Продукты питания, ориентированные на микробиоту, для детей с тяжелой острой недостаточностью питания

Бремя: согласно отчету о глобальном питании за 2021 год, 45,4 миллиона детей в возрасте до 5 лет страдают истощением. Азия является домом для более чем трех четвертей всех этих детей, страдающих от истощения. По данным кластерного исследования по множественным показателям в Бангладеш 2019 года, около 10% детей в возрасте до 5 лет страдали истощением, а 2,3% страдали от тяжелой формы истощения, также известной как тяжелое острое недоедание (SAM). SAM определяется Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) как показатель Z массы тела к длине тела (WLZ) менее -3 и/или наличие двустороннего отека ног и/или окружность середины плеча менее 115 мм.

Обнаружено, что дети SAM страдают от относительной микробной незрелости кишечника, что связано с задержкой их роста. Готовое к употреблению лечебное питание (РУТФ) является ключевым компонентом протокола лечения детей с САМ и широко используется во всем мире. Однако обнаружено, что он частично эффективен или неэффективен в восстановлении микробной незрелости кишечника, присутствующей у детей с SAM. Для борьбы с этим необходимы доступные рецептуры терапевтических пищевых продуктов, которые можно было бы использовать для лечения острого недоедания у детей с потенциалом восстановления кишечной микробной колонии, связанной с ростом и развитием раннего детства.

Пробел в знаниях: исследователи из icddr,b в сотрудничестве с Вашингтонским университетом в Сент-Луисе разработали состав прикорма, ориентированного на микробиоту (MDCF) (на основе местных пищевых ингредиентов), который потенциально может восстановить микробиоту кишечника детей с недоеданием. . Результаты недавно проведенного исследования MDCF на бангладешских детях, страдающих умеренной острой недостаточностью питания (MAM), показали, что дети, получавшие это питание, демонстрировали значительно более высокие темпы роста веса по сравнению с детьми, получавшими стандартное готовое к употреблению дополнительное питание. Однако ранние данные ограничены небольшой выборкой детей с МАМ. Это приводит к недостатку данных о роли пищевых вмешательств, направленных на микробиоту, в питании, а также в восстановлении микробов и улучшении протеома у детей с САМ.

Актуальность: Чтобы удовлетворить потребности детей SAM в питании, исследователи разработали новое вмешательство под названием «Продовольствие, ориентированное на микробиоту» (MDF), готовое к употреблению терапевтическое питание, изменив исходный рецепт MDCF для удовлетворения пищевых потребностей детей SAM. а также привести его в соответствие с существующими спецификациями ВОЗ/ЮНИСЕФ по диетическому вмешательству для лечения острого недоедания. Предлагаемый состав МДФ с относительно более низкой калорийностью улучшит нутритивный статус путем модуляции и улучшения микробного дисбиоза кишечника, который присутствует у детей с САМ. Таким образом, исследователи предлагают это исследование POC, чтобы собрать доказательства влияния нового вмешательства на рост тела, микробное и протеомное восстановление среди детей с SAM по сравнению со стандартным RUTF.

Гипотеза: МДФ, разработанный на местном уровне, окажется полезным для восстановления питания, восстановления микробиоты кишечника и восстановления плазменных биомаркеров здорового роста по сравнению со стандартным RUTF среди детей, страдающих от SAM.

Основная цель:

• Оценить роль MDF в улучшении показателя Z веса к длине тела (WLZ) у детей с SAM.

Второстепенные цели:

• Исследовать влияние МДФ на восстановление микробиоты кишечника детей с SAM.
• Мониторинг изменений, вызванных MDF в перебалансировке состава тела детей SAM в сторону более подходящего соотношения мышечной массы к жировой массе, присутствующего у детей SAM.
• Изучить влияние МДФ на восстановление плазменных биомаркеров здорового роста.
• Измерить эффективность MDF в улучшении Z-показателя веса к возрасту (WAZ) у детей с SAM.
• Измерить эффективность MDF в улучшении Z-показателя длины тела к возрасту (LAZ) у детей с SAM.
• Оценить приемлемость МДФ среди детей с САМ.
• Измерить потребление МДФ детьми SAM.

Дизайн исследования:

Это будет двойное слепое простое рандомизированное контролируемое исследование в параллельных группах.

Сайт исследования:

Данное исследование будет проводиться среди жителей Куриграмского района. Район Куриграм расположен на северо-западе Бангладеш (район Рангпур).

Рандомизация:

При зачислении дети будут рандомизированы в одну из двух групп вмешательства с использованием метода рандомизации перестановочных блоков, чтобы обеспечить равномерное распределение по группам вмешательства с течением времени.

Набор, проверка и согласие:

Перепись, отбор и набор участников исследования будут проводиться в Куриграме. Первоначально дети в возрасте от 6 до 24 месяцев будут проверены медицинскими работниками, участвующими в исследовании, посредством общественного наблюдения путем измерения MUAC (измерение веса и длины тела/роста, где это возможно) детей. Родителям подходящих детей, соответствующих критериям включения, будет предложено принять участие в исследовании. Обученный ассистент по полевым исследованиям подробно объяснит суть исследования, ответит на любые вопросы родителей и предложит родителям зарегистрировать ребенка в исследовании. После получения согласия родителей в начале исследования ребенок вместе с родителями будет приглашен в исследовательскую клинику, где будет проведена первоначальная антропометрическая оценка (вес, длина тела, MUAC), а затем они будут оценены на предмет соответствия требованиям. медицинским персоналом, проводящим исследование, относительно любого сопутствующего заболевания. Если это будет признано подходящим, среди этих детей будет проведен тест на аппетит. Для проверки аппетита каждому ребенку будет предложен стандартный РУТФ. Если масса тела ребенка <4 кг, ему будет предложено количество 11,5 г, 23 г будет предложено, если масса тела находится от 4 до 9,9 кг, 46 г, если от 10 до 14,9 кг и 69 кг. г для лиц весом ≥15 кг. Будет считаться, что ребенок прошел тест на аппетит, если он/она употребит необходимое количество в соответствии с массой тела в течение 45 минут. Если ребенок пройдет тест на аппетит, его можно будет включить в исследование. Наше обоснование использования 45 минут в качестве продолжительности теста на аппетит основано на ранее опубликованных статьях.

Если ребенок пройдет тест на аппетит, наш научный сотрудник запросит у родителей дополнительную информацию о демографических характеристиках (благосостояние семьи, уровень жилья, структура семьи и характеристики родителей и т. д.), отсутствии продовольственной безопасности домохозяйства (HFIAS), статусе вакцинации. детей.

Проведение вмешательства и кормление:

Дизайн исследования включает 3-месячный период диетического вмешательства и 12-месячное наблюдение после вмешательства. Рекомендуемое питание детей САМ составляет около 150-200 Ккал/кг/день, включая грудное вскармливание. Поскольку поставщики медицинских услуг будут поощрять исследуемых детей соблюдать диету, продолжая при этом получать свою обычную диету, исследователи установили целевое потребление на уровне 175 ккал/кг/день в соответствии с национальными и международными рекомендациями. Каждому ребенку будет предоставлено соответствующее количество терапевтической диеты (~500 ккал/92 г пакетика) в зависимости от его веса со дня зачисления. Вмешательства изокалорийны.

Оба препарата исследования будут доставляться участникам на дом сотрудниками проекта еженедельно, поскольку их версии в пакетиках будут производиться пищевой промышленностью. Мать или основной опекун будет кормить участника дома. Матери/основному лицу, осуществляющему уход, будет предложено кормить ребенка непосредственно из пакетика. Если ребенку неудобно есть прямо из пакетика, он также может кормить ребенка ложкой или тщательно вымытыми руками, пока он не откажется есть. Дети будут считаться отказывающимися от дальнейшего приема пищи, если они отводят голову от еды, плачут, зажимают рот или сжимают зубы, или начинают волноваться, выплевывают пищу или отказываются глотать. Если ребенок отказывается есть, матерям/опекунам будет рекомендовано сделать паузу, а затем попробовать через некоторое время.

