Żywność ukierunkowana na mikrobiotę dla dzieci z ciężkim ostrym niedożywieniem

Obciążenie: według raportu Global Nutrition 2021 zgłoszono wyniszczenie 45,4 miliona dzieci w wieku poniżej 5 lat. Azja jest domem dla ponad trzech czwartych wszystkich dzieci cierpiących na wyniszczenie. Według badania Bangladeszu Multiple Indicator Cluster Survey 2019 około 10% dzieci poniżej 5 roku życia uległo wyniszczeniu, a 2,3% cierpiało na ciężką formę wyniszczenia, znaną również jako poważne ostre niedożywienie (SAM). SAM jest definiowany przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) jako wskaźnik Z score (WLZ) w stosunku do masy ciała mniejszy niż -3 i/lub obecność obustronnego obrzęku stóp i/lub obwód połowy ramienia mniejszy niż 115 mm.

Stwierdzono, że dzieci z SAM cierpią na względną niedojrzałość drobnoustrojów jelitowych, co jest związane ze spowolnieniem ich wzrostu. Gotowa do użycia żywność terapeutyczna (RUTF) jest kluczowym elementem protokołu leczenia dzieci z SAM i jest szeroko stosowana na całym świecie. Który jednak okazał się częściowo skuteczny lub nieskuteczny w naprawie niedojrzałości drobnoustrojów jelitowych występującej u dzieci z SAM. Aby temu zaradzić, potrzebny jest niedrogi terapeutyczny preparat żywnościowy, który można stosować w leczeniu ostrego niedożywienia u dzieci i który będzie w stanie przywrócić kolonię drobnoustrojów jelitowych związaną ze wzrostem i rozwojem we wczesnym dzieciństwie.

Luka w wiedzy: Naukowcy z icddr,b we współpracy z Washington University w St. Louis opracowali formułę żywności uzupełniającej ukierunkowanej na mikrobiotę (MDCF) (opartą na lokalnie dostępnych składnikach żywności), która ma potencjał naprawy mikroflory jelitowej niedożywionych dzieci . Wyniki niedawno przeprowadzonego badania MDCF na dzieciach z Bangladeszu cierpiących na umiarkowane ostre niedożywienie (MAM) wykazały, że dzieci, które otrzymały tę żywność, wykazywały znacznie szybsze tempo wzrostu stawów w porównaniu z dziećmi, które otrzymywały standardową, gotową do spożycia żywność uzupełniającą. Jednak wczesne dowody ograniczają się do małej próby dzieci z MAM. Pozostawia to niedostatek danych na temat roli interwencji żywieniowych ukierunkowanych na mikrobiotę na odżywienie, regenerację mikrobiologiczną i poprawę proteomiczną u dzieci z SAM.

Trafność: Aby zaspokoić potrzeby żywieniowe dzieci z SAM, badacze opracowali nowatorską interwencję o nazwie Microbiota-Directed Food (MDF), gotową do użycia żywność terapeutyczną, modyfikując oryginalną recepturę MDCF w celu zaspokojenia potrzeb żywieniowych dzieci z SAM a także dostosowanie go do istniejących specyfikacji WHO/UNICEF dotyczących interwencji żywieniowej w leczeniu ostrego niedożywienia. Proponowany preparat MDF o stosunkowo niższej zawartości kalorii poprawi stan odżywienia poprzez modulację i poprawę dysbiozy mikrobiologicznej jelit, która występuje u dzieci z SAM. Dlatego badacze proponują to badanie POC w celu wygenerowania dowodów na wpływ nowej interwencji na wzrost stawu, regenerację drobnoustrojów i proteomię u dzieci z SAM w porównaniu ze standardowym RUTF.

Hipoteza: Udowodniono, że lokalnie opracowany MDF jest korzystny w przywracaniu odżywienia, naprawie mikroflory jelitowej i przywracaniu biomarkerów osoczowych zdrowego wzrostu w porównaniu ze standardowym RUTF u dzieci cierpiących na SAM.

Podstawowy cel:

• Ocena roli MDF w poprawie wskaźnika Z (WLZ) dzieci z SAM

Cele drugorzędne:

• Aby zbadać wpływ MDF na naprawę mikroflory jelitowej dzieci z SAM
• Monitorowanie zmian wywołanych przez MDF w przywracaniu równowagi składu ciała dzieci z SAM w kierunku bardziej odpowiedniego stosunku masy chudej do tłuszczu występującego u dzieci z SAM
• Aby zbadać wpływ MDF na przywracanie biomarkerów osocza zdrowego wzrostu
• Aby zmierzyć skuteczność MDF w poprawie wskaźnika Z-score (WAZ) u dzieci z SAM
• Aby zmierzyć skuteczność MDF w poprawie wskaźnika Z-score (LAZ) u dzieci z SAM
• Aby ocenić akceptowalność MDF wśród dzieci SAM
• Aby zmierzyć spożycie MDF przez dzieci SAM

Projekt badania:

Będzie to proste, randomizowane i kontrolowane badanie z podwójnie ślepą próbą, w grupach równoległych.

Miejsce badania:

Badanie zostanie przeprowadzone wśród mieszkańców dzielnicy Kurigram. Dystrykt Kurigram położony jest w północno-zachodnim Bangladeszu (dywizja Rangpur).

Randomizacja:

Podczas rejestracji dzieci zostaną losowo przydzielone do jednej z dwóch grup interwencyjnych przy użyciu metody randomizacji bloków permutowanych, aby zapewnić równomierny rozkład w czasie pomiędzy ramionami interwencyjnymi.

Rekrutacja, weryfikacja i zgoda:

Spis ludności, selekcja i rejestracja uczestników badania zostaną przeprowadzone w Kurigram. Początkowo dzieci w wieku od 6 do <24 miesięcy zostaną poddane badaniom przesiewowym przez pracowników służby zdrowia biorących udział w badaniu w ramach nadzoru społeczności poprzez pomiar MUAC (pomiar masy ciała i długości/wzrostu, jeśli to możliwe) dzieci. Rodzice kwalifikujących się dzieci, które spełniają kryteria włączenia, zostaną zapytani o włączenie do badania. Przeszkolony asystent ds. badań terenowych szczegółowo wyjaśni badanie, odpowie na wszelkie pytania rodziców i poprosi ich o zapisanie dziecka do badania. Po uzyskaniu zgody rodziców, na początku badania dziecko wraz z rodzicami zostanie zaproszone do kliniki badawczej, gdzie zostanie wykonana wstępna ocena antropometryczna (waga, długość, MUAC) i zostanie poddana dalszej ocenie pod kątem kwalifikowalności przez personel medyczny badania w związku z jakąkolwiek współistniejącą chorobą. Jeżeli zostaną uznane za kwalifikujące się, wśród tych dzieci zostanie przeprowadzony test apetytu. W przypadku testu apetytu każdemu dziecku zostanie zaoferowany standardowy RUTF. Jeśli dziecko będzie miało masę ciała < 4 kg, wówczas zostanie mu zaproponowana ilość 11,5 g, 23 g, jeśli masa ciała będzie wynosić od 4 do 9,9 kg, 46 g, jeśli będzie zawierała się w przedziale od 10 do 14,9 kg oraz 69 g dla osób o masie ciała ≥15 kg. Uznaje się, że dziecko pozytywnie przeszło test na apetyt, jeżeli w ciągu 45 minut spożyje odpowiednią ilość, przeliczoną na swoją masę ciała. Jeśli dziecko pomyślnie przejdzie test apetytu, zostanie uwzględnione przy zapisie do badania. Nasze uzasadnienie zastosowania 45 minut jako czasu trwania testu apetytu opierało się na wcześniej opublikowanych artykułach.

Jeśli dziecko przejdzie test apetytu, nasz asystent badawczy poprosi rodziców o dodatkowe informacje na temat cech demograficznych (zamożność rodziny, standard mieszkania, struktura rodziny i cechy rodziców itp.), braku bezpieczeństwa żywnościowego w gospodarstwie domowym (HFIAS), statusu szczepień dzieci.

Poród interwencyjny i karmienie:

Projekt badania obejmuje 3-miesięczny okres interwencji żywieniowej i 12-miesięczną obserwację po interwencji. Zalecane żywienie dzieci SAM to około 150-200 Kcal/kg/dzień, włączając karmienie piersią. Ponieważ opiekunowie będą zachęcać dzieci objęte badaniem do stosowania tej diety przy jednoczesnym kontynuowaniu zwykłej diety, badacze ustalili docelowe spożycie na 175 kcal/kg/dzień, zgodnie z krajowymi i międzynarodowymi wytycznymi. Każdemu dziecku zostanie zapewniona odpowiednia ilość diety terapeutycznej (~500kCal/92g saszetka) w oparciu o jego wagę od dnia zapisania się do programu. Interwencje są izokaloryczne.

Obie interwencje badawcze będą co tydzień dostarczane do domów uczestników przez personel projektu, ponieważ wersje w saszetkach będą produkowane przez przemysł spożywczy. Matka lub główny opiekun będzie karmić uczestnika w domu. Matka/główny opiekun zostanie poinstruowana, aby karmić dziecko bezpośrednio z saszetki. Jeśli dziecko nie czuje się komfortowo, jedząc bezpośrednio z saszetki, może również podawać dietę łyżką lub prawidłowo umytymi rękami, aż do momentu, gdy dziecko odmówi jedzenia. Uznaje się, że dzieci odmawiają dalszego spożycia, jeśli odwrócą głowę od jedzenia, zapłaczą, zacisną usta lub zacisną zęby, staną się pobudzone, wyplują pokarm lub odmówią połknięcia. Gdy dziecko odmówi przyjmowania leku, matce/opiekunkom zostanie zalecona przerwa i próba po pewnym czasie.

Matka/opiekun zostanie odpowiednio przeszkolona w zakresie monitorowania dziecka pod kątem wszelkich możliwych skutków ubocznych/zdarzeń niepożądanych (np. wysypki, pokrzywki spowodowanej alergią pokarmową lub wszelkich znaczących zmian w stanie klinicznym). W przypadku zaobserwowania jakichkolwiek skutków ubocznych/zdarzeń niepożądanych, pacjent zostanie poproszony o natychmiastowy kontakt z zespołem badawczym. Dodatkowo zapisane dzieci będą monitorowane, a opiekunowie będą co tydzień pytani przez przeszkolonych asystentów badań terenowych o wszelkie choroby/skutki uboczne/zdarzenia niepożądane (np. nasilenie biegunki, wzdęć, wymiotów, wysypki skórnej lub pokrzywki spowodowanej alergią pokarmową lub jakiekolwiek istotne zmiany w stanie klinicznym). W przypadku zaobserwowania jakichkolwiek skutków ubocznych/zdarzeń niepożądanych, zostaną oni objęci standardową opieką w najbliższej placówce służby zdrowia lub w razie potrzeby w innej wyższej placówce.

Podczas każdej cotygodniowej wizyty w ramach dostawy żywności wszystkie zużyte i niezużyte paczki żywnościowe z poprzedniego tygodnia zostaną zebrane do zważenia w celu oszacowania spożycia w tym okresie. Ponadto personel badawczy poprosi matki/opiekunów o ocenę zadowolenia dziecka z suplementu w 7-punktowej skali hedonicznej. Wynik 7 zostanie sklasyfikowany jako „bardzo mi się podoba”, a najniższa wartość 1 zostanie sklasyfikowana jako „bardzo mi się nie podoba”. Dane w skali hedonicznej zostaną zebrane tydzień po rozpoczęciu interwencji.

Dane dotyczące zachorowalności będą zbierane co tydzień w okresie interwencji i co dwa tygodnie w ciągu pierwszych trzech miesięcy okresu obserwacji.

Pełny formularz Instrumentów wczesnego rozwoju zgłaszanych przez opiekunów (CREDI) zostanie oceniony w przypadku wszystkich dzieci w momencie przyjęcia do szkoły, na koniec interwencji i trzy miesiące po jej zakończeniu.

Kwestionariusze dotyczące częstotliwości spożywania posiłków (FFQ) będą wypełniane w momencie włączenia do badania, przed randomizacją oraz co miesiąc przez cały okres interwencji oraz przez pierwsze trzy miesiące okresu obserwacji i co trzy miesiące przez pozostałą część okresu w celu oceny spożycia składników odżywczych.

Antropometria:

Ocena antropometryczna będzie przeprowadzana przez przeszkolony personel badania w momencie włączenia do badania, co dwa tygodnie w fazie interwencji, a następnie co miesiąc przez pierwsze trzy miesiące okresu obserwacji, a następnie co trzy miesiące przez resztę okresu aż do zakończenia badania.

Analiza składu ciała:

Analiza impedancji bioelektrycznej (BIA) to metoda oceny składu ciała poprzez pomiar zawartości tkanki tłuszczowej w stosunku do beztłuszczowej masy ciała. BIA będzie używany do pomiaru całkowitej zawartości tłuszczu i tłuszczu beztłuszczowego na początku, na końcu interwencji i trzy miesiące po jej zakończeniu.

Pobieranie próbek kału:

Od każdego dziecka w momencie przyjęcia na studia, co miesiąc w okresie interwencji, na koniec interwencji oraz w 4, 5, 6, 9, 12 miesiącu okresu obserwacji i na koniec badania, od każdego dziecka będzie pobierane 1–2 g kału. .

Pobieranie próbek krwi:

Od każdego dziecka z SAM podczas włączenia do programu i tuż po zakończeniu interwencji oraz w 9. miesiącu w okresie obserwacji i na koniec badania od każdego dziecka z SAM zostanie pobrane 2 ml próbek krwi.

Pobranie wymazu z jamy ustnej:

Próbki wymazu z jamy ustnej zostaną pobrane od każdego dziecka przy użyciu komercyjnego zestawu podczas rejestracji, po interwencji/leczeniu oraz na koniec okresu obserwacji w celu pomiaru mikroflory.

Opieka standardowa Wszyscy uczestnicy otrzymają standardową opiekę w chwili włączenia do badania i przez cały okres badania, w tym badania przesiewowe pod kątem typowych chorób i rutynowych leków, zgodnie z protokołem krajowym. Standardowe leczenie w ramach społecznościowego postępowania w przypadku ciężkiego ostrego niedożywienia zgodnie z krajowymi wytycznymi. Leczenie wszystkich wskazanych schorzeń będzie zapewnione bezpłatnie zgodnie z wytycznymi IMCI i protokołem krajowym. Wszystkie leczenie skojarzone zostaną odnotowane w odpowiednim formularzu raportu przypadku badania (CRF).

Podczas każdej wizyty wszyscy opiekunowie otrzymają podstawowe porady żywieniowe i ogólne dotyczące zdrowia. Opiekunowie otrzymają informacje dotyczące ostrego niedożywienia oraz korzyści z leczenia.