Impacto da descontinuação da solução salina hipertônica em pessoas com FC em moduladores CFTR altamente eficazes - um subestudo SIMPLIFY (SIMPLIFY-HS)
21 de maio de 2024 atualizado por: Nicole Hamblett
Um protocolo mestre para testar o impacto da interrupção de terapias crônicas em pessoas com fibrose cística em terapia moduladora de CFTR altamente eficaz - solução salina hipertônica
Apesar do uso cada vez mais comum de terapias moduladoras do regulador da condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR) no tratamento da fibrose cística (FC), ainda não se sabe se outras terapias crônicas podem ou não ser interrompidas com segurança. Este subestudo SIMPLIFY está sendo realizado para testar se é ou não seguro parar de tomar solução salina hipertônica inalada nas pessoas que também estão tomando elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI).
ETI é uma terapia moduladora combinada de CFTR que foi aprovada pela Food and Drug Administration para pessoas com FC que têm pelo menos uma mutação F508del. Os três medicamentos que compõem o ETI trabalham juntos para permitir que muito mais íons cloreto entrem e saiam das células, melhorando o equilíbrio de sal e água nos pulmões. Essas alterações resultam em melhor eliminação do muco dos pulmões e melhorias na função pulmonar.
A solução salina hipertônica (HS) inalada também melhora a eliminação do muco dos pulmões para apoiar a função pulmonar e está disponível para pessoas com FC há muitos anos. A HS é considerada relativamente onerosa e não se sabe se a HS pode melhorar ou manter a função pulmonar acima do que já é obtido com o uso de IET.
O objetivo deste subestudo SIMPLIFY é obter informações sobre se é ou não seguro interromper a solução salina hipertônica, testando se há uma alteração na função pulmonar em participantes com fibrose cística (FC) que são designados para parar de tomar HS em comparação para aqueles que são designados para continuar tomando HS enquanto continuam a tomar ETI.
Este é um subestudo do protocolo mestre SIMPLIFY-IP-19, NCT04378153.
O subestudo que investiga o impacto da descontinuação e continuação da dornase alfa está registrado em NCTXXXXXXX (será adicionado assim que estiver disponível).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este subestudo SIMPLIFY (Ensaio com solução salina hipertônica (HS)) foi projetado para avaliar os efeitos da interrupção do HS em pessoas com fibrose cística (FC) com 12 anos ou mais que atualmente tomam o modulador altamente eficaz elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI). Este é um estudo aberto de não inferioridade randomizado de dois braços que consiste em um período de triagem de 2 semanas, randomização para continuar ou descontinuar solução salina hipertônica, seguido por um período de estudo de 6 semanas. Os participantes no início do estudo serão randomizados 1:1 para continuar ou descontinuar a terapia com HS.
Resultados clínicos (volume expiratório forçado em 1 segundo [VEF1], uso de antibióticos, exacerbações pulmonares e resultados relatados pelo paciente), segurança (eventos adversos) e resultados relatados pelo paciente para avaliar os sintomas respiratórios e a percepção do participante de como a interrupção da HS impactaria suas atividades diárias a vida será avaliada em todas as disciplinas. Além disso, um subconjunto de participantes em locais de estudo selecionados participará do Multiple Breath Washout (MBW) para avaliar as mudanças no índice de depuração pulmonar (LCI).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
370
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Alaska
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Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
- Providence Alaska Medical Center
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- Tucson Cystic Fibrosis Center
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- CHOC Children's Hospital
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University Medical Center
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Rady Children's Hospital and Health Center at the University of California San Diego
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco - Adult Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- University of California, San Francisco - Peds Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- National Jewish Health
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Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University School of Medicine
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-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Nemours Children's Clinic - Jacksonville
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Central Florida Pulmonary Group
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
- The Nemours Children's Clinic - Orlando
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Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32514
- Nemours Children's Clinic - Pensacola
-
Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Tampa General Hospital
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30324
- Emory University
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Idaho
-
Boise, Idaho, Estados Unidos, 83702
- Saint Luke's Cystic Fibrosis Center of Idaho
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
-
Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
- OSF Saint Francis Medical Center
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-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
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-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40506
- University of Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville
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-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70001
- Tulane University
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-
Maine
-
Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
- Maine Medical Partners Pediatric Specialty Care
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan, Michigan Medicine
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Wayne State University Harper University Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- Corewell Health Helen DeVos
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- The Minnesota Cystic Fibrosis Center
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-
Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Kansas City
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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-
Montana
-
Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
- Billings Clinic
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New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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New Jersey
-
Eatontown, New Jersey, Estados Unidos, 07724
- Monmouth Medical Center
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Morristown Medical Center
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Rutgers - Robert Wood Johnson Medical School
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New York
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11042
- Cohen Children's Medical Center of New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10003
- Beth Israel Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Cystic Fibrosis Program
-
New York, New York, Estados Unidos, 10028
- Lenox Hill Hospital Cystic Fibrosis Center
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center Strong Memorial
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- New York Medical College at Westchester Medical Center
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-
North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27517
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Atrium Health Wake Forest Baptist
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Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44146
- Rainbow Babies and Children's Hospital/University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Cystic Fibrosis Program
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
- Dayton Children's Hospital
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Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Sciences University
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-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Hershey Medical Center Pennsylvania State University
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- University of Pittsburgh Medical Center
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-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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-
Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75207
- University of Texas Southwestern / Children's Health
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75708
- University of Texas Health Center at Tyler
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-
Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
- Primary Children's Cystic Fibrosis Center
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- University of Vermont Medical Center
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-
Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22904
- University of Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Medical Center
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
- Providence Medical Group, Cystic Fibrosis Clinic
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- West Virginia University - Morgantown
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Children's Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert & Medical College of Wisconsin
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de FC.
