Impact de l'arrêt de la solution saline hypertonique chez les personnes atteintes de mucoviscidose sur des modulateurs CFTR très efficaces - Une sous-étude SIMPLIFY (SIMPLIFY-HS)
1 avril 2024 mis à jour par: Nicole Hamblett
Un protocole principal pour tester l'impact de l'arrêt des thérapies chroniques chez les personnes atteintes de fibrose kystique sur une thérapie modulatrice CFTR très efficace - Solution saline hypertonique
Malgré l'utilisation de plus en plus courante de thérapies modulatrices du régulateur de conductance transmembranaire de la mucoviscidose (CFTR) dans le traitement de la mucoviscidose (FK), on ignore encore en grande partie si d'autres thérapies chroniques peuvent être arrêtées en toute sécurité. Cette sous-étude SIMPLIFY est en cours pour tester s'il est sûr ou non d'arrêter de prendre une solution saline hypertonique inhalée chez les personnes qui prennent également de l'élexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI).
ETI est une thérapie combinée modulatrice CFTR approuvée par la Food and Drug Administration pour les personnes atteintes de mucoviscidose qui présentent au moins une mutation F508del. Les trois médicaments qui composent l’ETI agissent ensemble pour permettre à beaucoup plus d’ions chlorure d’entrer et de sortir des cellules, améliorant ainsi l’équilibre du sel et de l’eau dans les poumons. Ces changements entraînent une meilleure élimination du mucus des poumons et une amélioration de la fonction pulmonaire.
La solution saline hypertonique (HS) inhalée améliore également l'élimination du mucus des poumons pour soutenir la fonction pulmonaire et est disponible pour les personnes atteintes de mucoviscidose depuis de nombreuses années. L'HS est considérée comme relativement lourde et on ne sait pas si l'HS peut améliorer ou maintenir la fonction pulmonaire au-dessus de ce qui est déjà acquis grâce à l'utilisation de l'ETI.
L'objectif de cette sous-étude SIMPLIFY est d'obtenir des informations sur la sécurité ou non d'arrêter la solution saline hypertonique en testant s'il y a un changement dans la fonction pulmonaire chez les participants atteints de mucoviscidose (FK) qui doivent arrêter de prendre HS par rapport à ceux qui doivent continuer à prendre HS tout en continuant à prendre ETI.
Il s'agit d'une sous-étude du protocole maître SIMPLIFY-IP-19, NCT04378153.
La sous-étude examinant l'impact de l'arrêt et de la poursuite de la dornase alfa est enregistrée sous NCTXXXXXXX (sera ajoutée une fois disponible).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Cette sous-étude SIMPLIFY (essai Hypertonique Saline (HS)) est conçue pour évaluer les effets de l'arrêt de l'HS chez les personnes atteintes de mucoviscidose (FK) âgées de 12 ans et plus prenant actuellement le modulateur hautement efficace élexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI). Il s'agit d'un essai ouvert de non-infériorité randomisé à deux bras comprenant une période de dépistage de 2 semaines, une randomisation pour continuer ou arrêter une solution saline hypertonique, suivie d'une période d'étude de 6 semaines. Les participants à l'entrée dans l'essai seront randomisés 1 : 1 pour poursuivre ou interrompre leur traitement HS.
Résultats cliniques (volume expiratoire forcé en 1 seconde [VEMS], utilisation d'antibiotiques, exacerbations pulmonaires et résultats rapportés par les patients), sécurité (événements indésirables) et résultats rapportés par les patients pour évaluer les symptômes respiratoires et la perception du participant quant à l'impact de l'arrêt de l'HS sur son quotidien. la vie sera évaluée dans toutes les matières. De plus, un sous-ensemble de participants sur des sites d'étude sélectionnés participera à plusieurs lavages respiratoires (MBW) pour évaluer les changements dans l'indice de clairance pulmonaire (LCI).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
370
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Alaska
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Anchorage, Alaska, États-Unis, 99508
- Providence Alaska Medical Center
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- Tucson Cystic Fibrosis Center
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Long Beach, California, États-Unis, 90806
- Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
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Orange, California, États-Unis, 92868
- CHOC Children's Hospital
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Stanford University Medical Center
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San Diego, California, États-Unis, 92123
- Rady Children's Hospital and Health Center at the University of California San Diego
-
San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California, San Francisco - Adult Center
-
San Francisco, California, États-Unis, 94158
- University of California, San Francisco - Peds Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
Denver, Colorado, États-Unis, 80206
- National Jewish Health
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Yale University School of Medicine
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-
Florida
-
Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
- Nemours Children's Clinic - Jacksonville
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32803
- Central Florida Pulmonary Group
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32827
- The Nemours Children's Clinic - Orlando
-
Pensacola, Florida, États-Unis, 32514
- Nemours Children's Clinic - Pensacola
-
Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
- All Children's Hospital
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Tampa, Florida, États-Unis, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30324
- Emory University
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-
Idaho
-
Boise, Idaho, États-Unis, 83702
- Saint Luke's Cystic Fibrosis Center of Idaho
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-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
-
Peoria, Illinois, États-Unis, 61637
- OSF Saint Francis Medical Center
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-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, États-Unis, 40506
- University of Kentucky
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- University Of Louisville
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, États-Unis, 70001
- Tulane University
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-
Maine
-
Portland, Maine, États-Unis, 04102
- Maine Medical Partners Pediatric Specialty Care
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins University
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Boston Children's Hospital
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-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan, Michigan Medicine
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Wayne State University Harper University Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
- Corewell Health Helen DeVos
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-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- The Minnesota Cystic Fibrosis Center
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
- Children's Mercy Kansas City
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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-
Montana
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Billings, Montana, États-Unis, 59101
- Billings Clinic
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Eatontown, New Jersey, États-Unis, 07724
- Monmouth Medical Center
-
Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
- Morristown Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
- Rutgers - Robert Wood Johnson Medical School
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-
New York
-
New Hyde Park, New York, États-Unis, 11042
- Cohen Children's Medical Center of New York
-
New York, New York, États-Unis, 10003
- Beth Israel Medical Center
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Cystic Fibrosis Program
-
New York, New York, États-Unis, 10028
- Lenox Hill Hospital Cystic Fibrosis Center
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Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester Medical Center Strong Memorial
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Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
Valhalla, New York, États-Unis, 10595
- New York Medical College at Westchester Medical Center
-
-
North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27517
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Atrium Health Wake Forest Baptist
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Ohio
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Akron, Ohio, États-Unis, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44146
- Rainbow Babies and Children's Hospital/University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Cystic Fibrosis Program
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, États-Unis, 45404
- Dayton Children's Hospital
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-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health & Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Hershey Medical Center Pennsylvania State University
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Austin, Texas, États-Unis, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- University of Texas Southwestern
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75207
- University of Texas Southwestern / Children's Health
-
Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Tyler, Texas, États-Unis, 75708
- University of Texas Health Center at Tyler
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-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
- Primary Children's Cystic Fibrosis Center
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-
Vermont
-
Burlington, Vermont, États-Unis, 05401
- University of Vermont Medical Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22904
- University of Virginia
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23219
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
Spokane, Washington, États-Unis, 99204
- Providence Medical Group, Cystic Fibrosis Clinic
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West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
- West Virginia University - Morgantown
-
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Children's Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Froedtert & Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de la mucoviscidose.
- Âge ≥ 12 ans lors de la visite de dépistage.
- Volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) ≥ 70 % prédit lors de la visite de dépistage si < 18 ans, et ≥ 60 % prédit lors de la visite de dépistage si ≥ 18 ans.
- Cliniquement stable sans changement significatif de l'état de santé dans les 7 jours précédant et incluant la visite de dépistage.
- Traitement actuel par élexacaftor/tézacaftor/ivacaftor (ETI) pendant au moins les 90 jours précédant et incluant la visite de dépistage et disposé à poursuivre l'utilisation quotidienne pendant toute la durée de l'étude.
- Vous prenez actuellement une solution saline hypertonique (au moins 3 %) pendant au moins les 90 jours précédant et incluant la visite de dépistage et disposé à continuer l'utilisation quotidienne pendant la période de dépistage de 2 semaines.
Critère d'exclusion:
- Tabagisme ou vapotage actif.
- Utilisation d'un médicament expérimental dans les 28 jours précédant et incluant la visite de dépistage.
