Microbiota Directed Food pro děti s těžkou akutní podvýživou

Zátěž: Podle zprávy Global Nutrition Report 2021 bylo 45,4 milionů dětí mladších 5 let hlášeno jako plýtvání. Asie je domovem více než tří čtvrtin všech těchto dětí trpících chřadnutím. Podle Bangladesh Multiple Indicator Cluster Survey 2019 bylo promarněno přibližně 10 % dětí do 5 let, zatímco 2,3 % trpělo těžkou formou chřadnutí také známou jako těžká akutní podvýživa (SAM). SAM je definována Světovou zdravotnickou organizací (WHO) jako Z skóre (WLZ) v poměru hmotnosti k délce menší než -3 a/nebo přítomnost bilaterálního edému pedálu a/nebo obvod střední části paže menší než 115 mm.

Zjistilo se, že děti SAM trpí relativní nezralostí střevních mikrobů, což souvisí s jejich růstem. Terapeutická strava připravená k použití (RUTF) je klíčovou součástí léčebného protokolu pro děti se SAM a je široce používána po celém světě. Což se však ukázalo jako částečně účinné nebo neúčinné při nápravě nezralosti střevních mikrobů přítomné u dětí se SAM. Abychom tomu zabránili, je zapotřebí cenově dostupné terapeutické složení potravin, které lze použít k léčbě akutní podvýživy u dětí s potenciálem obnovit kolonie střevních mikrobů související s růstem a vývojem v raném dětství.

Mezera ve znalostech: Výzkumníci z icddr,b ve spolupráci s Washingtonskou univerzitou v St. Louis vyvinuli formulaci MDCF (Microbiota-Directed Complementary Food) (založená na lokálně dostupných složkách potravin), která má potenciál napravit střevní mikroflóru dětí s podvýživou. . Výsledky nedávno provedené studie MDCF na bangladéšských dětech trpících středně těžkou akutní podvýživou (MAM) ukázaly, že děti, které dostávaly potravu, vykazovaly výrazně rychlejší tempo hloubkového růstu ve srovnání s těmi, které dostávaly standardní doplňkovou stravu připravenou k použití. Časné důkazy se však omezují na malý vzorek dětí s MAM. To ponechává nedostatek údajů o úloze potravinových intervencí zaměřených na mikrobiotu na nutriční, stejně jako mikrobiální obnovu a proteomické zlepšení u dětí se SAM.

Relevance: Pro splnění nutričních požadavků dětí SAM přišli vědci s novou intervencí nazvanou Microbiota-Directed Food (MDF), terapeutickou potravinou připravenou k použití úpravou původní receptury MDCF tak, aby vyhovovala nutričním požadavkům dětí SAM. a také aby byl v souladu se stávajícími specifikacemi WHO/UNICEF pro nutriční intervenci pro léčbu akutní podvýživy. Navrhovaná formulace MDF s relativně nižším obsahem kalorií zlepší nutriční stav modulací a zlepšením střevní mikrobiální dysbiózy, která je přítomná u dětí se SAM. Vyšetřovatelé proto navrhují tuto POC studii, aby vytvořili důkazy o účinku nové intervence na růst mysli, mikrobiální a proteomické zotavení u dětí se SAM ve srovnání se standardním RUTF.

Hypotéza: Lokálně vyvinutý MDF by se ukázal jako prospěšný při nutriční obnově, opravě střevní mikroflóry a obnovení plazmatických biomarkerů zdravého růstu ve srovnání se standardním RUTF u dětí trpících SAM.

Primární cíl:

• Posoudit roli MDF při zlepšování Z skóre hmotnosti na délku (WLZ) dětí SAM

Sekundární cíle:

• Zkoumat účinek MDF na opravu střevní mikroflóry dětí SAM
• Monitorovat změnu způsobenou MDF při vyvažování tělesného složení dětí SAM směrem k přiměřenějšímu poměru netučné hmoty k hmotnosti přítomné u dětí SAM
• Prozkoumat dopad MDF na obnovu plazmatických biomarkerů zdravého růstu
• Měřit účinnost MDF při zlepšování Z-skóre hmotnosti za věk (WAZ) u dětí se SAM
• Měřit účinnost MDF při zlepšování Z-skóre délky pro věk (LAZ) u dětí se SAM
• Posoudit přijatelnost MDF mezi dětmi SAM
• Měřit příjem MDF u dětí SAM

Studovat design:

Půjde o dvojitě zaslepenou jednoduchou randomizovanou kontrolovanou studii s paralelními skupinami.

