmabiomarkers voor gezonde groei in vergelijking met standaard RUTF bij kinderen die lijden aan SAM.

Hoofddoel:

• Het beoordelen van de rol van MDF bij het verbeteren van de gewicht-voor-lengte Z-score (WLZ) van SAM-kinderen

Secundaire doelstellingen:

• Onderzoek naar het effect van MDF op het herstel van de darmmicrobiota van SAM-kinderen
• Om de verandering te monitoren die door MDF wordt geproduceerd bij het opnieuw in evenwicht brengen van de lichaamssamenstelling van de SAM-kinderen in de richting van een meer geschikte vetvrije massaverhouding die aanwezig is bij SAM-kinderen
• Onderzoek naar de impact van MDF bij het herstellen van plasmabiomarkers voor gezonde groei
• Om de werkzaamheid van MDF te meten bij het verbeteren van de Weight-for-Age Z-score (WAZ) bij kinderen met SAM
• Om de werkzaamheid van MDF te meten bij het verbeteren van de Length-for-Age Z-score (LAZ) bij kinderen met SAM
• Om de aanvaardbaarheid van MDF onder SAM-kinderen te beoordelen
• Om de inname van MDF door SAM-kinderen te meten

Studieontwerp:

Dit wordt een dubbelblind, eenvoudig gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek met parallelle groepen.

Studieplaats:

Dit onderzoek zal worden uitgevoerd onder inwoners van het district Kurigram. Het Kurigram-district ligt in het noordwesten van Bangladesh (divisie Rangpur).

Randomisatie:

Bij inschrijving worden de kinderen gerandomiseerd in een van de twee interventiearmen met behulp van de gepermuteerde blokrandomisatiemethode om een ​​gelijkmatige verdeling over de interventiearmen in de tijd te garanderen.

Werving, screening en toestemming:

Census, screening en inschrijving van studiedeelnemers zullen plaatsvinden in Kurigram. In eerste instantie zullen kinderen van 6 tot <24 maanden door de gezondheidswerkers van de studie worden gescreend via gemeenschapstoezicht door het meten van MUAC (waar mogelijk het meten van gewicht en lengte/lengte) van de kinderen. Ouders van in aanmerking komende kinderen die aan het inclusiecriterium voldoen, worden benaderd voor deelname aan het onderzoek. Een getrainde veldonderzoeksassistent zal het onderzoek in detail uitleggen, eventuele vragen van de ouder(s) beantwoorden en de ouder(s) uitnodigen om het kind in te schrijven voor het onderzoek. Na toestemming van de ouders te hebben gekregen, wordt het kind aan het begin van het onderzoek samen met zijn ouders uitgenodigd in de onderzoekskliniek waar een eerste antropometrische beoordeling (gewicht, lengte, MUAC) zal worden uitgevoerd, en zullen ze verder worden beoordeeld om te bepalen of ze in aanmerking komen. door het medische onderzoekspersoneel met betrekking tot eventuele gelijktijdige ziekten. Indien zij hiervoor in aanmerking komen, zal bij deze kinderen een eetlusttest worden uitgevoerd. Voor de eetlusttest wordt aan ieder kind standaard RUTF aangeboden. Als een kind een lichaamsgewicht heeft van < 4 kg, dan krijgt hij/zij een hoeveelheid van 11,5 g aangeboden, 23 g bij een lichaamsgewicht tussen 4 en 9,9 kg, 46 g bij een lichaamsgewicht tussen 10 en 14,9 kg en 69 g. g voor degenen ≥15 kg. Een kind wordt geacht geslaagd te zijn voor de eetlusttest als hij/zij binnen 45 minuten de benodigde hoeveelheid volgens zijn/haar lichaamsgewicht consumeert. Als een kind slaagt voor de eetlusttest, komt hij of zij in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Onze redenering achter het gebruik van 45 minuten als duur voor de eetlusttest was gebaseerd op eerder gepubliceerde artikelen.

Als het kind slaagt voor de eetlusttest, zal onze onderzoeksassistent aanvullende informatie bij de ouders opvragen over de demografische kenmerken (vermogen van het gezin, huisvestingsstandaard, gezinsstructuur en ouderlijke kenmerken enz.), voedselonzekerheid in het huishouden (HFIAS), vaccinatiestatus van de kinderen.

Interventietoediening en voeding:

Het onderzoeksontwerp omvat een periode van drie maanden voedingsinterventie en een follow-up van twaalf maanden na de interventie. De aanbevolen voeding voor de SAM-kinderen is ongeveer 150-200 Kcal/kg/dag inclusief borstvoeding. Omdat de zorgverleners de onderzoekskinderen zullen aanmoedigen om het dieet te volgen terwijl ze hun gebruikelijke dieet blijven volgen, hebben de onderzoekers daarom de streefinname vastgesteld op 175 kcal/kg/dag volgens nationale en internationale richtlijnen. Elk kind krijgt een passende hoeveelheid van het therapeutische dieet (~500 kCal/92 g zakje) op basis van zijn gewicht vanaf de dag van inschrijving. Interventies zijn iso-calorisch.