- Idade ≥ 12 anos na consulta de triagem.
- Volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) ≥ 70% do previsto na visita de triagem se < 18 anos de idade, e ≥ 60% do previsto na visita de triagem se ≥ 18 anos de idade.
- Clinicamente estável, sem alterações significativas no estado de saúde nos 7 dias anteriores e incluindo a visita de triagem.
- Tratamento atual com elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) por pelo menos 90 dias antes e incluindo a visita de triagem e disposto a continuar o uso diário durante o estudo.
- Atualmente em uso de solução salina hipertônica (pelo menos 3%) por pelo menos 90 dias antes e incluindo a visita de triagem e disposto a continuar o uso diário durante o período de triagem de 2 semanas.
Critério de exclusão:
- Fumar ativamente ou vaporizar.
- Uso de um medicamento experimental nos 28 dias anteriores e incluindo a visita de triagem.
- Mudanças na terapia crônica (por exemplo, ibuprofeno, azitromicina, tobramicina inalada, aztreonam lisina) nos 28 dias anteriores e incluindo a visita de triagem. Isto inclui novas rotinas de desobstrução das vias aéreas.
- Uso agudo de antibióticos (oral, inalado ou IV) ou uso agudo de corticosteróides sistêmicos para sintomas do trato respiratório nos 7 dias anteriores e incluindo a visita de triagem.
- Uso crônico de corticosteroides sistêmicos em dose equivalente a ≥ 10 mg por dia de prednisona nos 28 dias anteriores e incluindo a visita de triagem.
- Tratamento antibiótico para micobactérias não tuberculosas (NTM) nos 28 dias anteriores e incluindo a visita de triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: HS-Descontinuar
Descontinuação da terapia atual com solução salina hipertônica (HS)
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Descontinuação da terapia atual com solução salina hipertônica (HS) durante o período de estudo de 6 semanas.
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Comparador Ativo: HS-Continuar
Continuação da terapia atual com solução salina hipertônica (HS)
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Continuação da terapia atual com solução salina hipertônica (HS) durante o período de estudo de 6 semanas.
A terapia é tomada pelo menos uma vez ao dia, de acordo com o regime pré-existente e clinicamente prescrito de cada participante (por exemplo, diariamente, duas vezes ao dia).
A concentração de HS está de acordo com a prescrição clínica (por exemplo, cloreto de sódio 7% ou cloreto de sódio 3,5%) e no mínimo 3%.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração absoluta no FEV1% prevista da semana 0 à semana 6
Prazo: Semana 0 a Semana 6
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Diferença entre os braços do estudo (descontinuar - continuar) na alteração absoluta no VEF1% previsto da Semana 0 à Semana 6.
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Semana 0 a Semana 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança absoluta no LCI 2.5 desde a linha de base até a semana 6
Prazo: Linha de base (semana 0 ou semana -2) até a semana 6
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Diferença entre os braços do estudo (descontinuar - continuar) na mudança absoluta no LCI 2,5 (Índice de depuração pulmonar) desde a linha de base (Semana 0, se disponível, ou então Semana -2) até a Semana 6. LCI 2,5 é o número de vezes que o volume em os pulmões precisam ser virados para expelir um gás inerte.
Um valor mais alto de LCI 2,5 indica pior função pulmonar.
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Linha de base (semana 0 ou semana -2) até a semana 6
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Alteração absoluta nos sintomas respiratórios, conforme medido pelo escore de gravidade dos sintomas de infecção respiratória crônica de sintomas respiratórios de FC (CRISS) da semana 0 à semana 6
Prazo: Semana 0 a Semana 6
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Diferença entre os braços do estudo (descontinuar - continuar) na mudança absoluta nos sintomas respiratórios, conforme medido pelo Índice de Gravidade dos Sintomas de Infecção Respiratória Crônica do Diário de Sintomas Respiratórios de FC (CRISS) da Semana 0 à Semana 6.
O Diário Diário de Sintomas Respiratórios de Fibrose Cística (CFRSD) pede a um participante que indique a extensão de seus 8 sintomas respiratórios: dificuldade em respirar, febre, cansaço, calafrios ou suores, tosse, tosse com muco, aperto no peito e respiração ofegante.