Studijní web:

Tato studie bude provedena mezi obyvateli okresu Kurigram. Kurigram District se nachází v severozápadním Bangladéši (divize Rangpur).

Randomizace:

Při zápisu budou děti náhodně rozděleny do jedné ze dvou intervenčních větví pomocí metody permutované blokové randomizace, aby se zajistilo rovnoměrné rozložení mezi intervenčními rameny v průběhu času.

Nábor, prověřování a souhlas:

Sčítání, screening, zápis účastníků studie bude probíhat v Kurigramu. Zpočátku budou děti ve věku 6-<24 měsíců vyšetřeny zdravotními pracovníky studie prostřednictvím komunitního dohledu měřením MUAC (měření hmotnosti a délky/výšky, kde je to možné) dětí. S žádostí o zařazení do studie budou osloveni rodiče způsobilých dětí, které splňují inkluzní kritérium. Vyškolený terénní výzkumný asistent podrobně vysvětlí studii, odpoví na případné dotazy rodiče (rodičů) a vyzve rodiče (rodiče), aby dítě do studie zapsali. Po získání souhlasu rodičů bude na začátku studie dítě spolu se svými rodiči pozváno na studijní kliniku, kde bude provedeno vstupní antropometrické posouzení (váha, délka, MUAC) a dále bude posouzena způsobilost. studijním zdravotnickým personálem ohledně jakéhokoli souběžného onemocnění. Pokud bude shledán způsobilým, bude u těchto dětí proveden test chuti k jídlu. Pro test chuti k jídlu bude každému dítěti nabídnut standardní RUTF. Pokud má dítě tělesnou hmotnost < 4 kg, bude mu nabídnuto množství 11,5 g, 23 g, pokud je tělesná hmotnost mezi 4 a 9,9 kg, 46 g, pokud je mezi 10 a 14,9 kg a 69. g pro osoby ≥15 kg. Dítě bude považováno za úspěšné, pokud do 45 minut zkonzumuje potřebné množství podle své tělesné hmotnosti. Pokud dítě projde testem chuti k jídlu, bude zvažováno jeho zařazení do studie. Naše odůvodnění použití 45 minut jako trvání testu chuti k jídlu bylo založeno na dříve publikovaných článcích.

Pokud dítě projde testem chuti k jídlu, naše studijní výzkumná asistentka bude od rodičů vyhledávat další informace o demografických charakteristikách (bohatost rodiny, úroveň bydlení, struktura rodiny a rodičovské charakteristiky atd.), potravinová nejistota v domácnosti (HFIAS), stav očkování dětí.

Intervenční porod a krmení:

Návrh studie zahrnuje 3měsíční období nutriční intervence a 12měsíční sledování po intervenci. Doporučená výživa pro děti SAM je asi 150-200 kcal/kg/den včetně kojení. Vzhledem k tomu, že poskytovatelé péče budou studované děti podporovat, aby dostávaly dietu a zároveň pokračovaly v jejich obvyklé stravě, výzkumníci proto stanovili cílový příjem na 175 kcal/kg/den podle národních a mezinárodních směrnic. Každému dítěti bude poskytnuto přiměřené množství terapeutické stravy (~500 kcal/92g sáček) na základě jeho hmotnosti ode dne zápisu. Zásahy jsou izokalorické.

Oba studijní intervence budou do domovů účastníků doručovány pracovníky projektu každý týden, protože sáčkové verze budou vyráběny potravinářským průmyslem. Matka, případně hlavní pečovatelka bude účastníka krmit doma. Matka/primární pečovatel bude instruována, aby krmila dítě přímo ze sáčku. Pokud se dítěti nelíbí konzumovat přímo ze sáčku, může také krmit své děti lžičkou nebo používat řádně umyté ruce, dokud neodmítne jíst. Děti budou považovány za děti odmítající další příjem, pokud oddálí hlavu od jídla, budou plakat, svírat ústa nebo zatínat zuby nebo jsou rozrušené, vyplivnou jídlo nebo odmítnou polykat. Jakmile dítě odmítne užívat, matkám/pečovatelům se poradí, aby si daly pauzu a po nějaké době to zkusily.

