Microbiotan ohjaama ruoka lapsille, joilla on vakava akuutti aliravitsemus

Taakka: Maailmanlaajuisen ravitsemusraportin 2021 mukaan 45,4 miljoonan alle 5-vuotiaan lapsen ilmoitettiin menevän hukkaan. Aasiassa asuu yli kolme neljäsosaa kaikista näistä laihtumista kärsivistä lapsista. Bangladesh Multiple Indicator Cluster Survey 2019 -tutkimuksen mukaan noin 10 prosenttia alle 5-vuotiaista lapsista meni hukkaan, kun taas 2,3 prosenttia kärsi vakavasta kuihtumisesta, joka tunnetaan myös nimellä vakava akuutti aliravitsemus (SAM). Maailman terveysjärjestö (WHO) määrittelee SAM:n painon ja pituuden Z-pisteeksi (WLZ), joka on alle -3 ja/tai molemminpuolisen polkimen turvotuksen ja/tai olkavarren keskiosan ympärysmitan alle 115 mm.

SAM-lasten on todettu kärsivän suhteellisesta suoliston mikrobien kypsymättömyydestä, mikä liittyy heidän kasvunsa horjumiseen. Käyttövalmis terapeuttinen ruoka (RUTF) on keskeinen osa SAM-lasten hoitoprotokollaa, ja sitä käytetään laajalti kaikkialla maailmassa. Joka on kuitenkin havaittu olevan osittain tehokas tai tehoton korjaamaan suoliston mikrobien kypsymättömyyttä SAM-lapsilla. Tämän torjumiseksi tarvitaan kohtuuhintaisia ​​terapeuttisia elintarvikeformulaatioita, joita voidaan käyttää lasten akuutin aliravitsemuksen hoitoon ja joilla on potentiaalia palauttaa kasvuun ja varhaislapsuuden kehitykseen liittyviä suoliston mikrobipesäkkeitä.

Tietokuilu: icddr,b:n tutkijat ovat yhteistyössä Washingtonin yliopiston kanssa St. Louisissa kehittäneet mikrobiota ohjaaman täydentävän ruoan (MDCF) formulaation (perustuu paikallisesti saatavilla oleviin elintarvikkeiden ainesosiin), jolla on potentiaalia korjata aliravitsemuksesta kärsivien lasten suoliston mikrobiota. . Hiljattain tehdyn MDCF-tutkimuksen tulokset kohtalaisesta akuutista aliravitsemuksesta (MAM) kärsivillä bangladeshilaisilla lapsilla osoittivat, että ruokaa saaneiden lasten pohjustuskasvu oli huomattavasti nopeampaa verrattuna niihin, joita hoidettiin tavallisella käyttövalmiilla lisäravinteilla. Varhaiset todisteet rajoittuvat kuitenkin pieneen otokseen lapsista, joilla on MAM. Tämä jättää niukasti tietoa mikrobiotaan suunnattujen elintarvikeinterventioiden roolista ravitsemuksellisessa ja mikrobiologisessa palautumisessa ja proteomisessa parantumisessa SAM-lapsilla.

Relevanssi: SAM-lasten ravitsemustarpeen täyttämiseksi tutkijat ovat kehittäneet uuden intervention nimeltä Microbiota-Directed Food (MDF), joka on käyttövalmis terapeuttinen ruoka, muuttamalla alkuperäistä MDCF-reseptiä vastaamaan SAM-lasten ravitsemustarpeita. sekä sen saattaminen vastaamaan olemassa olevia WHO/UNICEF-eritelmiä akuutin aliravitsemuksen hoitoon tarkoitettujen ravitsemustoimenpiteiden osalta. Ehdotettu MDF-formulaatio, jonka kaloripitoisuus on suhteellisen pienempi, parantaa ravitsemustilaa moduloimalla ja parantamalla suoliston mikrobiologista dysbioosia, jota esiintyy SAM-lapsilla. Siksi tutkijat ehdottavat tätä POC-tutkimusta, jotta saadaan todisteita uuden toimenpiteen vaikutuksesta poderaaliseen kasvuun, mikrobien ja proteomisen elpymiseen SAM-lasten keskuudessa verrattuna tavanomaiseen RUTF:ään.

Hypoteesi: Paikallisesti kehitetty MDF olisi osoittautunut hyödylliseksi ravitsemuksellisessa palautumisessa, suoliston mikrobiotan korjaamisessa ja terveen kasvun plasman biomarkkereiden palauttamisessa verrattuna tavanomaiseen RUTF:ään SAM:sta kärsivien lasten keskuudessa.

Ensisijainen tavoite:

• Arvioida MDF:n roolia SAM-lasten painon ja pituuden Z-pisteiden (WLZ) parantamisessa

Toissijaiset tavoitteet:

• Tutkia MDF:n vaikutusta SAM-lasten suoliston mikrobiotan korjaamiseen
• Seurata MDF:n tuottamaa muutosta SAM-lasten kehon koostumuksen tasapainottamisessa kohti sopivampaa SAM-lasten vähärasvaisen massasuhteen suhdetta.
• Tutkia MDF:n vaikutusta terveen kasvun plasman biomarkkereiden palauttamiseen
• MDF:n tehokkuuden mittaamiseksi iän painon Z-pisteen (WAZ) parantamisessa lapsilla, joilla on SAM
• MDF:n tehokkuuden mittaaminen iän mukaisen Z-pisteen (LAZ) parantamisessa lapsilla, joilla on SAM
• Arvioida MDF:n hyväksyttävyyttä SAM-lasten keskuudessa
• Mittaa SAM-lasten MDF:n saanti

Opintojen suunnittelu:

Tämä on kaksoissokkoutettu, rinnakkaisten ryhmien yksinkertainen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.

Opintosivusto:

Tämä tutkimus tehdään Kurigramin alueen asukkaiden kesken. Kurigramin alue sijaitsee Luoteis-Bangladeshissa (Rangpur-divisioona).

Satunnaistaminen:

Ilmoittautumisen yhteydessä lapset satunnaistetaan jompaankumpaan kahdesta interventiohaarasta käyttämällä permutoitua lohkosatunnaistusmenetelmää, jotta varmistetaan tasainen jakautuminen interventiohaaroihin ajan mittaan.

Rekrytointi, seulonta ja suostumukset:

Laskenta, seulonta ja tutkimukseen osallistuneiden ilmoittautuminen tehdään Kurigramissa. Aluksi tutkimuksen terveydenhuollon työntekijät seulovat 6–<24 kuukauden ikäiset lapset yhteisön seurannassa mittaamalla lasten MUAC-arvoa (mittaamalla paino ja pituus/pituus, jos mahdollista). Osallistumiskriteerin täyttävien lasten vanhempia lähestytään tutkimukseen ilmoittautumisesta. Koulutettu kenttätutkimusassistentti selittää tutkimuksen yksityiskohtaisesti, vastaa vanhemman (vanhempien) kysymyksiin ja pyytää vanhempia ilmoittamaan lapsensa tutkimukseen. Vanhemmilta saatuaan suostumuksensa, tutkimuksen alussa lapsi ja hänen vanhempansa kutsutaan tutkimusklinikalle, jossa tehdään ensimmäinen antropometrinen arviointi (paino, pituus, MUAC) ja heidän kelpoisuuttaan arvioidaan edelleen. tutkimuksen lääkintähenkilöstö koskien samanaikaisia ​​sairauksia. Jos todetaan sopivaksi, näille lapsille tehdään ruokahalutesti. Ruokahalutestiä varten jokaiselle lapselle tarjotaan standardi RUTF. Jos lapsen paino on alle 4 kg, hänelle tarjotaan 11,5 g, 23 g, jos paino on 4-9,9 kg, 46 g, jos paino on 10-14,9 kg ja 69 g ≥15 kg painaville. Lapsen katsotaan läpäisevän ruokahalutestin, jos hän kuluttaa painonsa mukaan tarvittavan määrän 45 minuutin kuluessa. Jos lapsi läpäisee ruokahalutestin, hänet harkitaan ilmoittautumista tutkimukseen. Perustelumme 45 minuutin käytölle ruokahalutestin kestona perustui aiemmin julkaistuihin artikkeleihin.

