Aliments dirigés par le microbiote pour les enfants souffrant de malnutrition aiguë sévère

Fardeau : selon le rapport mondial sur la nutrition 2021, 45,4 millions d’enfants de moins de 5 ans seraient émaciés. L’Asie abrite plus des trois quarts de tous ces enfants souffrant d’émaciation. Selon l'enquête par grappes à indicateurs multiples du Bangladesh 2019, environ 10 % des enfants de moins de 5 ans souffraient d'émaciation, tandis que 2,3 % souffraient d'une forme grave d'émaciation également connue sous le nom de malnutrition aiguë sévère (MAS). La MAS est définie par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) comme un score Z poids pour longueur (WLZ) inférieur à -3 et/ou la présence d'un œdème bilatéral de la pédale et/ou d'une circonférence mi-bras inférieure à 115 mm.

Les enfants MAS souffrent d’une relative immaturité microbienne intestinale, liée à un ralentissement de leur croissance. Les aliments thérapeutiques prêts à l'emploi (ATPE) sont un élément clé du protocole de traitement des enfants MAS et sont largement utilisés dans le monde entier. Ce qui s'avère cependant partiellement efficace ou inefficace pour réparer l'immaturité microbienne intestinale présente chez les enfants MAS. Pour lutter contre ce phénomène, il est nécessaire de mettre au point une formulation d’aliments thérapeutiques abordables pouvant être utilisée pour traiter la malnutrition aiguë chez les enfants, avec le potentiel de restaurer la colonie microbienne intestinale liée à la croissance et au développement de la petite enfance.

Lacune dans les connaissances : des chercheurs de l'icddr,b, en collaboration avec l'Université de Washington à Saint-Louis, ont développé une formulation d'aliments complémentaires dirigés par le microbiote (MDCF) (basée sur des ingrédients alimentaires disponibles localement) qui a le potentiel de réparer le microbiote intestinal des enfants souffrant de malnutrition. . Les résultats d'une étude récemment menée du MDCF sur des enfants bangladais souffrant de malnutrition aiguë modérée (MAM) ont montré que les enfants qui ont reçu la nourriture présentaient des taux de croissance pondérale significativement plus rapides que ceux traités avec un aliment complémentaire standard prêt à l'emploi. Toutefois, les premières preuves se limitent à un petit échantillon d’enfants atteints de MAM. Cela laisse un manque de données sur le rôle des interventions alimentaires dirigées par le microbiote sur la récupération nutritionnelle et microbienne et l'amélioration protéomique chez les enfants atteints de MAS.

Pertinence : Pour répondre aux besoins nutritionnels des enfants MAS, les chercheurs ont mis au point une nouvelle intervention appelée Microbiota-Directed Food (MDF), un aliment thérapeutique prêt à l'emploi en modifiant la recette MDCF originale pour répondre aux besoins nutritionnels des enfants MAS. ainsi que de l'aligner sur les spécifications existantes de l'OMS/UNICEF pour une intervention nutritionnelle pour le traitement de la malnutrition aiguë. La formulation proposée MDF avec une teneur en calories relativement faible améliorera l'état nutritionnel en modulant et en améliorant la dysbiose microbienne intestinale présente chez les enfants MAS. Par conséquent, les enquêteurs proposent cet essai POC pour générer des preuves sur l'effet de la nouvelle intervention sur la croissance pondérale, la récupération microbienne et protéomique chez les enfants atteints de MAS par rapport au RUTF standard.

Hypothèse : le MDF développé localement s'avérerait bénéfique pour la récupération nutritionnelle, la réparation du microbiote intestinal et la restauration des biomarqueurs plasmatiques d'une croissance saine par rapport aux RUTF standard chez les enfants souffrant de MAS.

Objectif principal:

• Évaluer le rôle du MDF dans l'amélioration du score Z poids pour longueur (WLZ) des enfants MAS.

Objectifs secondaires :

• Étudier l'effet du MDF sur la réparation du microbiote intestinal des enfants SAM
• Surveiller le changement produit par le MDF dans le rééquilibrage de la composition corporelle des enfants SAM vers un rapport masse maigre/graisse plus approprié présent chez les enfants SAM.
• Explorer l'impact du MDF dans la restauration des biomarqueurs plasmatiques d'une croissance saine
• Mesurer l'efficacité du MDF dans l'amélioration du score Z poids-pour-âge (WAZ) chez les enfants atteints de MAS
• Mesurer l'efficacité du MDF dans l'amélioration du score Z longueur-pour-âge (LAZ) chez les enfants atteints de MAS
• Évaluer l'acceptabilité du MDF chez les enfants MAS
• Mesurer l'apport du MDF par les enfants SAM

Étudier le design:

Il s'agira d'un essai contrôlé randomisé simple en double aveugle, en groupes parallèles.

Site d'étude:

Cette étude sera menée auprès des habitants du district de Kurigram. Le district de Kurigram est situé dans le nord-ouest du Bangladesh (division de Rangpur).

Randomisation:

Lors de l'inscription, les enfants seront randomisés dans l'un des deux bras d'intervention en utilisant la méthode de randomisation par blocs permutés pour assurer une répartition uniforme entre les bras d'intervention au fil du temps.

Recrutement, sélection et consentement :

Le recensement, la sélection et l'inscription des participants à l'étude se feront dans Kurigram. Dans un premier temps, les enfants âgés de 6 à <24 mois seront dépistés par les agents de santé de l'étude grâce à une surveillance communautaire par mesure du PB (mesure du poids et de la longueur/taille si possible) des enfants. Les parents d'enfants éligibles qui répondent aux critères d'inclusion seront contactés au sujet de leur inscription à l'étude. Un assistant de recherche sur le terrain qualifié expliquera l'étude en détail, répondra à toutes les questions du ou des parents et invitera le ou les parents à inscrire l'enfant à l'étude. Après avoir obtenu le consentement des parents, au début de l'étude, l'enfant et ses parents seront invités à la clinique d'étude où une évaluation anthropométrique initiale (poids, longueur, PB) sera effectuée, et leur éligibilité sera évaluée plus en détail. par le personnel médical de l'étude concernant toute maladie concomitante. S'il est jugé éligible, un test d'appétit sera effectué parmi ces enfants. Pour le test d'appétit, des ATPE standards seront proposés à chaque enfant. Si un enfant avait un poids corporel <4 kg, alors il lui sera proposé une quantité de 11,5 g, 23 g lui seront offerts si son poids corporel est compris entre 4 et 9,9 kg, 46 g s'il est compris entre 10 et 14,9 kg et 69 kg. g pour ceux ≥15 kg. Un enfant sera considéré comme ayant réussi le test d'appétit s'il consomme la quantité requise en fonction de son poids corporel dans un délai de 45 minutes. Si un enfant réussit le test d’appétit, il sera alors pris en considération pour son inscription à l’étude. Notre justification derrière l'utilisation d'une durée de 45 minutes pour le test d'appétit était basée sur des articles publiés précédemment.

Si l'enfant réussit le test d'appétit, notre assistant de recherche recherchera des informations supplémentaires auprès des parents sur les caractéristiques démographiques (richesse des familles, niveau de logement, structure familiale et caractéristiques parentales, etc.), l'insécurité alimentaire des ménages (HFIAS), le statut vaccinal. des enfants.

Intervention et alimentation :

La conception de l'étude comprend une période d'intervention nutritionnelle de 3 mois et un suivi post-intervention de 12 mois. La nutrition recommandée pour les enfants MAS est d'environ 150 à 200 Kcal/kg/jour, allaitement compris. Comme les prestataires de soins encourageront les enfants de l'étude à suivre le régime tout en continuant à suivre leur régime habituel, les enquêteurs ont donc fixé l'apport cible à 175 kcal/kg/jour conformément aux directives nationales et internationales. Chaque enfant recevra une quantité appropriée de régime thérapeutique (~ 500 kCal/sachet de 92 g) en fonction de son poids à compter du jour de l'inscription. Les interventions sont iso-caloriques.

Les deux interventions de l'étude seront livrées au domicile des participants par le personnel du projet sur une base hebdomadaire, car les versions en sachets seront produites par une industrie agroalimentaire. La mère ou le soignant principal nourrira le participant à la maison. La mère/responsable principale sera invitée à nourrir l'enfant directement à partir du sachet. Si l'enfant ne se sent pas à l'aise de consommer directement à partir du sachet, il peut également utiliser une cuillère ou utiliser des mains correctement lavées pour donner les aliments à ses enfants jusqu'à ce qu'il refuse de manger. Les enfants seront considérés comme refusant de continuer à manger s'ils éloignent la tête de la nourriture, pleurent, serrent la bouche ou serrent les dents, s'agitent, crachent la nourriture ou refusent de l'avaler. Une fois que l'enfant refuse de prendre, il sera conseillé aux mères/tuteurs de faire une pause, puis d'essayer après un certain temps.

