중증 급성 영양실조 아동을 위한 미생물총 지정 식품

부담: 2021년 글로벌 영양 보고서에 따르면 5세 미만 어린이 4,540만 명이 허약한 것으로 보고되었습니다. 아시아에는 허약으로 고통받는 어린이 중 4분의 3 이상이 살고 있습니다. 2019년 방글라데시 다중 지표 클러스터 조사에 따르면 5세 미만 어린이의 약 10%가 허약 상태에 있었고, 2.3%는 심각한 급성 영양실조(SAM)라고도 알려진 심각한 형태의 허약을 겪었습니다. SAM은 세계보건기구(WHO)에 의해 길이 대비 체중 Z 점수(WLZ)가 -3 미만 및/또는 양측 페달 부종이 있거나/또는 상박 중간 둘레가 115mm 미만인 것으로 정의됩니다.

SAM 어린이들은 성장 지연과 관련된 상대적인 장내 미생물 미성숙을 겪고 있는 것으로 밝혀졌습니다. 즉시 사용 가능한 치료 식품(RUTF)은 SAM 어린이를 위한 치료 프로토콜의 핵심 구성 요소이며 전 세계적으로 널리 사용됩니다. 그러나 이는 SAM 어린이에게 존재하는 장내 미생물 미성숙을 복구하는 데 부분적으로 효과적이거나 효과적이지 않은 것으로 밝혀졌습니다. 이 문제를 해결하려면 성장 및 유아기 발달과 관련된 장내 미생물 군집을 복원할 가능성이 있는 어린이의 급성 영양실조를 치료하는 데 사용할 수 있는 저렴한 치료용 식품 제제가 필요합니다.

지식 격차: icddr,b 연구원은 세인트 루이스에 있는 워싱턴 대학과 협력하여 영양실조에 걸린 어린이의 장내 미생물을 복구할 수 있는 가능성이 있는 미생물군 지정 보완 식품(MDCF) 제제(현지에서 구할 수 있는 식품 성분 기반)를 개발했습니다. . 중등도 급성 영양실조(MAM)를 앓고 있는 방글라데시 어린이를 대상으로 최근 실시된 MDCF 연구 결과에 따르면, 해당 식품을 받은 어린이는 표준 즉석 보충 식품을 받은 어린이에 비해 훨씬 빠른 성장 속도를 보였습니다. 그러나 초기 증거는 MAM이 있는 소규모 어린이 표본으로 제한됩니다. 이로 인해 SAM을 앓고 있는 어린이의 영양 및 미생물 회복과 단백질체학 개선에 대한 미생물군 관련 식품 개입의 역할에 대한 데이터가 부족합니다.

관련성: SAM 어린이의 영양 요구 사항을 충족하기 위해 연구자들은 SAM 어린이의 영양 요구 사항을 충족하도록 원래 MDCF 제조법을 수정하여 즉시 사용 가능한 치료 식품인 미생물군 지정 식품(MDF)이라는 새로운 개입을 고안했습니다. 급성 영양실조 치료를 위한 영양 중재에 대한 기존 WHO/UNICEF 사양에 부합하도록 만드는 것입니다. 상대적으로 낮은 칼로리 함량을 갖는 제안된 제제 MDF는 SAM 어린이에게 존재하는 장내 미생물 불균형을 조절하고 개선함으로써 영양 상태를 개선할 것입니다. 따라서 연구자들은 표준 RUTF와 비교하여 SAM을 앓고 있는 어린이의 성장, 미생물 및 단백질체 회복에 대한 새로운 개입의 효과에 대한 증거를 생성하기 위해 이 POC 시험을 제안합니다.

가설: 현지에서 개발된 MDF는 SAM으로 고통받는 어린이의 표준 RUTF와 비교할 때 영양 회복, 장내 미생물 복구 및 건강한 성장의 혈장 바이오마커 복원에 유익한 것으로 입증되었습니다.

주요 목표:

• SAM 어린이의 길이 대비 체중 Z 점수(WLZ) 개선에 있어 MDF의 역할을 평가합니다.