Jos lapsi läpäisee ruokahalutestin, tutkimusassistenttimme hakee vanhemmilta lisätietoa demografisista ominaisuuksista (perheiden varallisuus, asumisen taso, perherakenne ja vanhempien ominaisuudet jne.), kotitalouden ruokaturvattomuudesta (HFIAS), rokotustilanteesta. lapsista.

Interventiotoimitus ja ruokinta:

Tutkimussuunnitelma sisältää 3 kuukauden ravitsemusinterventiojakson ja 12 kuukauden intervention jälkeisen seurannan. SAM-lapsille suositeltu ravinto on noin 150-200 Kcal/kg/vrk imetys mukaan lukien. Koska hoitajat rohkaisevat tutkimuslapsia saamaan ruokavaliota jatkaen samalla tavanomaista ruokavaliotaan, tutkijat ovat asettaneet tavoitesaannin kansallisten ja kansainvälisten ohjeiden mukaisesti 175 kcal/kg/vrk. Jokaiselle lapselle annetaan sopiva määrä terapeuttista ruokavaliota (~500kCal/92g pussi) painon mukaan ilmoittautumispäivästä lähtien. Interventiot ovat iso-kalorisia.

Projektin henkilökunta toimittaa molemmat tutkimusinterventiot osallistujien koteihin viikoittain, koska elintarviketeollisuus valmistaa pussiversiot. Äiti tai päähoitaja ruokkii osallistujan kotona. Äitiä/ensisijaista hoitajaa neuvotaan ruokkimaan lapsi suoraan pussista. Jos lapsi ei tunnu mukavalta syödä suoraan pussista, hän voi myös lusikalla tai käyttää kunnolla pestyjä käsiä syöttääkseen ruokavaliota lapsilleen, kunnes hän kieltäytyy syömästä. Lasten katsotaan kieltäytyvän lisäannoksesta, jos he siirtävät päänsä pois ruoasta, itkevät, puristavat suunsa tai puristavat hampaitaan tai ovat kiihtyneet, sylkevät ruoan ulos tai kieltäytyvät nielemästä. Kun lapsi kieltäytyy ottamasta, äitejä/hoitajia neuvotaan pitämään tauko ja yrittämään sitten jonkin ajan kuluttua.

Äiti/hoitaja koulutetaan asianmukaisesti tarkkailemaan lastaan ​​mahdollisten sivuvaikutusten/haittatapahtumien varalta (esim. ihottuma, ruoka-aineallergiasta johtuva nokkosihottuma tai kaikki merkittävät muutokset kliinisessä tilassa). Ja jos sivuvaikutuksia/haittatapahtumia havaitaan, heitä kehotetaan ottamaan välittömästi yhteyttä tutkimusryhmään. Lisäksi koulutetut kenttätutkija-avustajat tarkkailevat ilmoittautuneita lapsia ja omaishoitajilta kysytään joka viikko sairauksia/sivuvaikutuksia/haittavaikutuksia (esim. ripulin lisääntyminen, ilmavaivat, oksentelu, ihottuma tai nokkosihottuma ruoka-aineallergian tai urtikarian vuoksi). kaikki merkittävät muutokset kliinisessä tilassa). Jos havaitaan sivuvaikutuksia/haittavaikutuksia, he saavat tavanomaista hoitoa lähimmässä terveyskeskuksessa tai muussa korkeammassa keskuksessa tarvittaessa.

