Microbiota által irányított élelmiszer súlyos, akut alultápláltságban szenvedő gyermekek számára

Terhek: A 2021-es Globális Táplálkozási Jelentés szerint 45,4 millió 5 év alatti gyermekről számoltak be. Ázsia ad otthont a pazarlástól szenvedő gyermekek több mint háromnegyedének. A 2019-es bangladesi többmutatós klaszterfelmérés szerint az 5 év alatti gyermekek körülbelül 10%-a veszett kárba, míg 2,3%-uk szenvedett a soványság súlyos formájától, más néven súlyos akut alultápláltságtól (SAM). Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) a SAM-ot a -3-nál kisebb súly-hosszú Z-pontszámként (WLZ) és/vagy kétoldali pedálödémaként és/vagy 115 mm-nél kisebb felkar-körfogatként határozza meg.

Kiderült, hogy a SAM-gyermekek relatív bélmikrobiális éretlenségben szenvednek, ami a növekedésük megtorpanásával függ össze. A használatra kész terápiás élelmiszer (RUTF) a SAM-gyermekek kezelési protokolljának kulcsfontosságú eleme, és világszerte széles körben használják. Ami azonban részben hatásosnak vagy hatástalannak bizonyult a SAM-gyermekeknél előforduló bélmikrobiális éretlenség helyreállításában. Ennek leküzdésére olyan megfizethető terápiás élelmiszer-készítményre van szükség, amely felhasználható gyermekek akut alultápláltságának kezelésére, és képes helyreállítani a növekedéssel és a korai gyermekkori fejlődéssel kapcsolatos bélmikrobiális telepeket.

Tudáshiány: Az icddr,b kutatói a St. Louis-i Washington Egyetemmel együttműködve kifejlesztettek egy Microbiota-Directed Complementary Food (MDCF) készítményt (helyben elérhető élelmiszer-összetevők alapján), amely képes helyreállítani az alultáplált gyermekek bélmikrobiótáját. . Egy közelmúltban végzett MDCF-tanulmány mérsékelt akut alultápláltságban (MAM) szenvedő bangladesi gyerekeken azt mutatta, hogy azok a gyerekek, akik ezt az ételt kapták, lényegesen gyorsabban fejlődtek, mint azoknál, akiket szokásos, használatra kész kiegészítő táplálékkal kezeltek. A korai bizonyítékok azonban a MAM-ban szenvedő gyermekek kis mintájára korlátozódnak. Ez kevés adatot hagy a mikrobiota által irányított élelmiszer-beavatkozások szerepéről a SAM-ban szenvedő gyermekek táplálkozási, valamint mikrobiális helyreállításában és proteomikai javulásában.

Relevancia: A SAM-gyerekek táplálkozási igényeinek kielégítése érdekében a kutatók egy új, Microbiota-Directed Food (MDF) nevű beavatkozással álltak elő, amely egy felhasználásra kész terápiás élelmiszer az eredeti MDCF-recept módosításával, hogy megfeleljen a SAM-gyermekek táplálkozási igényeinek. valamint összhangba hozni a WHO/UNICEF meglévő előírásaival az akut alultápláltság kezelésére szolgáló táplálkozási beavatkozásra vonatkozóan. A javasolt összetételű, viszonylag alacsonyabb kalóriatartalmú MDF javítja a tápláltsági állapotot azáltal, hogy modulálja és javítja a SAM-gyermekekben előforduló bélmikrobiális diszbiózist. Ezért a kutatók ezt a POC-próbát javasolják, hogy bizonyítékot szerezzenek az új beavatkozásnak a SAM-ban szenvedő gyermekek ponderális növekedésére, mikrobiális és proteomikus helyreállítására gyakorolt ​​​​hatására vonatkozóan, összehasonlítva a standard RUTF-fel.

Hipotézis: A helyi fejlesztésű MDF bizonyítottan előnyös lenne a táplálkozás helyreállításában, a bél mikrobiota helyreállításában és az egészséges növekedés plazma biomarkereinek helyreállításában, összehasonlítva a standard RUTF-fel a SAM-ban szenvedő gyermekek körében.

Az elsődleges célkítűzés:

• Az MDF szerepének felmérése a SAM gyermekek súly-hosszú Z pontszámának (WLZ) javításában

Másodlagos célok:

• Az MDF hatásának vizsgálata a SAM gyermekek bélmikrobiótájának helyreállításában
• Az MDF által előidézett változás nyomon követése a SAM gyermekek testösszetételének újraegyensúlyozásában a SAM gyermekek megfelelőbb sovány/zsír tömegaránya felé
• Feltárni az MDF hatását az egészséges növekedés plazma biomarkereinek helyreállításában
• Az MDF hatékonyságának mérése az életkor szerinti Z-pontszám (WAZ) javításában SAM-ban szenvedő gyermekeknél
• Az MDF hatékonyságának mérése az életkor szerinti Z-pontszám (LAZ) javításában SAM-ban szenvedő gyermekeknél
• Felmérni az MDF elfogadhatóságát a SAM gyerekek körében
• A SAM gyerekek MDF-felvételének mérése

Dizájnt tanulni:

Ez egy kettős vak, párhuzamos csoportos, egyszerű randomizált, kontrollos vizsgálat lesz.

