Alimentos direcionados à microbiota para crianças com desnutrição aguda grave

Sobrecarga: De acordo com o relatório sobre Nutrição Global de 2021, foi relatado que 45,4 milhões de crianças com menos de 5 anos estavam emaciadas. A Ásia é o lar de mais de três quartos de todas estas crianças que sofrem de definhamento. De acordo com a Pesquisa de Cluster de Indicadores Múltiplos de Bangladesh de 2019, cerca de 10% das crianças menores de 5 anos sofriam de desnutrição aguda, enquanto 2,3% sofriam de uma forma grave de emaciação, também conhecida como desnutrição aguda grave (SAM). SAM é definido pela Organização Mundial da Saúde (OMS) como escore Z de peso para comprimento (WLZ) inferior a -3 e/ou presença de edema pedal bilateral e/ou circunferência do braço inferior a 115 mm.

Descobriu-se que as crianças com SAM sofrem de relativa imaturidade microbiana intestinal, que está relacionada com o seu crescimento deficiente. O alimento terapêutico pronto para uso (RUTF) é um componente chave do protocolo de tratamento para crianças com SAM e é amplamente utilizado em todo o mundo. Que, no entanto, é parcialmente eficaz ou ineficaz na reparação da imaturidade microbiana intestinal presente em crianças com SAM. Para combater isto, é necessária uma formulação alimentar terapêutica acessível que possa ser usada para tratar a desnutrição aguda em crianças com potencial para restaurar a colónia microbiana intestinal relacionada com o crescimento e o desenvolvimento na primeira infância.

Lacuna de conhecimento: Pesquisadores do icddr,b, em colaboração com a Universidade de Washington em St. Louis, desenvolveram uma formulação de Alimentos Complementares Dirigidos pela Microbiota (MDCF) (com base em ingredientes alimentares disponíveis localmente) que tem o potencial de reparar a microbiota intestinal de crianças com desnutrição . Os resultados de um estudo recentemente realizado sobre MDCF em crianças do Bangladesh que sofrem de desnutrição aguda moderada (MAM) mostraram que as crianças que receberam os alimentos apresentaram taxas de crescimento ponderal significativamente mais rápidas em comparação com aquelas tratadas com um suplemento alimentar padrão pronto a usar. As evidências iniciais, no entanto, são limitadas a uma pequena amostra de crianças com MAM. Isto deixa uma escassez de dados sobre o papel das intervenções alimentares dirigidas à microbiota na recuperação nutricional, bem como na recuperação microbiana e na melhoria proteômica em crianças com SAM.

Relevância: Para atender às necessidades nutricionais das crianças com SAM, os pesquisadores criaram uma nova intervenção chamada Microbiota-Directed Food (MDF), um alimento terapêutico pronto para uso, modificando a receita original do MDCF para atender às necessidades nutricionais das crianças com SAM. bem como alinhá-lo com as especificações existentes da OMS/UNICEF para uma intervenção nutricional para o tratamento da desnutrição aguda. A formulação proposta de MDF com um teor calórico relativamente mais baixo melhorará o estado nutricional ao modular e melhorar a disbiose microbiana intestinal que está presente em crianças com SAM. Portanto, os investigadores propõem este ensaio POC para gerar evidências sobre o efeito da nova intervenção no crescimento ponderal, recuperação microbiana e proteômica entre as crianças com SAM em comparação com o RUTF padrão.

Hipótese: O MDF desenvolvido localmente seria comprovadamente benéfico na recuperação nutricional, reparando a microbiota intestinal e restaurando biomarcadores plasmáticos de crescimento saudável quando comparado ao RUTF padrão entre crianças que sofrem de SAM.

Objetivo primário:

• Avaliar o papel do MDF na melhoria do escore Z de peso por comprimento (WLZ) de crianças SAM

Objetivos Secundários:

• Investigar o efeito do MDF na reparação da microbiota intestinal de crianças com SAM
• Monitorar a mudança produzida pelo MDF no reequilíbrio da composição corporal das crianças SAM em direção a uma proporção mais adequada de massa magra e gordura presente nas crianças SAM
• Explorar o impacto do MDF na restauração de biomarcadores plasmáticos de crescimento saudável
• Para medir a eficácia do MDF na melhoria do escore Z de peso para idade (WAZ) em crianças com SAM
• Para medir a eficácia do MDF na melhoria do escore Z de comprimento para idade (LAZ) em crianças com SAM
• Avaliar a aceitabilidade do MDF entre crianças SAM
• Medir a ingestão de MDF pelas crianças SAM

Design de estudo:

Este será um ensaio duplo-cego, de grupos paralelos, simples, randomizado e controlado.

