Alimentos dirigidos a la microbiota para niños con desnutrición aguda grave

Carga: Según el informe Global Nutrition 2021, se informó que 45,4 millones de niños menores de 5 años padecían emaciación. Asia es el hogar de más de las tres cuartas partes de todos estos niños que sufren emaciación. Según la Encuesta por Conglomerados de Indicadores Múltiples de Bangladesh de 2019, alrededor del 10% de los niños menores de 5 años padecían emaciación, mientras que el 2,3% padecía una forma grave de emaciación, también conocida como desnutrición aguda severa (SAM). La Organización Mundial de la Salud (OMS) define la SAM como una puntuación Z de peso para la longitud (WLZ) inferior a -3 y/o la presencia de edema pedio bilateral y/o una circunferencia de la parte media superior del brazo inferior a 115 mm.

Se ha descubierto que los niños con SAM padecen una relativa inmadurez microbiana intestinal, que está relacionada con su retraso en el crecimiento. Los alimentos terapéuticos listos para usar (RUTF) son un componente clave del protocolo de tratamiento para niños con SAM y se utilizan ampliamente en todo el mundo. Sin embargo, se ha descubierto que es parcialmente eficaz o ineficaz para reparar la inmadurez microbiana intestinal presente en los niños con SAM. Para combatir esto, se necesita una formulación de alimentos terapéuticos asequible que pueda usarse para tratar la desnutrición aguda en niños y que tenga el potencial de restaurar las colonias microbianas intestinales relacionadas con el crecimiento y el desarrollo de la primera infancia.

Brecha de conocimiento: investigadores de icddr,b, en colaboración con la Universidad de Washington en St. Louis, han desarrollado una formulación de alimentos complementarios dirigidos por microbiota (MDCF) (basada en ingredientes alimentarios disponibles localmente) que tiene el potencial de reparar la microbiota intestinal de niños con desnutrición. . Los resultados de un estudio de MDCF realizado recientemente en niños de Bangladesh que padecían desnutrición aguda moderada (MAM) mostraron que los niños que recibieron el alimento exhibieron tasas de crecimiento ponderal significativamente más rápidas en comparación con los tratados con un alimento complementario estándar listo para usar. Sin embargo, la evidencia preliminar se limita a una pequeña muestra de niños con MAM. Esto deja una escasez de datos sobre el papel de las intervenciones alimentarias dirigidas a la microbiota en la recuperación nutricional y microbiana y la mejora proteómica en niños con SAM.

Relevancia: Para satisfacer las necesidades nutricionales de los niños con SAM, los investigadores han ideado una nueva intervención llamada Microbiota-Directed Food (MDF), un alimento terapéutico listo para usar modificando la receta original de MDCF para satisfacer las necesidades nutricionales de los niños con SAM. así como alinearlo con las especificaciones existentes de la OMS/UNICEF para una intervención nutricional para el tratamiento de la desnutrición aguda. La formulación propuesta MDF con un contenido calórico relativamente bajo mejorará el estado nutricional al modular y mejorar la disbiosis microbiana intestinal que está presente en los niños con SAM. Por tanto, los investigadores proponen este ensayo POC para generar evidencia sobre el efecto de la nueva intervención sobre el crecimiento ponderal, la recuperación microbiana y proteómica entre los niños con SAM en comparación con el ATLC estándar.

Hipótesis: Se demostraría que el MDF desarrollado localmente es beneficioso en la recuperación nutricional, reparando la microbiota intestinal y restaurando biomarcadores plasmáticos de crecimiento saludable en comparación con los ATLC estándar entre niños que padecen SAM.

Objetivo primario:

• Evaluar el papel del MDF en la mejora de la puntuación Z de peso para la longitud (WLZ) de niños con SAM

Objetivos secundarios:

• Investigar el efecto del MDF en la reparación de la microbiota intestinal de niños con SAM
• Monitorear el cambio producido por MDF en el reequilibrio de la composición corporal de los niños SAM hacia una relación masa magra-grasa más adecuada presente en los niños SAM
• Explorar el impacto del MDF en la restauración de biomarcadores plasmáticos de crecimiento saludable.
• Medir la eficacia de MDF para mejorar la puntuación Z de peso para la edad (WAZ) en niños con SAM
• Medir la eficacia de MDF para mejorar la puntuación Z de longitud para la edad (LAZ) en niños con SAM
• Evaluar la aceptabilidad del MDF entre niños SAM
• Medir la ingesta de MDF por niños SAM.

Diseño del estudio:

Este será un ensayo controlado aleatorio simple, doble ciego, de grupos paralelos.

Sitio de Estudio:

Este estudio se llevará a cabo entre residentes del distrito de Kurigram. El distrito de Kurigram está situado en el noroeste de Bangladesh (División de Rangpur).

Aleatorización:

En el momento de la inscripción, los niños serán asignados al azar a uno de los dos brazos de intervención utilizando el método de aleatorización de bloques permutados para garantizar una distribución uniforme entre los brazos de intervención a lo largo del tiempo.

Reclutamiento, Selección y Consentimiento:

El censo, la selección y la inscripción de los participantes del estudio se realizarán en Kurigram. Inicialmente, los trabajadores de salud del estudio examinarán a los niños de 6 a <24 meses a través de vigilancia comunitaria mediante la medición de MUAC (midiendo el peso y la longitud/altura cuando sea posible) de los niños. Se contactará a los padres de niños elegibles que cumplan con el criterio de inclusión sobre la inscripción en el estudio. Un asistente de investigación de campo capacitado explicará el estudio en detalle, responderá cualquier pregunta de los padres e invitará a los padres a inscribir al niño en el estudio. Después de obtener el consentimiento de los padres, al comienzo del estudio, se invitará al niño junto con sus padres a la clínica del estudio donde se realizará una evaluación antropométrica inicial (peso, longitud, MUAC) y se les evaluará más a fondo para determinar su elegibilidad. por el personal médico del estudio con respecto a cualquier enfermedad concurrente. Si se considera elegible, se realizará una prueba de apetito entre estos niños. Para la prueba de apetito, se ofrecerán ATLC estándar a cada niño. Si un niño tenía un peso corporal <4 kg, se le ofrecerá una cantidad de 11,5 g, se ofrecerán 23 g si el peso corporal está entre 4 y 9,9 kg, 46 g si está entre 10 y 14,9 kg y 69 g para aquellos ≥15 kg. Se considerará que un niño ha pasado la prueba de apetito si en 45 minutos consume la cantidad necesaria según su peso corporal. Si un niño pasa la prueba de apetito, se lo considerará para inscribirse en el estudio. Nuestro fundamento detrás del uso de 45 minutos como duración de la prueba de apetito se basó en artículos publicados anteriormente.

Si el niño pasa la prueba de apetito, nuestro asistente de investigación del estudio buscará información adicional de los padres sobre las características demográficas (riqueza de las familias, nivel de vivienda, estructura familiar y características de los padres, etc.), inseguridad alimentaria en el hogar (HFIAS), estado de vacunación. de los niños.

Entrega y alimentación de la intervención:

El diseño del estudio comprende un período de 3 meses de intervención nutricional y un seguimiento postintervención de 12 meses. La nutrición recomendada para los niños con SAM es de aproximadamente 150-200 Kcal/kg/día, incluida la lactancia materna. Como los proveedores de atención alentarán a los niños del estudio a recibir la dieta mientras continúan recibiendo su dieta habitual, los investigadores han fijado la ingesta objetivo en 175 kcal/kg/día según las directrices nacionales e internacionales. A cada niño se le proporcionará una cantidad adecuada de dieta terapéutica (~ 500 kCal/sobre de 92 g) en función de su peso desde el día de la inscripción. Las intervenciones son isocalóricas.

Ambas intervenciones del estudio serán entregadas en los hogares de los participantes por el personal del proyecto semanalmente, ya que una industria de fabricación de alimentos producirá versiones en bolsitas. La madre o el cuidador principal alimentará al participante en casa. Se indicará a la madre/cuidador principal que alimente al niño directamente del sobre. Si el niño no se siente cómodo consumiendo directamente del sobre, también puede alimentar con cuchara o con las manos bien lavadas hasta que se niegue a comer. Se considerará que los niños rechazan seguir ingiriendo alimentos si alejan la cabeza de la comida, lloran, aprietan la boca o aprietan los dientes, se agitan, escupen la comida o se niegan a tragarla. Una vez que el niño se niega a tomar, se aconsejará a las madres/cuidadores que hagan una pausa y luego lo intenten después de un tiempo.