A tanulmány helyszíne:

Ezt a vizsgálatot Kurigram körzet lakosai körében végzik. A Kurigram körzet Banglades északnyugati részén (Rangpur Division) található.

Randomizálás:

A beiratkozáskor a gyerekeket véletlenszerűen besorolják a két beavatkozási kar egyikébe permutált blokk randomizációs módszerrel, hogy biztosítsák az egyenletes eloszlást a beavatkozási karok között az idő múlásával.

Toborzás, átvilágítás és beleegyezés:

A népszámlálás, a szűrés, a vizsgálatban résztvevők felvétele Kurigramon történik. Kezdetben a 6–24 hónapos gyermekeket a vizsgálati egészségügyi dolgozók szűrik, közösségi megfigyelés útján, a gyermekek MUAC-értékének mérésével (ahol lehetséges, súlyt és hosszúságot/magasságot mérve). A részvételi kritériumot teljesítő, jogosult gyermekek szüleit megkeresik a vizsgálatba való beiratkozással kapcsolatban. Egy képzett terepkutatási asszisztens részletesen elmagyarázza a vizsgálatot, válaszol a szülő(k) bármely kérdésére, és felkéri a szülő(k)et, hogy írják be a gyermeket a vizsgálatba. A szülők beleegyezésének megszerzése után a vizsgálat kezdetén a gyermeket szüleivel együtt behívják a klinikára, ahol első antropometriai felmérést végeznek (súly, hossz, MUAC), és további alkalmassági vizsgálatot végeznek. a vizsgálati egészségügyi személyzet bármely egyidejű betegségre vonatkozóan. Ha megfelelőnek találják, étvágyvizsgálatot végeznek ezeknél a gyerekeknél. Az étvágyvizsgálathoz minden gyermek számára szabványos RUTF-et kínálnak. Ha egy gyermek testtömege 4 kg alatti volt, akkor 11,5 g-ot, 4-9,9 kg közötti 23 g-ot, 10-14,9 kg közötti 46 g-ot és 69-et ajánlanak fel neki. g a 15 kg felettiek számára. Az étvágyteszten teljesítettnek minősül a gyermek, ha 45 percen belül elfogyasztja a testsúlyának megfelelő mennyiséget. Ha egy gyermek átmegy az étvágyteszten, akkor figyelembe kell venni a vizsgálatba való felvételét. Az étvágyteszt 45 perces időtartamának indoklása korábban publikált cikkeken alapult.

Ha a gyermek átmegy az étvágyteszten, kutatási asszisztensünk további információkat kér a szülőktől a demográfiai jellemzőkről (családok gazdagsága, lakhatási színvonal, családszerkezet és szülői jellemzők stb.), a háztartási élelmiszer-ellátás bizonytalanságáról (HFIAS), az oltottsági állapotról. a gyerekeké.

Intervenciós szállítás és etetés:

A vizsgálati terv 3 hónapos táplálkozási beavatkozást és 12 hónapos beavatkozás utáni nyomon követést tartalmaz. Az ajánlott táplálék a SAM gyermekek számára körülbelül 150-200 Kcal/kg/nap, beleértve a szoptatást is. Mivel az ápolók arra ösztönzik a vizsgált gyermekeket, hogy a szokásos étrend mellett folytassák a diétát, a kutatók ezért a nemzeti és nemzetközi irányelvek szerint 175 kcal/kg/nap célértéket határoztak meg. Minden gyermek megfelelő mennyiségű terápiás étrendet (~500 kCal/92g tasak) kap a beiratkozás napjától a testsúlya alapján. A beavatkozások izokalóriatartalmúak.

Mindkét vizsgálati beavatkozást a projekt munkatársai heti rendszerességgel szállítják a résztvevők otthonába, a tasakos változatokat pedig az élelmiszergyártó ipar fogja gyártani. Az anya vagy a fő gondozó otthon táplálja a résztvevőt. Az anyát/elsődleges gondozónőt utasítják, hogy közvetlenül a tasakból etesse a gyermeket. Ha a gyermek nem érzi jól magát, ha közvetlenül zacskóból fogyaszt, akkor kanállal vagy megfelelően megmosott kézzel etetheti gyermekét a táplálékkal, amíg nem hajlandó enni. A gyermekeket úgy tekintik, mint akik megtagadják a további bevitelt, ha elmozdítják a fejüket az ételtől, sírnak, összeszorítják a szájukat vagy összeszorítják a fogukat, vagy izgulnak, kiköpik az ételt vagy nem hajlandók lenyelni. Ha a gyermek nem hajlandó bevenni, az anyák/gondozók azt tanácsolják, hogy tartsanak szünetet, majd egy idő után próbálkozzanak.