Jokaisella viikoittaisella ruuanjakelukäynnillä kerätään punnittavaksi kaikki edellisen viikon käytetyt ja käyttämättömät ruokapakkaukset, jotta voidaan arvioida jakson aikana saatava määrä. Lisäksi tutkimushenkilöstö pyytää äitejä/hoitajia arvioimaan lapsensa mieltymyksen lisäravinteeseen 7-pisteen Hedoninen asteikolla. Pistemäärä 7 luokitellaan arvosanaksi "tykkää erittäin" ja pienin arvo 1 arvotaan "en pidä erittäin". Hedonisen mittakaavan tiedot kerätään viikon kuluttua toimenpiteen aloittamisesta.

Sairastuvuustietoja kerätään viikoittain interventiojakson aikana ja kahdesti viikossa seurantajakson kolmen ensimmäisen kuukauden aikana.

Caregiver Reported Early Development Instruments (CREDI) -pitkä lomake arvioidaan kaikille lapsille ilmoittautumisen yhteydessä, hoidon lopussa ja kolmen kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.

Ruokatiheyskyselyt (FFQ) täytetään ilmoittautumisen yhteydessä, ennen satunnaistamista ja kuukausittain koko interventiojakson ajan ja seurantajakson kolmen ensimmäisen kuukauden aikana ja kolmen kuukauden välein loppujakson aikana ravinteiden saannin arvioimiseksi.

Antropometria:

Koulutettu tutkimushenkilöstö suorittaa antropometrisen arvioinnin ilmoittautumisen yhteydessä, kahden viikon välein interventiovaiheen aikana ja sen jälkeen kuukausittain seurantajakson kolmen ensimmäisen kuukauden ajan ja sen jälkeen kolmen kuukauden välein loppujakson ajan tutkimuksen loppuun asti.

Kehonkoostumusanalyysi:

Biosähköinen impedanssianalyysi (BIA) on menetelmä kehon koostumuksen arvioimiseksi mittaamalla kehon rasvaa suhteessa laihaan painoon. BIA:ta käytetään kokonaisrasvan ja rasvattoman mittaamiseen toimenpiteen alussa, lopussa ja kolmen kuukauden kuluttua toimenpiteen päättymisestä.

Ulostenäytteen keräys:

Jokaiselta lapselta kerätään 1-2 g ulostemateriaalia ilmoittautumisen yhteydessä, kuukausittain interventiojakson aikana, toimenpiteen lopussa ja 4., 5., 6., 9., 12. kuukaudessa seurantajakson ja tutkimuksen lopussa. .

Verinäytteen otto:

Jokaiselta SAM-lapselta otetaan 2 ml verinäytteitä ilmoittautumisen yhteydessä ja heti toimenpiteen päätyttyä sekä 9. kuukaudessa seurantajakson aikana ja tutkimuksen lopussa.

Vanupuikkokokoelma:

Pyyhkäisynäytteet suun kautta otetaan kaupallisella pakkauksella jokaiselta lapselta ilmoittautumisen yhteydessä, toimenpiteen/hoidon jälkeen ja mikrobiotan mittaamisen seurantajakson lopussa.

Normaali hoito Kaikki osallistujat saavat normaalia hoitoa ilmoittautumisen yhteydessä ja koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien yleisten sairauksien seulonta ja rutiinilääkkeet kansallisen protokollan mukaisesti. Vakiohoito vakavan akuutin aliravitsemuksen yhteisössä kansallisten ohjeiden mukaisesti. Hoito kaikissa osoitetuissa sairauksissa tarjotaan IMCI:n ohjeiden ja kansallisen protokollan mukaisesti maksutta. Kaikki samanaikaiset hoidot kirjataan asianmukaiseen tutkimustapausraporttilomakkeeseen (CRF).

Kaikki omaishoitajat saavat perusravitsemus- ja yleisterveysneuvontaa jokaisella käynnillä. Omaishoitajat saavat tietoa akuutista aliravitsemuksesta sekä hoidon eduista.