Site de estudo:

Este estudo será realizado entre residentes do distrito de Kurigram. O distrito de Kurigram está situado no noroeste de Bangladesh (divisão Rangpur).

Randomization:

No momento da inscrição, as crianças serão randomizadas em um dos dois braços de intervenção usando o método de randomização em blocos permutados para garantir uma distribuição uniforme entre os braços de intervenção ao longo do tempo.

Recrutamento, triagem e consentimento:

Censo, triagem e inscrição dos participantes do estudo serão feitos em Kurigram. Inicialmente, as crianças de 6 a <24 meses serão examinadas pelos profissionais de saúde do estudo por meio de vigilância comunitária por meio da medição do MUAC (medindo peso e comprimento/altura sempre que possível) das crianças. Os pais de crianças elegíveis que atendam aos critérios de inclusão serão abordados sobre a inscrição no estudo. Um assistente de pesquisa de campo treinado explicará o estudo em detalhes, responderá a quaisquer perguntas dos pais e convidará os pais a inscreverem a criança no estudo. Após obter o consentimento dos pais, no início do estudo, a criança junto com seus pais serão convidados para a clínica do estudo onde será feita a avaliação antropométrica inicial (peso, comprimento, MUAC), e eles serão avaliados posteriormente quanto à elegibilidade pela equipe médica do estudo em relação a qualquer doença concomitante. Se for considerado elegível, um teste de apetite será realizado entre essas crianças. Para o teste de apetite, será oferecido RUTF padrão a cada criança. Se a criança tiver peso corporal <4 kg, será oferecida a ela uma quantidade de 11,5 g, 23 g se o peso corporal estiver entre 4 e 9,9 kg, 46 g se estiver entre 10 e 14,9 kg e 69 g. g para aqueles ≥15 kg. Uma criança será considerada aprovada no teste de apetite se consumir a quantidade necessária de acordo com seu peso corporal em 45 minutos. Se uma criança passar no teste de apetite, ela será considerada para inscrição no estudo. Nossa justificativa para o uso de 45 minutos como duração do teste de apetite foi baseada em artigos publicados anteriormente.

Se a criança passar no teste de apetite, nosso assistente de pesquisa do estudo buscará informações adicionais dos pais sobre as características demográficas (riqueza das famílias, padrão de moradia, estrutura familiar e características parentais, etc.), insegurança alimentar familiar (HFIAS), situação de vacinação das crianças.

Entrega e alimentação da intervenção:

O desenho do estudo compreende um período de 3 meses de intervenção nutricional e acompanhamento pós-intervenção de 12 meses. A nutrição recomendada para crianças com SAM é de cerca de 150-200 Kcal/kg/dia incluindo a amamentação. Como os prestadores de cuidados irão encorajar as crianças do estudo a receberem a dieta enquanto continuam a receber sua dieta habitual, os investigadores, portanto, definiram a ingestão alvo em 175 kcal/kg/dia de acordo com as diretrizes nacionais e internacionais. Cada criança receberá uma quantidade adequada de dieta terapêutica (saqueta de ~500kCal/92g) com base em seu peso a partir do dia da inscrição. As intervenções são isocalóricas.

Ambas as intervenções do estudo serão entregues nas casas dos participantes pela equipe do projeto semanalmente, já que as versões em sachês serão produzidas por uma indústria de fabricação de alimentos. A mãe, ou o cuidador principal alimentará o participante em casa. A mãe/cuidador principal será instruída a alimentar a criança diretamente da saqueta. Caso a criança não se sinta confortável em consumir diretamente do sachê, ela também pode usar a colher ou usar as mãos devidamente lavadas para alimentar os filhos com as dietas até que ela se recuse a comer. As crianças serão consideradas como recusando a ingestão se afastarem a cabeça da comida, chorarem, apertarem a boca ou cerrarem os dentes, ou ficarem agitadas, cuspir a comida ou se recusarem a engolir. Uma vez que a criança se recuse a tomar, as mães/cuidadores serão aconselhados a fazer uma pausa e tentar depois de algum tempo.