Az anyát/gondozót megfelelően kiképzik, hogy figyelemmel kísérje gyermekét az esetleges mellékhatások/mellékhatások (pl. kiütés, ételallergia miatti csalánkiütés vagy a klinikai állapot bármely jelentős változása) tekintetében. És ha bármilyen mellékhatást/nemkívánatos eseményt észlelnek, azt tanácsolják, hogy azonnal lépjenek kapcsolatba a vizsgálati csoporttal. Ezen túlmenően a beiratkozott gyermekeket figyelemmel kísérik, és a gondozókat hetente megkérdezik képzett terepkutatási asszisztensek bármilyen betegségről/mellékhatásról/nemkívánatos eseményről (pl. hasmenés, puffadás, hányás, bőrkiütés vagy csalánkiütés ételallergia vagy csalánkiütés miatt). bármilyen jelentős változás a klinikai státuszban). Ha bármilyen mellékhatást vagy nemkívánatos eseményt észlelnek, akkor a legközelebbi egészségügyi intézményben vagy más magasabb szintű ellátásban részesülnek, ha szükséges.

Minden heti élelmiszer-kiszállítás alkalmával összegyűjtik az előző hét összes használt és fel nem használt élelmiszercsomagját mérlegelés céljából, hogy megbecsüljék az adott időszak bevitelét. Ezenkívül a vizsgálati személyzet megkéri az anyákat/gondozókat, hogy értékeljék gyermeküknek a táplálékkiegészítőt a 7 fokozatú Hedonic skálán. A 7-es pontszám „nagyon tetszik”, a legalacsonyabb 1-es pedig „nagyon nem tetszik”. A hedonikus skála adatokat a beavatkozás megkezdése után egy héttel gyűjtjük.

A morbiditási adatokat a beavatkozási időszakban hetente, a követési időszak első három hónapjában pedig kéthetente gyűjtjük.

A Caregiver Reported Early Development Instruments (CREDI) hosszú formanyomtatványt minden gyermeknél értékelik a beiratkozáskor, a beavatkozás végén és három hónappal a beavatkozás befejezése után.

Az étkezési gyakorisági kérdőíveket (FFQ) a beiratkozáskor, a véletlenszerű besorolást megelőzően és havonta töltik ki a teljes beavatkozási időszak alatt, valamint a követési időszak első három hónapjában és háromhavonta az időszak további részében a tápanyagbevitel felmérése érdekében.

Antropometria:

Az antropometrikus értékelést képzett vizsgálati személyzet végzi el a felvételkor, kéthetente a beavatkozási szakaszban, majd havonta a követési időszak első három hónapjában, majd háromhavonta a vizsgálat végéig tartó további időszakban.

Testösszetétel elemzés:

A bioelektromos impedancia analízis (BIA) egy módszer a test összetételének felmérésére, a testzsír mennyiségének a sovány testtömeghez viszonyított mérésével. A BIA-t a teljes zsír és zsírmentesség mérésére használják a beavatkozás elején, végén és három hónappal a beavatkozás befejezése után.

Székletminta gyűjtés:

Minden gyermektől 1-2 g székletet veszünk a beiratkozáskor, havonta a beavatkozási időszakban, a beavatkozás végén és a 4., 5., 6., 9., 12. hónapban az utánkövetési időszakban és a vizsgálat végén. .

Vérminta vétel:

Minden SAM gyermektől 2 ml vérmintát vesznek a beiratkozáskor és közvetlenül a beavatkozás befejezése után, valamint a követési időszak 9. hónapjában és a vizsgálat végén.

Szájpálcika gyűjtése:

A beiratkozáskor, a beavatkozás/kezelés után, valamint a mikrobiota mérésére szolgáló követési időszak végén minden gyermektől a szájüregi tamponmintákat kereskedelmi készlettel gyűjtik.

Szabványos ellátás Minden résztvevő standard ellátásban részesül a beiratkozáskor és a vizsgálat teljes időtartama alatt, beleértve a gyakori betegségek szűrését és a rutinszerű gyógyszereket, a nemzeti protokoll szerint. Standard kezelés súlyos akut alultápláltság közösségi kezelésére a nemzeti irányelvek szerint. Az összes jelzett állapot kezelését az IMCI irányelvei és a nemzeti protokoll szerint ingyenesen biztosítják. Minden egyidejű kezelést rögzíteni kell a megfelelő vizsgálati esetjelentés űrlapon (CRF).

Minden gondozó minden látogatáskor alapvető táplálkozási és általános egészségügyi tanácsadásban részesül. A gondozók tájékoztatást kapnak az akut alultápláltságról, valamint a kezelés előnyeiről.