Мать/опекун будет должным образом обучена контролировать своего ребенка на предмет любых возможных побочных эффектов/нежелательных явлений (например, сыпи, крапивницы из-за пищевой аллергии или каких-либо существенных изменений в клиническом статусе). И если будут наблюдаться какие-либо побочные эффекты/нежелательные явления, им будет рекомендовано немедленно связаться с исследовательской группой. Кроме того, зачисленные дети будут находиться под наблюдением, а обученные ассистенты полевых исследований будут каждую неделю опрашивать лиц, осуществляющих уход, о любых заболеваниях/побочных эффектах/нежелательных явлениях (например, учащении случаев диареи, метеоризма, рвоты, кожной сыпи или крапивницы из-за пищевой аллергии или любые существенные изменения в клиническом статусе). Если наблюдаются какие-либо побочные эффекты/нежелательные явления, они получат стандартную помощь в ближайшем медицинском учреждении или в другом центре более высокого уровня, если потребуется.

При каждом еженедельном визите по доставке еды все использованные и неиспользованные пакеты с едой за предыдущую неделю собираются для взвешивания, чтобы оценить потребление в течение периода. Кроме того, исследовательский персонал попросит матерей/опекунов оценить симпатию их ребенка к добавке по 7-балльной гедонической шкале. Оценка 7 будет оценена как «крайне нравится», а наименьшее значение 1 будет оценено как «крайне не нравится». Данные гедонической шкалы будут собраны через неделю после начала вмешательства.

Данные о заболеваемости будут собираться еженедельно в течение периода вмешательства и раз в две недели в течение первых трех месяцев периода наблюдения.

Полная форма Инструментов раннего развития, сообщаемых лицами, осуществляющими уход (CREDI), будет оцениваться для всех детей при зачислении, в конце вмешательства и через три месяца после завершения вмешательства.

Анкеты по частоте приема пищи (FFQ) будут заполняться при зачислении, до рандомизации и ежемесячно в течение всего периода вмешательства, в течение первых трех месяцев периода наблюдения и три раза в месяц в течение оставшейся части периода, чтобы оценить потребление питательных веществ.

Антропометрия:

Антропометрическая оценка будет проводиться обученным персоналом исследования при наборе участников, каждые две недели во время фазы вмешательства, затем ежемесячно в течение первых трех месяцев периода наблюдения, а затем каждые три месяца в течение оставшегося периода до конца исследования.

Анализ состава тела:

Биоэлектрический импедансный анализ (BIA) — это метод оценки состава тела путем измерения содержания жира в организме по отношению к безжировой массе тела. BIA будет использоваться для измерения общего содержания жира и обезжиренного жира в начале, в конце вмешательства и через три месяца после завершения вмешательства.

Сбор образцов фекалий:

У каждого ребенка при зачислении будет собираться 1–2 г фекалий, ежемесячно в течение периода вмешательства, в конце вмешательства и на 4, 5, 6, 9, 12-м месяце в течение периода наблюдения и в конце исследования. .

Взятие проб крови:

У каждого ребенка SAM при включении в исследование, сразу после завершения вмешательства, а также на 9-м месяце в течение периода наблюдения и в конце исследования будут взяты 2 мл образцов крови.

Сбор мазков из полости рта:

Образцы мазков из ротовой полости будут собираться с использованием коммерческого набора у каждого ребенка при зачислении, после вмешательства/лечения и в конце периода наблюдения для измерения микробиоты.

Стандартный уход Все участники будут получать стандартный уход при зачислении и на протяжении всего периода исследования, включая скрининг на распространенные заболевания и прием обычных лекарств в соответствии с национальным протоколом. Стандартное лечение тяжелой острой недостаточности питания на уровне местного сообщества в соответствии с национальными рекомендациями. Лечение всех указанных состояний будет предоставляться в соответствии с рекомендациями IMCI и национальным протоколом бесплатно. Все сопутствующие методы лечения будут записаны в соответствующей форме отчета об исследовании (CRF).

Все лица, осуществляющие уход, будут получать базовые консультации по питанию и общему здоровью при каждом посещении. Лицам, осуществляющим уход, будет предоставлена ​​информация об острой недостаточности питания, а также о преимуществах лечения.