La madre/cuidador estará debidamente capacitado para monitorear a su hijo para detectar posibles efectos secundarios/eventos adversos (p. ej., erupción cutánea, urticaria debido a alergia alimentaria o cualquier cambio significativo en el estado clínico). Y si se observa algún efecto secundario o evento adverso, se les recomendará que se comuniquen con el equipo del estudio de inmediato. Además, los niños inscritos serán monitoreados y asistentes de investigación de campo capacitados también preguntarán a los cuidadores cada semana sobre cualquier enfermedad/efectos secundarios/eventos adversos (por ejemplo, aumento de diarrea, flatulencia, vómitos, erupción cutánea o urticaria debido a alergia alimentaria o cualquier cambio significativo en el estado clínico). Si se observa algún efecto secundario/evento adverso, recibirán atención estándar en el centro de salud más cercano u otro centro superior si es necesario.

En cada visita semanal de entrega de alimentos, se recogerán todos los paquetes de alimentos usados ​​y no utilizados de la semana anterior para pesarlos y estimar la ingesta durante el período. Además, el personal del estudio pedirá a las madres/cuidadores que califiquen el gusto de sus hijos por el suplemento en una escala hedónica de 7 puntos. Una puntuación de 7 se clasificará como "me gusta extremadamente" y el valor más bajo, 1, se clasificará como "no me gusta extremadamente". Los datos de la escala hedónica se recopilarán una semana después del inicio de la intervención.

Los datos de morbilidad se recopilarán semanalmente durante el período de intervención y quincenalmente durante los primeros tres meses del período de seguimiento.

El formulario largo de los Instrumentos de desarrollo temprano informados por el cuidador (CREDI) se evaluará para todos los niños en el momento de la inscripción, al final de la intervención y tres meses después de finalizar la intervención.

Los cuestionarios de frecuencia alimentaria (FFQ) se completarán en el momento de la inscripción, antes de la aleatorización y mensualmente durante todo el período de intervención y durante los primeros tres meses del período de seguimiento y tres meses durante el resto del período para evaluar la ingesta de nutrientes.

Antropometría:

La evaluación antropométrica será realizada por personal capacitado del estudio en el momento de la inscripción, cada dos semanas intervalo durante la fase de intervención y luego mensualmente durante los primeros tres meses del período de seguimiento y luego cada tres meses durante el resto del período hasta el final del estudio.

Análisis de composición corporal:

El análisis de impedancia bioeléctrica (BIA) es un método para evaluar la composición corporal midiendo la grasa corporal en relación con la masa corporal magra. BIA se utilizará para medir la grasa total y la libre de grasa al principio, al final de la intervención y tres meses después de completar la intervención.

Recogida de muestras fecales:

Se recolectarán de 1 a 2 g de materia fecal de cada niño en el momento de la inscripción, mensualmente durante el período de intervención, al final de la intervención y a los 4, 5, 6, 9 y 12 meses durante el período de seguimiento y al final del estudio. .

Recogida de muestras de sangre:

Se recolectarán 2 ml de muestras de sangre de cada niño con SAM en el momento de la inscripción y justo después de que se complete la intervención y en el noveno mes durante el período de seguimiento y al final del estudio.

Recolección de hisopos orales:

Se recolectarán muestras de hisopos orales utilizando un kit comercial de cada niño al momento de la inscripción, después de la intervención/tratamiento y al final del período de seguimiento para medir la microbiota.

Atención estándar Todos los participantes recibirán atención estándar al momento de la inscripción y durante todo el período del estudio, incluida la detección de enfermedades comunes y medicamentos de rutina, según el protocolo nacional. Tratamiento estándar para el manejo comunitario de la desnutrición aguda severa según las directrices nacionales. El tratamiento para todas las condiciones indicadas se proporcionará según las pautas de AIEPI y el protocolo nacional de forma gratuita. Todos los tratamientos concomitantes se registrarán en el formulario de informe de caso de estudio (CRF) correspondiente.

Todos los cuidadores recibirán asesoramiento básico sobre nutrición y salud general en cada visita. Los cuidadores recibirán información sobre la desnutrición aguda y los beneficios del tratamiento.