A mãe/cuidador será devidamente treinada para monitorar seu filho quanto a quaisquer possíveis efeitos colaterais/eventos adversos (por exemplo, erupção cutânea, urticária devido a alergia alimentar ou quaisquer alterações significativas no estado clínico). E se forem observados quaisquer efeitos colaterais/eventos adversos, eles serão aconselhados a entrar em contato com a equipe do estudo imediatamente. Além disso, as crianças inscritas serão monitoradas e os cuidadores também serão questionados semanalmente por assistentes de pesquisa de campo treinados sobre quaisquer doenças/efeitos colaterais/eventos adversos (por exemplo, aumento de diarréia, flatulência, vômito, erupção cutânea ou urticária devido a alergia alimentar ou quaisquer alterações significativas no estado clínico). Se forem observados quaisquer efeitos secundários/eventos adversos, eles receberão cuidados padrão na unidade de saúde mais próxima ou outro centro superior, se necessário.

A cada visita semanal de entrega de alimentos, todos os pacotes de alimentos usados ​​​​e não utilizados da semana anterior serão coletados para pesagem a fim de estimar a ingestão no período. Além disso, a equipe do estudo pedirá às mães/cuidadores que avaliem a preferência de seus filhos pelo suplemento em uma escala hedônica de 7 pontos. Uma pontuação de 7 será classificada como “gostei extremamente” e o valor mais baixo 1 será classificado como “desgostei extremamente”. Os dados da escala hedônica serão coletados uma semana após o início da intervenção.

Os dados de morbidade serão coletados semanalmente durante o período de intervenção e quinzenalmente durante os primeiros três meses do período de acompanhamento.

O formato longo dos Instrumentos de Desenvolvimento Precoce Relatados pelo Cuidador (CREDI) será avaliado para todas as crianças no momento da inscrição, no final da intervenção e três meses após o término da intervenção.

Questionários de frequência alimentar (QFA) serão preenchidos na inscrição, antes da randomização e mensalmente durante todo o período de intervenção e durante os primeiros três meses do período de acompanhamento e três meses durante o restante do período, a fim de avaliar a ingestão de nutrientes.

Antropometria:

A avaliação antropométrica será realizada por pessoal treinado do estudo no momento da inscrição, a cada duas semanas durante a fase de intervenção e depois mensalmente durante os primeiros três meses do período de acompanhamento e depois trimestralmente durante o resto do período até o final do estudo.

Análise da composição corporal:

A Análise de Impedância Bioelétrica (BIA) é um método de avaliação da composição corporal medindo a gordura corporal em relação à massa corporal magra. A BIA será usada para medir a gordura total e livre de gordura no início, no final da intervenção e três meses após o término da intervenção.

Coleta de amostras fecais:

1-2 g de material fecal serão coletados de cada criança no momento da inscrição, mensalmente durante o período de intervenção, no final da intervenção e aos 4, 5, 6, 9, 12º mês durante o período de acompanhamento e no final do estudo .

Coleta de amostra de sangue:

2 mL de amostras de sangue serão coletadas de cada criança SAM no momento da inscrição e logo após a conclusão da intervenção e no 9º mês durante o período de acompanhamento e no final do estudo.

Coleta de esfregaço oral:

Amostras de esfregaço oral serão coletadas usando um kit comercial de cada criança no momento da inscrição, após a intervenção/tratamento e no final do período de acompanhamento para medição da microbiota.

Cuidado padrão Todos os participantes receberão cuidados padrão no momento da inscrição e durante todo o período do estudo, incluindo triagem para doenças comuns e medicamentos de rotina, conforme o protocolo nacional. Tratamento padrão para a gestão comunitária da desnutrição aguda grave, de acordo com as directrizes nacionais. O tratamento para todas as condições indicadas será fornecido gratuitamente de acordo com as diretrizes da AIDI e o protocolo nacional. Todos os tratamentos concomitantes serão registrados no formulário de relato de caso de estudo (CRF) apropriado.

Todos os cuidadores receberão aconselhamento nutricional básico e de saúde geral em cada visita. Os cuidadores receberão informações sobre a desnutrição aguda, bem como os benefícios do tratamento.