보조 목표:

• SAM 어린이의 장내 미생물 복구에 MDF가 미치는 영향을 조사합니다.
• SAM 어린이에게 존재하는 보다 적절한 제지방-지방 질량 비율을 향해 SAM 어린이의 신체 구성의 균형을 재조정할 때 MDF에 의해 생성된 변화를 모니터링합니다.
• 건강한 성장의 혈장 바이오마커 복원에 MDF가 미치는 영향을 탐구합니다.
• SAM이 있는 아동의 연령 대비 체중 Z 점수(WAZ)를 개선하는 데 있어 MDF의 효능을 측정합니다.
• SAM이 있는 아동의 연령별 길이 Z 점수(LAZ)를 개선하는 데 있어 MDF의 효능을 측정합니다.
• SAM 어린이들 사이에서 MDF의 수용성을 평가하기 위해
• SAM 어린이의 MDF 섭취량을 측정하려면

연구 설계:

이는 이중 맹검, 병렬 그룹, 단순 무작위 대조 시험이 될 것입니다.

연구 사이트:

본 연구는 Kurigram 지역 주민들을 대상으로 실시됩니다. Kurigram District는 방글라데시 북서부(Rangpur Division)에 위치하고 있습니다.

무작위화:

등록 시 어린이는 시간이 지남에 따라 개입 부문 전체에 고르게 분포되도록 순열 블록 무작위화 방법을 사용하여 두 개입 부문 중 하나로 무작위 배정됩니다.

모집, 심사 및 동의:

인구 조사, 심사, 연구 참가자 등록은 Kurigram에서 수행됩니다. 처음에는 6개월에서 24개월 미만의 소아를 대상으로 MUAC(가능한 경우 체중 및 신장/키 측정)를 측정하여 지역사회 감시를 통해 연구 보건 담당자가 검사를 실시합니다. 포함 기준을 충족하는 적격 아동의 부모에게 연구 등록과 관련하여 연락을 드릴 것입니다. 숙련된 현장 조사 보조원이 연구에 대해 자세히 설명하고, 부모의 질문에 답변하고, 자녀를 연구에 등록하도록 부모를 초대합니다. 부모의 동의를 얻은 후, 연구가 시작될 때 아동은 부모와 함께 연구 클리닉에 초대되어 초기 인체 측정 평가(체중, 신장, MUAC)가 수행되고 적격성에 대한 추가 평가가 이루어집니다. 모든 동시 질병에 관해 연구 의료진에 의해. 적격하다고 판단되면 이들 어린이를 대상으로 식욕 검사가 실시됩니다. 식욕 테스트를 위해 표준 RUTF가 각 어린이에게 제공됩니다. 어린이의 체중이 4kg 미만인 경우 11.5g, 체중이 4~9.9kg 사이인 경우 23g, 10~14.9kg인 경우 46g, 69세인 경우 46g이 제공됩니다. 15kg 이상인 경우 g. 어린이가 45분 이내에 체중에 따라 필요한 양을 섭취하면 식욕검사를 통과한 것으로 간주됩니다. 어린이가 식욕 테스트를 통과하면 연구 등록이 고려됩니다. 식욕 테스트 기간으로 45분을 사용하는 이유는 이전에 발표된 기사를 기반으로 했습니다.

아이가 식욕 테스트를 통과하면, 연구 보조원은 인구통계학적 특성(가족의 부, 주거 수준, 가족 구조 및 부모의 특성 등), 가구 식량 불안(HFIAS), 예방접종 상태에 대한 추가 정보를 부모로부터 구할 것입니다. 아이들의.

중재 전달 및 수유:

연구 설계는 3개월의 영양 중재 기간과 12개월의 중재 후 후속 조치로 구성됩니다. SAM 어린이에게 권장되는 영양분은 모유 수유를 포함하여 약 150-200 Kcal/kg/day입니다. 보육 서비스 제공자는 연구 대상 아동에게 평소 식단을 계속 유지하면서 식단을 섭취하도록 권장하므로 연구자는 국내 및 국제 지침에 따라 목표 섭취량을 175kcal/kg/일로 설정했습니다. 모든 어린이에게는 등록일부터 체중에 따라 적절한 양의 치료식(~500kCal/92g 봉지)이 제공됩니다. 개입은 등칼로리입니다.

두 가지 연구 개입 모두 식품 제조 산업에서 향주머니 버전을 생산하므로 프로젝트 직원이 매주 참가자의 집에 전달됩니다. 어머니 또는 주 간병인이 집에서 참가자에게 음식을 먹일 것입니다. 엄마/주 양육자는 아이에게 봉지에서 직접 먹이도록 지시받을 것입니다. 아이가 봉지에서 직접 먹는 것이 불편할 경우, 아이가 먹기를 거부할 때까지 숟가락으로 떠 먹거나 적절하게 씻은 손을 사용하여 아이에게 식단을 먹일 수도 있습니다. 어린이가 음식에서 머리를 떼거나 울거나 입을 물거나 이를 악물거나 동요하거나 음식을 뱉거나 삼키기를 거부하는 경우 추가 섭취를 거부하는 것으로 간주됩니다. 아이가 복용을 거부하면 엄마/보호자에게 잠시 멈추고 잠시 후에 시도해 보라고 조언할 것입니다.

어머니/간병인은 가능한 부작용/부작용(예: 발진, 음식 알레르기로 인한 두드러기 또는 임상 상태의 중요한 변화)이 있는지 자녀를 모니터링하도록 적절한 교육을 받습니다. 그리고 부작용/이상사례가 관찰되는 경우, 즉시 연구팀에 연락하도록 권고될 것입니다. 또한, 등록된 아동은 모니터링되며 보호자는 매주 훈련된 현장 연구 보조원으로부터 질병/부작용/부작용(예: 음식 알레르기로 인한 설사, 고창, 구토, 피부 발진 또는 두드러기의 증가)에 대해 질문을 받게 됩니다. 임상 상태의 중대한 변화). 부작용/이상사례가 관찰되면 가장 가까운 의료 시설이나 필요한 경우 기타 상위 센터에서 표준 치료를 받게 됩니다.

매주 음식 배달 방문 시, 해당 기간 동안의 섭취량을 추정하기 위해 지난 주에 사용했거나 사용하지 않은 모든 음식 패킷을 수집하여 무게를 측정합니다. 또한 연구 담당자는 어머니/보호자에게 자녀가 보충제에 대한 선호도를 7점 기분 척도로 평가하도록 요청할 것입니다. 7점은 '매우 좋아함'으로 평가되며, 가장 낮은 값인 1점은 '매우 싫어함'으로 평가됩니다. 쾌락 척도 데이터는 개입 시작 후 1주일 후에 수집됩니다.

질병률 데이터는 개입 기간 동안 매주 수집되고 추적 기간의 첫 3개월 동안 격주로 수집됩니다.

CREDI(간병인 보고 조기 발달 도구) 긴 양식은 등록 시, 개입 종료 시 및 개입 종료 후 3개월에 모든 아동에 대해 평가됩니다.

음식 빈도 설문지(FFQ)는 무작위 배정 전 등록 시 전체 중재 기간 동안 매월, 추적 기간의 처음 3개월 동안, 나머지 기간 동안 3개월 동안 영양 섭취량을 평가하기 위해 완료됩니다.

인체 측정:

인체 측정 평가는 등록 시 훈련된 연구 인력에 의해 중재 단계 동안 2주 간격으로 수행되고 이후 추적 기간의 처음 3개월 동안은 매월, 그 다음 연구가 끝날 때까지 나머지 기간 동안 3개월마다 수행됩니다.

체성분 분석:

생체전기 임피던스 분석(BIA)은 제지방량과 비교하여 체지방을 측정하여 신체 구성을 평가하는 방법입니다. BIA는 개입 시작 시, 종료 시, 개입 완료 후 3개월에 총 지방 및 무지방을 측정하는 데 사용됩니다.

대변 ​​샘플 수집:

등록 시, 중재 기간 동안 매월, 중재 종료 시, 추적 기간 및 연구 종료 중 4, 5, 6, 9, 12개월에 각 어린이로부터 대변 물질 1-2g을 수집합니다. .

혈액 샘플 수집:

2mL의 혈액 샘플은 등록 시, 개입이 완료된 직후, 추적 기간 중 9개월차 및 연구가 끝날 때 모든 SAM 어린이로부터 수집됩니다.

구강 면봉 수집:

구강 면봉 샘플은 등록 시, 개입/치료 후, 미생물군 측정을 위한 추적 기간 종료 시 각 어린이로부터 상용 키트를 사용하여 수집됩니다.

표준 치료 모든 참가자는 등록 시와 연구 기간 내내 국가 프로토콜에 따라 일반적인 질병 및 정기 약물 검사를 포함하여 표준 치료를 받게 됩니다. 국가 지침에 따라 심각한 급성 영양실조에 대한 지역사회 관리를 위한 표준 치료. 표시된 모든 질환에 대한 치료는 IMCI 지침 및 국가 프로토콜에 따라 무료로 제공됩니다. 모든 병용 치료는 적절한 연구 사례 보고서 양식(CRF)에 기록됩니다.

모든 간병인은 매 방문 시 기본적인 영양 및 일반 건강 상담을 받게 됩니다. 간병인에게는 급성 영양실조와 치료의 이점에 관한 정보가 제공됩니다.