A cada sintoma respiratório é atribuída uma pontuação de 0 a 4 com base na resposta, sendo que zero corresponde à ausência do sintoma e quatro corresponde à presença do sintoma “muito” ou “extremamente”.
Uma pontuação somada (variação de 0 a 24) é calculada para cada participante e convertida em uma pontuação final com variação de 0 a 100, onde as pontuações mais baixas indicam melhora dos sintomas.
O cálculo de uma pontuação requer respostas para pelo menos 7 dos 8 sintomas.
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Semana 0 a Semana 6
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Alteração absoluta nos sintomas respiratórios, conforme medido pelo domínio respiratório CFQ-R da semana 0 à semana 6
Prazo: Semana 0 a Semana 6
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Diferença entre os braços do estudo (descontinuar - continuar) na mudança absoluta nos sintomas respiratórios, conforme medido pela Pontuação do Domínio Respiratório Revisado do Questionário de Fibrose Cística da Semana 0 à Semana 6.
O Questionário de Fibrose Cística - Revisado faz aos participantes 6 perguntas relacionadas aos sintomas respiratórios, cada uma com pontuação de 1 a 4.
A pontuação em escala do domínio respiratório é calculada da seguinte forma: 100*[{soma de respostas}/{número de respostas}-1]/3 somente se número de respostas ≥ 3; caso contrário, a pontuação será considerada ausente.
A pontuação em escala varia de 0 a 100, onde pontuações mais altas indicam melhora dos sintomas.
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Semana 0 a Semana 6
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Alteração absoluta no VEF1% prevista da semana -2 até a semana 0
Prazo: Semana -2 a Semana 0
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Diferença entre os braços do estudo (descontinuar - continuar) na mudança absoluta no VEF1% previsto da Semana -2 até a Semana 0.
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Semana -2 a Semana 0
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Alteração absoluta no VEF1% prevista da semana 0 à semana 2
Prazo: Semana 0 a Semana 2
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Diferença entre os braços do estudo (descontinuar - continuar) na alteração absoluta no VEF1% previsto da Semana 0 à Semana 2.
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Semana 0 a Semana 2
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Número e porcentagem de participantes que iniciaram antibióticos agudos da semana 0 à semana 6
Prazo: Semana 0 a Semana 6
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Diferença entre os braços do estudo (descontinuar - continuar) na porcentagem de indivíduos que iniciaram antibióticos orais, inalados ou intravenosos agudos da Semana 0 à Semana 6. Inclui antibióticos iniciados para indicações respiratórias; exclui aqueles tomados como parte de um regime de ciclo crônico ou para uma ITU, infecção de pele, etc.
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Semana 0 a Semana 6
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Número e porcentagem de participantes hospitalizados da semana 0 à semana 6
Prazo: Semana 0 a Semana 6
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Diferença entre os braços do estudo (descontinuar - continuar) na percentagem de indivíduos hospitalizados da Semana 0 à Semana 6.
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Semana 0 a Semana 6
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Número e porcentagem de participantes que vivenciaram eventos adversos (EAs) da semana 0 à semana 6
Prazo: Semana 0 a Semana 6
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Diferença entre os braços do estudo (descontinuar - continuar) na percentagem de participantes com pelo menos um EA da Semana 0 à Semana 6. Inclui EAs graves e não graves.
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Semana 0 a Semana 6
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Taxa de eventos adversos (EAs) da semana 0 à semana 6 braços de terapia
Prazo: Semana 0 a Semana 6
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Comparação dos braços do estudo (descontinuar/continuar) na taxa de ocorrência de EA (número de eventos dividido pelo total de semanas de acompanhamento em cada braço) da Semana 0 à Semana 6. Inclui EAs graves e não graves.
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Semana 0 a Semana 6
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Número e porcentagem de participantes que apresentam exacerbações pulmonares da semana 0 à semana 6
Prazo: Semana 0 a Semana 6
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Diferença entre os braços do estudo (descontinuar - continuar) na porcentagem de indivíduos que apresentam exacerbação pulmonar da Semana 0 à Semana 6. Exacerbações pulmonares definidas usando os critérios de Fuchs.
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Semana 0 a Semana 6
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Número e porcentagem de participantes com alterações temporárias ou permanentes do regime terapêutico atribuído devido a evento adverso da semana 0 à semana 6
Prazo: Semana 0 a Semana 6
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Diferença entre os braços do estudo (descontinuar - continuar) na percentagem de indivíduos que alteram temporária ou permanentemente o seu regime terapêutico atribuído devido a um evento adverso Semana 0 a Semana 6
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Semana 0 a Semana 6
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nicole Mayer-Hamblett, PhD, University of Washington/Seattle Children's
- Investigador principal: Alex Gifford, MD, FCCP, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de agosto de 2020
Conclusão Primária (Real)
11 de julho de 2022
Conclusão do estudo (Real)
11 de julho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de abril de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de abril de 2024
Primeira postagem (Real)
5 de abril de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de outubro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de maio de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SIMPLIFY-IP-19 HS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .