CF 患者における高張食塩水を中止した場合の効果の高い CFTR モジュレーターへの影響 - SIMPLIFY サブスタディ (SIMPLIFY-HS)
2024年5月21日 更新者：Nicole Hamblett
嚢胞性線維症患者における慢性療法の中止が、非常に効果的なCFTRモジュレーター療法 - 高張食塩水に及ぼす影響をテストするためのマスタープロトコル
嚢胞性線維症（CF）の治療において、嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス調節因子（CFTR）モジュレーター療法の使用がますます一般的になっているにもかかわらず、他の慢性療法を安全に中止できるかどうかはまだほとんどわかっていません。 この SIMPLIFY サブスタディは、エレキサカフトール/テザカフトール/イバカフトール (ETI) も服用している人々において、吸入高張食塩水の摂取を中止することが安全かどうかをテストするために行われています。
ETI は、少なくとも 1 つの F508del 変異を持つ CF 患者向けに食品医薬品局によって承認された CFTR モジュレーター併用療法です。 ETIを構成する3つの薬剤は連携してより多くの塩化物イオンが細胞に出入りできるようにし、肺内の塩分と水分のバランスを改善します。 これらの変化により、肺からの粘液の除去が改善され、肺機能が改善されます。
吸入高張食塩水 (HS) はまた、肺からの粘液の除去を改善して肺機能をサポートし、CF 患者に長年使用されてきました。 HS は比較的負担が大きいと考えられており、HS が ETI の使用によってすでに得られている以上の肺機能を改善または維持できるかどうかは不明です。
この SIMPLIFY サブ研究の目的は、HS の摂取を中止するよう割り当てられた嚢胞性線維症 (CF) の参加者と比較して、肺機能に変化があるかどうかをテストすることにより、高張食塩水を中止することが安全かどうかに関する情報を入手することです。 ETI の摂取を継続しながら HS の摂取も継続するように割り当てられている人が対象です。
これは、マスター プロトコル SIMPLIFY-IP-19、NCT04378153 のサブスタディです。
ドルナーゼ アルファの中止と継続の影響を調査するサブ研究は、NCTXXXXXXX に登録されています (利用可能になり次第追加します)。
調査の概要
詳細な説明
このSIMPLIFYサブ研究（高張食塩水（HS）試験）は、現在非常に効果的なモジュレーターであるエレキサカフトール/テザカフトール/イバカフトル（ETI）を服用している12歳以上の嚢胞性線維症（CF）患者を対象に、HSを中止した場合の効果を評価するように設計されている。 これは、2週間のスクリーニング期間、高張食塩水を継続または中止するための無作為化、その後の6週間の研究期間からなる非盲検二群ランダム化非劣性試験である。 治験参加者は、HS 治療を継続するか中止するかに 1 対 1 で無作為に割り当てられます。
臨床転帰（1秒努力呼気量[FEV1]、抗生物質の使用、肺の増悪、患者が報告した転帰）、安全性（有害事象）、呼吸器症状とHSの中止が日常生活にどのような影響を与えるかについての参加者の認識を評価するための患者が報告した転帰人生はすべての科目で評価されます。 さらに、選択された研究施設の参加者のサブセットは、肺クリアランス指数 (LCI) の変化を評価するために複数回呼吸ウォッシュアウト (MBW) に参加します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
370
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Alaska
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Anchorage、Alaska、アメリカ、99508
- Providence Alaska Medical Center
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- Tucson Cystic Fibrosis Center
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Long Beach、California、アメリカ、90806
- Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
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Orange、California、アメリカ、92868
- CHOC Children's Hospital
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University Medical Center
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San Diego、California、アメリカ、92123
- Rady Children's Hospital and Health Center at the University of California San Diego
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco - Adult Center
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- University of California, San Francisco - Peds Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80206
- National Jewish Health
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University School of Medicine
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
- Nemours Children's Clinic - Jacksonville
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Orlando、Florida、アメリカ、32803
- Central Florida Pulmonary Group
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Orlando、Florida、アメリカ、32827
- The Nemours Children's Clinic - Orlando
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Pensacola、Florida、アメリカ、32514
- Nemours Children's Clinic - Pensacola
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Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33701
- All Children's Hospital
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Tampa、Florida、アメリカ、33606
- Tampa General Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30324
- Emory University
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Idaho
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Boise、Idaho、アメリカ、83702
- Saint Luke's Cystic Fibrosis Center of Idaho
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Peoria、Illinois、アメリカ、61637
- OSF Saint Francis Medical Center
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-
Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
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-
Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40506
- University of Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- University of Louisville
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Louisiana
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Metairie、Louisiana、アメリカ、70001
- Tulane University
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Maine
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Portland、Maine、アメリカ、04102
- Maine Medical Partners Pediatric Specialty Care
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan, Michigan Medicine
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University Harper University Hospital
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
- Corewell Health Helen DeVos
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-
Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- The Minnesota Cystic Fibrosis Center
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Kansas City
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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Montana
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Billings、Montana、アメリカ、59101
- Billings Clinic
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
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New Jersey
-
Eatontown、New Jersey、アメリカ、07724
- Monmouth Medical Center
-
Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
- Morristown Medical Center
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers - Robert Wood Johnson Medical School
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-
New York
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New Hyde Park、New York、アメリカ、11042
- Cohen Children's Medical Center of New York
-
New York、New York、アメリカ、10003
- Beth Israel Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Cystic Fibrosis Program
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New York、New York、アメリカ、10028
- Lenox Hill Hospital Cystic Fibrosis Center
-
Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Medical Center Strong Memorial
-
Syracuse、New York、アメリカ、13210
- SUNY Upstate Medical University
-
Valhalla、New York、アメリカ、10595
- New York Medical College at Westchester Medical Center
-
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North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27517
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Atrium Health Wake Forest Baptist
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Ohio
-
Akron、Ohio、アメリカ、44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44146
- Rainbow Babies and Children's Hospital/University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Cystic Fibrosis Program
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton、Ohio、アメリカ、45404
- Dayton Children's Hospital
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-
Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Sciences University
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-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Hershey Medical Center Pennsylvania State University
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Austin、Texas、アメリカ、78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern
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Dallas、Texas、アメリカ、75207
- University of Texas Southwestern / Children's Health
-
Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cook Children's Medical Center
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Tyler、Texas、アメリカ、75708
- University of Texas Health Center at Tyler
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-
Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
- Primary Children's Cystic Fibrosis Center
-
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Vermont
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Burlington、Vermont、アメリカ、05401
- University of Vermont Medical Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22904
- University of Virginia
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23219
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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Spokane、Washington、アメリカ、99204
- Providence Medical Group, Cystic Fibrosis Clinic
-
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- West Virginia University - Morgantown
-
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Children's Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Froedtert & Medical College of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- CFの診断。
- スクリーニング来院時の年齢は12歳以上。
- 1 秒努力呼気量 (FEV1) が 18 歳未満の場合、スクリーニング来院時に予測される値が 70 % 以上、18 歳以上の場合、スクリーニング来院時に予測される値が 60 % 以上。
- 臨床的に安定しており、スクリーニング来院前およびスクリーニング来院前を含む 7 日間に健康状態に重大な変化がない。
- -スクリーニング来院前およびスクリーニング来院を含む少なくとも90日間エレキサカフトル/テザカフトル/イバカフトル（ETI）による現在の治療を受けており、研究期間中毎日使用を継続する意思がある。
- 現在、スクリーニング来院前およびスクリーニング来院を含む少なくとも90日間高張食塩水を摂取しており、2週間のスクリーニング期間中毎日使用を継続する意思がある。
除外基準:
- 積極的な喫煙または電子タバコ。
- -スクリーニング訪問前およびスクリーニング訪問を含む28日以内の治験薬の使用。
- -スクリーニング来院前およびスクリーニング来院前を含む28日以内に慢性療法（例：イブプロフェン、アジスロマイシン、吸入トブラマイシン、アズトレオナムリジン）に変更。 これには、新しい気道確保ルーチンが含まれます。
- -スクリーニング来院前およびスクリーニング来院を含む7日以内の、気道症状に対する抗生物質の急性使用（経口、吸入、またはIV）または全身性コルチコステロイドの急性使用。
- -スクリーニング来院前およびスクリーニング来院を含む28日以内に、1日あたりプレドニゾン10mg以上に相当する用量での全身性コルチコステロイドの慢性使用。
- -スクリーニング訪問前およびスクリーニング訪問を含む28日以内の非結核性マイコバクテリア（NTM）に対する抗生物質治療。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HS-中止
現在の高張食塩水（HS）療法の中止
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現在の高張食塩水（HS）療法を6週間の試験期間中に中止する。
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アクティブコンパレータ：HS-継続
現在の高張食塩水（HS）療法の継続
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6週間の研究期間中、現在の高張食塩水（HS）療法を継続する。
治療は、各参加者の既存の臨床的に処方されたレジメンに従って、少なくとも 1 日 1 回行われます (例: 毎日、1 日 2 回)。