- Modifications du traitement chronique (par exemple, ibuprofène, azithromycine, tobramycine inhalée, aztréonam lysine) dans les 28 jours précédant et incluant la visite de dépistage. Cela inclut de nouvelles routines de dégagement des voies respiratoires.
- Utilisation aiguë d'antibiotiques (oraux, inhalés ou IV) ou utilisation aiguë de corticostéroïdes systémiques pour les symptômes des voies respiratoires dans les 7 jours précédant et incluant la visite de dépistage.
- Utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques à une dose équivalente à ≥ 10 mg par jour de prednisone dans les 28 jours précédant et incluant la visite de dépistage.
- Traitement antibiotique pour les mycobactéries non tuberculeuses (MNT) dans les 28 jours précédant et incluant la visite de dépistage.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: HS-Discontinuer
Arrêt du traitement actuel par solution saline hypertonique (HS)
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Arrêt du traitement actuel par solution saline hypertonique (HS) pendant la période d'étude de 6 semaines.
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Comparateur actif: HS-Continuer
Poursuite du traitement actuel par solution saline hypertonique (HS)
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Poursuite du traitement actuel par solution saline hypertonique (HS) pendant la période d'étude de 6 semaines.
La thérapie est prise au moins une fois par jour selon le régime clinique préexistant prescrit par chaque participant (par exemple, quotidiennement, deux fois par jour).
La concentration d'HS est conforme à la prescription clinique (par exemple 7 % de chlorure de sodium ou 3,5 % de chlorure de sodium) et au moins 3 %.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement absolu du VEMS % prévu de la semaine 0 à la semaine 6
Délai: Semaine 0 à semaine 6
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Différence entre les bras de l'étude (arrêter - continuer) dans la variation absolue du VEMS % prédit de la semaine 0 à la semaine 6.
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Semaine 0 à semaine 6
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement absolu du LCI 2,5 entre la ligne de base et la semaine 6
Délai: Référence (semaine 0 ou semaine -2) à la semaine 6
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Différence entre les bras de l'étude (interrompre - continuer) dans la variation absolue du LCI 2,5 (Lung Clearance Index) entre la ligne de base (semaine 0, si disponible, ou bien la semaine -2) et la semaine 6. LCI 2,5 est le nombre de fois le volume dans les poumons doivent se retourner pour expulser un gaz inerte.
Une valeur plus élevée du LCI 2,5 indique une fonction pulmonaire plus faible.
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Référence (semaine 0 ou semaine -2) à la semaine 6
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Changement absolu des symptômes respiratoires, tel que mesuré par le journal des symptômes respiratoires de la mucoviscidose - Score de gravité des symptômes d'infection respiratoire chronique (CRISS) de la semaine 0 à la semaine 6
Délai: Semaine 0 à semaine 6
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Différence entre les bras de l'étude (arrêter - continuer) dans le changement absolu des symptômes respiratoires, tel que mesuré par le journal des symptômes respiratoires de la mucoviscidose - Score de gravité des symptômes d'infection respiratoire chronique (CRISS) de la semaine 0 à la semaine 6.
Le Journal quotidien des symptômes respiratoires de la fibrose kystique (CFRSD) demande à un participant d'indiquer l'étendue de ses 8 symptômes respiratoires : difficultés respiratoires, fièvre, fatigue, frissons ou sueurs, toux, crachats de mucus, oppression thoracique et respiration sifflante.
Chaque symptôme respiratoire se voit attribuer un score de 0 à 4 en fonction de la réponse, zéro correspondant à l'absence du symptôme et quatre correspondant à la présence du symptôme « beaucoup » ou « extrêmement ».
Un score additionné (plage de 0 à 24) est calculé pour chaque participant et converti en un score final compris entre 0 et 100, où les scores les plus bas indiquent une amélioration des symptômes.
Le calcul d’un score nécessite des réponses pour au moins 7 symptômes sur 8.
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Semaine 0 à semaine 6
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Changement absolu des symptômes respiratoires, tel que mesuré par le domaine respiratoire CFQ-R de la semaine 0 à la semaine 6
Délai: Semaine 0 à semaine 6
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Différence entre les bras de l'étude (arrêter - continuer) dans le changement absolu des symptômes respiratoires, tel que mesuré par le score du domaine respiratoire révisé du questionnaire sur la fibrose kystique de la semaine 0 à la semaine 6.