La mère/la personne qui s'occupe de l'enfant sera correctement formée pour surveiller son enfant afin de déceler tout effet secondaire ou événement indésirable possible (par exemple, éruption cutanée, urticaire due à une allergie alimentaire ou tout changement significatif de l'état clinique). Et si des effets secondaires/événements indésirables sont observés, il leur sera conseillé de contacter immédiatement l'équipe d'étude. De plus, les enfants inscrits seront surveillés et les soignants seront également interrogés chaque semaine par des assistants de recherche sur le terrain formés pour toute maladie/effets secondaires/événements indésirables (par exemple, augmentation de la diarrhée, des flatulences, des vomissements, des éruptions cutanées ou de l'urticaire dues à une allergie alimentaire ou à une urticaire). tout changement significatif dans l’état clinique). Si des effets secondaires/événements indésirables sont observés, ils recevront des soins standard dans l'établissement de santé le plus proche ou dans un autre centre supérieur si nécessaire.

À chaque visite hebdomadaire de livraison de nourriture, tous les paquets de nourriture utilisés et non utilisés de la semaine précédente seront collectés pour être pesés afin d'estimer l'apport au cours de la période. De plus, le personnel de l'étude demandera aux mères/tuteurs d'évaluer l'appréciation de leur enfant pour le supplément sur une échelle hédonique à 7 points. Un score de 7 sera classé comme « j'aime extrêmement » et la valeur la plus basse, 1, sera classée comme « je n'aime pas extrêmement ». Les données de l'échelle hédonique seront collectées une semaine après le début de l'intervention.

Les données de morbidité seront collectées chaque semaine pendant la période d'intervention et toutes les deux semaines pendant les trois premiers mois de la période de suivi.

Le formulaire long Caregiver Reported Early Development Instruments (CREDI) sera évalué pour tous les enfants au moment de l'inscription, à la fin de l'intervention et trois mois après la fin de l'intervention.

Des questionnaires sur la fréquence alimentaire (FFQ) seront remplis lors de l'inscription, avant la randomisation et mensuellement pendant toute la période d'intervention et pendant les trois premiers mois de la période de suivi et trois fois par mois pendant le reste de la période afin d'évaluer l'apport en nutriments.

Anthropométrie:

L'évaluation anthropométrique sera effectuée par du personnel d'étude qualifié lors de l'inscription, toutes les deux semaines d'intervalle pendant la phase d'intervention, puis mensuellement pendant les trois premiers mois de la période de suivi, puis tous les trois mois pour le reste de la période jusqu'à la fin de l'étude.

Analyse de la composition corporelle :

L'analyse d'impédance bioélectrique (BIA) est une méthode d'évaluation de la composition corporelle en mesurant la graisse corporelle par rapport à la masse maigre. BIA sera utilisé pour mesurer les graisses totales et sans graisse au début, à la fin de l'intervention et trois mois après la fin de l'intervention.

Prélèvement d'échantillons fécaux :

1 à 2 g de matières fécales seront collectés sur chaque enfant lors de l'inscription, mensuellement pendant la période d'intervention, à la fin de l'intervention et à 4, 5, 6, 9, 12ème mois pendant la période de suivi et la fin de l'étude. .

Prélèvement d'échantillons de sang :

2 ml d'échantillons de sang seront prélevés sur chaque enfant SAM au moment de l'inscription et juste après la fin de l'intervention et au 9ème mois pendant la période de suivi et à la fin de l'étude.

Prélèvement par écouvillon oral :

Des échantillons d'écouvillons oraux seront collectés à l'aide d'un kit commercial auprès de chaque enfant au moment de l'inscription, après l'intervention/traitement et à la fin de la période de suivi pour mesurer le microbiote.

Soins standard Tous les participants recevront des soins standard lors de l'inscription et tout au long de la période de l'étude, y compris le dépistage des maladies courantes et des médicaments de routine, conformément au protocole national. Traitement standard pour la prise en charge communautaire de la malnutrition aiguë sévère conformément aux directives nationales. Le traitement pour toutes les affections indiquées sera fourni gratuitement conformément aux directives de la PCIME et au protocole national. Tous les traitements concomitants seront enregistrés dans le formulaire de rapport de cas d'étude (CRF) approprié.

Tous les soignants recevront des conseils nutritionnels et de santé générale de base à chaque visite. Les soignants recevront des informations sur la malnutrition aiguë ainsi que sur les avantages du traitement.