Matka/pečovatel bude řádně proškolen k tomu, aby sledoval u svého dítěte jakékoli možné vedlejší účinky/nežádoucí účinky (např. vyrážka, kopřivka v důsledku potravinové alergie nebo jakékoli významné změny klinického stavu). A pokud budou pozorovány jakékoli nežádoucí účinky/nežádoucí účinky, bude jim doporučeno, aby okamžitě kontaktovali studijní tým. Kromě toho budou zapsané děti sledovány a pečovatelé budou také každý týden dotazováni vyškolenými terénními výzkumnými asistenty na jakékoli onemocnění/nežádoucí účinky/nežádoucí příhody (např. zvýšený průjem, plynatost, zvracení, kožní vyrážku nebo kopřivku v důsledku potravinové alergie nebo jakékoli významné změny klinického stavu). Pokud jsou pozorovány jakékoli nežádoucí účinky/nežádoucí účinky, dostane se jim standardní péče v nejbližším zdravotnickém zařízení nebo jiném nadřízeném centru, pokud je to vyžadováno.

Při každé týdenní návštěvě dodávky potravin budou všechny použité a nepoužité balíčky potravin z předchozího týdne shromážděny k vážení, aby bylo možné odhadnout příjem během období. Kromě toho pracovníci studie požádají matky/pečovatele, aby ohodnotili, jak se jim tento doplněk líbí, na 7bodové hedonické škále. Skóre 7 bude hodnoceno jako „extrémně se mi líbí“ a nejnižší hodnota 1 bude hodnocena jako „extrémně nelíbí“. Údaje o hedonické škále budou shromážděny jeden týden po zahájení intervence.

Údaje o nemocnosti budou sbírány týdně během období intervence a dvakrát týdně během prvních tří měsíců období sledování.

Dlouhý formulář Caregiver Reported Early Development Instruments (CREDI) bude vyhodnocen u všech dětí při zápisu, na konci intervence a tři měsíce po ukončení intervence.

Dotazníky frekvence jídla (FFQ) budou vyplněny při zápisu, před randomizací a měsíčně během celého intervenčního období a během prvních tří měsíců období sledování a tři měsíce během zbytku období, aby bylo možné posoudit příjem živin.

Antropometrie:

Antropometrické hodnocení bude prováděno vyškoleným personálem studie při zápisu, každé dva týdny během intervenční fáze a poté měsíčně po dobu prvních tří měsíců období sledování a poté ve třech měsících po zbytek období až do konce studie.

Analýza tělesného složení:

Bioelektrická impedanční analýza (BIA) je metoda hodnocení tělesného složení měřením tělesného tuku ve vztahu k svalové hmotě. BIA se použije k měření celkového tuku a bez tuku na začátku, na konci intervence a tři měsíce po dokončení intervence.

Odběr vzorků stolice:

Od každého dítěte bude odebráno 1–2 g fekálního materiálu při zápisu, měsíčně během období intervence, na konci intervence a ve 4., 5., 6., 9., 12. měsíci během období sledování a na konci studie .

Odběr vzorku krve:

Od každého dítěte SAM budou odebrány 2 ml vzorků krve při zápisu a těsně po dokončení intervence a v 9. měsíci během období sledování a na konci studie.

Odběr ústních výtěrů:

Vzorky ústních výtěrů budou odebírány pomocí komerční sady od každého dítěte při zápisu, po intervenci/léčbě a na konci období sledování pro měření mikroflóry.

Standardní péče Všem účastníkům se dostane standardní péče při zápisu a po celou dobu studie, včetně screeningu běžných nemocí a rutinních léků, podle národního protokolu. Standardní léčba pro komunitní léčbu závažné akutní podvýživy podle národních doporučení. Léčba všech indikovaných stavů bude poskytována zdarma podle pokynů IMCI a národního protokolu. Všechny souběžné léčby budou zaznamenány v příslušném formuláři zprávy o případu studie (CRF).

Všem pečovatelům se při každé návštěvě dostane základního výživového a všeobecného zdravotního poradenství. Pečovatelům budou poskytnuty informace týkající se akutní podvýživy i přínosů léčby.