HS の濃度は臨床処方 (例: 7% 塩化ナトリウムまたは 3.5% 塩化ナトリウム) に従い、少なくとも 3% です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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0 週目から 6 週目までの FEV1 % の絶対変化を予測
時間枠：第0週目から第6週目まで
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0週目から6週目まで予測されたFEV1%の絶対変化における試験群間の差異(中止-継続)。
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第0週目から第6週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインから 6 週目までの LCI 2.5 の絶対的な変化
時間枠：ベースライン (0 週目または -2 週目) ～ 6 週目
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ベースライン（可能な場合は0週目、そうでない場合は-2週目）から6週目までのLCI 2.5（肺クリアランス指数）の絶対変化における試験群（中止-継続）間の差。LCI 2.5は肺の体積の倍数です。不活性ガスを排出するには肺がひっくり返る必要があります。
LCI 2.5 の値が高いほど、肺機能が低下していることを示します。
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ベースライン (0 週目または -2 週目) ～ 6 週目
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CF 呼吸器症状日記 - 0 週目から 6 週目までの慢性呼吸器感染症症状重症度スコア (CRISS) によって測定される呼吸器症状の絶対的な変化
時間枠：第0週目から第6週目まで
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0週目から6週目までのCF呼吸器症状日記-慢性呼吸器感染症症状重症度スコア（CRISS）によって測定された、呼吸器症状の絶対的変化における試験群間の差（中止-継続）。
嚢胞性線維症の呼吸器症状の日次日記（CFRSD）では、参加者に8つの呼吸器症状（呼吸困難、発熱、倦怠感、悪寒や発汗、咳、粘液の吐き出し、胸の圧迫感、喘鳴）の程度を述べるように求めています。
各呼吸器症状には、反応に基づいて 0 ～ 4 のスコアが割り当てられます。0 は症状がないことを示し、4 は症状が「かなり」または「非常に」存在することを示します。
参加者ごとに合計スコア (0 ～ 24 の範囲) が計算され、0 ～ 100 の範囲の最終スコアに変換されます。最低スコアは症状の改善を示します。
スコアの計算には、8 つの症状のうち少なくとも 7 つに対する回答が必要です。
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第0週目から第6週目まで
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0週目から6週目までのCFQ-R呼吸領域で測定した呼吸器症状の絶対変化
時間枠：第0週目から第6週目まで
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0週目から6週目までの嚢胞性線維症質問票改訂呼吸器領域スコアによって測定された、呼吸器症状の絶対的変化における試験群間の差異（中止 - 継続）。
嚢胞性線維症アンケート - 改訂版では、呼吸器症状に関連する 6 つの質問を参加者に尋ね、それぞれにスコア 1 ～ 4 が割り当てられます。
呼吸ドメインスケールスコアは次のように計算されます: 応答数 ≥ 3 の場合のみ 100*[{応答の合計}/{応答数}-1]/3。それ以外の場合、スコアは欠落に設定されます。
スケールスコアは 0 ～ 100 の範囲であり、スコアが高いほど症状の改善を示します。
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第0週目から第6週目まで
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-2 週目から 0 週目までの FEV1 % の絶対変化の予測
時間枠：第 2 週から第 0 週まで
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-2 週目から 0 週目まで予測された FEV1 % の絶対変化における研究群 (中止 - 継続) 間の差異。
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第 2 週から第 0 週まで
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0 週目から 2 週目までの FEV1 % の絶対変化の予測
時間枠：第0週目から第2週目まで
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0 週目から 2 週目まで予測された FEV1 % の絶対変化における研究群 (中止 - 継続) 間の差異。
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第0週目から第2週目まで
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0週目から6週目までに急性抗生物質の投与を開始した参加者の数と割合
時間枠：第0週目から第6週目まで
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0週目から6週目までに急性の経口、吸入、または静脈内抗生物質の投与を開始した被験者の割合における試験群間の差（中止-継続）。呼吸器疾患の適応のために開始された抗生物質を含む。慢性周期療法の一部として、または尿路感染症、皮膚感染症などのために摂取されたものは除きます。
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第0週目から第6週目まで
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0週目から6週目までに入院した参加者の数と割合
時間枠：第0週目から第6週目まで
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0週目から6週目までに入院した被験者の割合における研究群間の差（中止-継続）。
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第0週目から第6週目まで
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0週目から6週目までに有害事象（AE）を経験した参加者の数と割合
時間枠：第0週目から第6週目まで
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0週目から6週目までに少なくとも1つのAEを発症した参加者の割合における試験群（中止-継続）間の差。重篤なAEと非重篤なAEが含まれます。
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第0週目から第6週目まで
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治療群の 0 週目から 6 週目までの有害事象 (AE) の割合
時間枠：第0週目から第6週目まで
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0週目から6週目までのAE発生率（イベント数を各群の合計追跡週数で割った値）における試験群（中止/継続）の比較。重篤なAEと非重篤なAEが含まれます。
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第0週目から第6週目まで
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0週目から6週目までに肺疾患の増悪を経験した参加者の数と割合
時間枠：第0週目から第6週目まで
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０週目から６週目までに肺の増悪を経験した被験者の割合における試験群間の差（中止－継続）。肺の増悪はフックス基準を使用して定義される。
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第0週目から第6週目まで
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0週目から6週目までの有害事象により、割り当てられた治療計画から一時的または永続的に変更された参加者の数と割合
時間枠：第0週目から第6週目まで
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有害事象により割り当てられた治療計画を一時的または永続的に変更した被験者の割合における試験群（中止 - 継続）間の差異 0週目から6週目
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第0週目から第6週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Nicole Mayer-Hamblett, PhD、University of Washington/Seattle Children's
- 主任研究者：Alex Gifford, MD, FCCP、Dartmouth-Hitchcock Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年8月25日
一次修了 (実際)
2022年7月11日
研究の完了 (実際)
2022年7月11日
試験登録日
最初に提出
2024年4月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年4月1日
最初の投稿 (実際)
2024年4月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月21日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。