Beide onderzoeksinterventies zullen wekelijks door projectmedewerkers bij de deelnemers thuis worden afgeleverd, aangezien sachetversies zullen worden geproduceerd door een voedselproductie-industrie. De moeder, of de hoofdverzorger, zal de deelnemer thuis voeden. De moeder/hoofdverzorger krijgt de instructie om het kind rechtstreeks uit het sachet te voeden. Als het kind zich niet op zijn gemak voelt bij het direct consumeren uit een zakje, kan hij of zij ook met een lepel of goed gewassen handen de voeding aan zijn/haar kinderen geven totdat hij/zij weigert te eten. Van kinderen wordt aangenomen dat ze verdere inname weigeren als ze hun hoofd van het voedsel afhouden, huilen, de mond op elkaar klemmen of de tanden op elkaar klemmen, of geïrriteerd raken, het voedsel uitspugen of weigeren door te slikken. Zodra het kind weigert te nemen, wordt moeders/verzorgers aangeraden een pauze te nemen en het na enige tijd opnieuw te proberen.

Moeder/verzorger zal goed worden opgeleid om hun kind te controleren op mogelijke bijwerkingen/bijwerkingen (bijvoorbeeld huiduitslag, urticaria als gevolg van voedselallergie of significante veranderingen in de klinische status). En als er bijwerkingen/bijwerkingen worden waargenomen, wordt hen geadviseerd onmiddellijk contact op te nemen met het onderzoeksteam. Daarnaast zullen de ingeschreven kinderen worden gecontroleerd en zullen zorgverleners ook elke week door getrainde veldonderzoeksassistenten worden gevraagd naar eventuele ziekten/bijwerkingen/bijwerkingen (bijvoorbeeld toename van diarree, winderigheid, braken, huiduitslag of urticaria als gevolg van voedselallergie of eventuele significante veranderingen in de klinische status). Als er bijwerkingen/bijwerkingen worden waargenomen, krijgen ze indien nodig standaardzorg in de dichtstbijzijnde gezondheidszorginstelling of een ander hoger gelegen centrum.

Bij elk wekelijks voedselbezorgbezoek worden alle gebruikte en ongebruikte voedselpakketten van de voorgaande week verzameld om te wegen om de inname gedurende de periode te schatten. Daarnaast zal het onderzoekspersoneel aan moeders/verzorgers vragen om op een 7-punts Hedonische schaal te beoordelen of hun kind het supplement leuk vindt. Een score van 7 wordt beoordeeld als 'extreem leuk' en de laagste waarde 1 wordt beoordeeld als 'extreem niet leuk'. Gegevens op hedonistische schaal worden een week na de start van de interventie verzameld.

Morbiditeitsgegevens zullen wekelijks worden verzameld tijdens de interventieperiode en tweewekelijks tijdens de eerste drie maanden van de follow-upperiode.

Het lange formulier Caregiver Reported Early Development Instruments (CREDI) zal voor alle kinderen worden geëvalueerd bij inschrijving, aan het einde van de interventie en drie maanden na het beëindigen van de interventie.

Voedselfrequentievragenlijsten (FFQ) zullen worden ingevuld bij inschrijving, voorafgaand aan randomisatie en maandelijks gedurende de gehele interventieperiode en gedurende de eerste drie maanden van de follow-upperiode en driemaandelijks gedurende de rest van de periode om de inname van voedingsstoffen te beoordelen.

Antropometrie:

Antropometrische beoordeling zal worden uitgevoerd door getraind onderzoekspersoneel bij inschrijving, elke twee weken tijdens de interventiefase en vervolgens maandelijks gedurende de eerste drie maanden van de follow-upperiode en vervolgens om de drie maanden gedurende de rest van de periode tot het einde van het onderzoek.

Analyse van de lichaamssamenstelling:

Bio-elektrische impedantieanalyse (BIA) is een methode om de lichaamssamenstelling te beoordelen door het lichaamsvet te meten in verhouding tot de vetvrije massa. BIA zal worden gebruikt om het totale vet- en vetvrije vet te meten aan het begin, aan het einde van de interventie en drie maanden na voltooiing van de interventie.

Fecale monsterafname:

Van elk kind wordt 1-2 gram fecaal materiaal verzameld bij inschrijving, maandelijks tijdens de interventieperiode, aan het einde van de interventie en op de 4e, 5e, 6e, 9e en 12e maand tijdens de follow-upperiode en het einde van de studie .

Bloedmonsterafname:

Van elk SAM-kind wordt 2 ml bloedmonsters afgenomen bij inschrijving en net nadat de interventie is voltooid en in de 9e maand tijdens de follow-upperiode en aan het einde van het onderzoek.

Verzameling van orale uitstrijkjes:

Bij inschrijving, na de interventie/behandeling en aan het einde van de follow-upperiode voor het meten van de microbiota zullen van elk kind monsters van orale uitstrijkjes worden afgenomen met behulp van een in de handel verkrijgbare kit.

Standaardzorg Alle deelnemers ontvangen standaardzorg bij inschrijving en gedurende de gehele duur van het onderzoek, inclusief screening op veelvoorkomende ziekten en routinematige medicatie, volgens het nationale protocol. Standaardbehandeling voor de gemeenschapsbehandeling van ernstige acute ondervoeding volgens de nationale richtlijn. Behandeling voor alle aangegeven aandoeningen wordt gratis verstrekt volgens de IMCI-richtlijnen en het nationale protocol. Alle gelijktijdige behandelingen zullen worden vastgelegd in het toepasselijke onderzoekscasusrapportformulier (CRF).

Alle zorgverleners krijgen bij elk bezoek basisadvisering op het gebied van voeding en algemene gezondheid. Zorgverleners krijgen informatie over acute ondervoeding en de voordelen van de behandeling.