Le Questionnaire sur la fibrose kystique - Révisé pose aux participants 6 questions liées aux symptômes respiratoires auxquelles chacun est attribué un score de 1 à 4.
Le score échelonné du domaine respiratoire est calculé comme suit : 100*[{somme des réponses}/{nombre de réponses}-1]/3 uniquement si le nombre de réponses ≥ 3 ; sinon, le score est défini comme manquant.
Le score échelonné va de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une amélioration des symptômes.
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Semaine 0 à semaine 6
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Changement absolu du VEMS % prévu de la semaine -2 à la semaine 0
Délai: Semaine -2 à semaine 0
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Différence entre les bras de l'étude (arrêter - continuer) dans la variation absolue du VEMS % prédit de la semaine -2 à la semaine 0.
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Semaine -2 à semaine 0
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Changement absolu du VEMS % prévu de la semaine 0 à la semaine 2
Délai: Semaine 0 à semaine 2
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Différence entre les bras de l'étude (arrêter - continuer) dans la variation absolue du VEMS % prédit de la semaine 0 à la semaine 2.
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Semaine 0 à semaine 2
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Nombre et pourcentage de participants commençant des antibiotiques aigus de la semaine 0 à la semaine 6
Délai: Semaine 0 à semaine 6
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Différence entre les bras de l'étude (arrêter - continuer) dans le pourcentage de sujets commençant des antibiotiques aigus par voie orale, inhalée ou intraveineuse de la semaine 0 à la semaine 6. Comprend les antibiotiques initiés pour des indications respiratoires ; exclut ceux pris dans le cadre d'un régime cyclique chronique ou pour une infection urinaire, une infection cutanée, etc.
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Semaine 0 à semaine 6
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Nombre et pourcentage de participants hospitalisés de la semaine 0 à la semaine 6
Délai: Semaine 0 à semaine 6
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Différence entre les bras de l'étude (arrêter - continuer) dans le pourcentage de sujets hospitalisés de la semaine 0 à la semaine 6.
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Semaine 0 à semaine 6
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Nombre et pourcentage de participants ayant subi des exacerbations pulmonaires de la semaine 0 à la semaine 6
Délai: Semaine 0 à semaine 6
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Différence entre les bras de l'étude (arrêter - continuer) dans le pourcentage de sujets présentant une exacerbation pulmonaire de la semaine 0 à la semaine 6. Exacerbations pulmonaires définies à l'aide des critères de Fuchs.
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Semaine 0 à semaine 6
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Nombre et pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables (EI) de la semaine 0 à la semaine 6
Délai: Semaine 0 à semaine 6
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Différence entre les bras de l'étude (arrêter - continuer) dans le pourcentage de participants présentant au moins un EI de la semaine 0 à la semaine 6. Comprend les EI graves et non graves.
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Semaine 0 à semaine 6
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Taux d'événements indésirables (EI) entre les bras de traitement de la semaine 0 à la semaine 6
Délai: Semaine 0 à semaine 6
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Comparaison des bras de l'étude (arrêt/continuation) du taux d'apparition des EI (nombre d'événements divisé par le nombre total de semaines de suivi dans chaque bras) de la semaine 0 à la semaine 6. Comprend les EI graves et non graves.
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Semaine 0 à semaine 6
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Nombre et pourcentage de participants présentant des changements temporaires ou permanents par rapport au schéma thérapeutique assigné en raison d'un événement indésirable de la semaine 0 à la semaine 6
Délai: Semaine 0 à semaine 6
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Différence entre les bras de l'étude (interrompre - continuer) quant au pourcentage de sujets modifiant temporairement ou définitivement le schéma thérapeutique qui leur a été attribué en raison d'un événement indésirable. Semaine 0 à semaine 6
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Semaine 0 à semaine 6
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nicole Mayer-Hamblett, PhD, University of Washington/Seattle Children's
- Chercheur principal: Alex Gifford, MD, FCCP, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 août 2020
Achèvement primaire (Réel)
11 juillet 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
11 juillet 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 avril 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 avril 2024
Première publication (Réel)
5 avril 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 avril 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 avril 2024
Dernière vérification
1 avril 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SIMPLIFY-IP-19 HS
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .