Effekten av att avbryta hypertonisk koksaltlösning hos personer med CF på mycket effektiva CFTR-modulatorer - En förenklad delstudie (SIMPLIFY-HS)
21 maj 2024 uppdaterad av: Nicole Hamblett
Ett huvudprotokoll för att testa effekten av att avbryta kroniska terapier hos personer med cystisk fibros på mycket effektiv CFTR-modulatorterapi - hyperton saltlösning
Trots den allt vanligare användningen av cystisk fibros transmembrankonduktansregulator (CFTR) modulatorterapier vid behandling av cystisk fibros (CF), är det fortfarande i stort sett okänt om andra kroniska terapier säkert kan stoppas eller inte. Denna SIMPLIFY-delstudie görs för att testa om det är säkert att sluta ta inhalerad hyperton saltlösning hos de personer som också tar elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI).
ETI är en kombinerad CFTR-modulatorterapi som godkändes av Food and Drug Administration för personer med CF som har minst en F508del-mutation. De tre läkemedlen som utgör ETI arbetar tillsammans för att tillåta många fler kloridjoner att flytta in i och ut ur cellerna, vilket förbättrar balansen mellan salt och vatten i lungorna. Dessa förändringar resulterar i bättre eliminering av slem från lungorna och förbättringar av lungfunktionen.
Inhalerad hypertonisk saltlösning (HS) förbättrar också clearance av slem från lungorna för att stödja lungfunktionen och har varit tillgängligt för personer med CF i många år. HS anses vara relativt betungande och det är inte känt om HS kan förbättra eller bibehålla lungfunktionen över vad som redan uppnås genom ETI-användning.
Målet med denna SIMPLIFY-delstudie är att få information om huruvida det är säkert att stoppa hypertonisk koksaltlösning eller inte genom att testa om det finns en förändring i lungfunktionen hos deltagare med cystisk fibros (CF) som får i uppdrag att sluta ta HS jämfört med till dem som får i uppdrag att fortsätta ta HS medan de fortsätter att ta ETI.
Detta är en delstudie av masterprotokollet SIMPLIFY-IP-19, NCT04378153.
Delstudien som undersöker effekten av att avbryta och fortsätta med dornase alfa är registrerad under NCTXXXXXXX (kommer att läggas till när den är tillgänglig).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna SIMPLIFY-delstudie (Hypertonic Saline (HS) Trial) är utformad för att utvärdera effekterna av att avbryta HS hos personer med cystisk fibros (CF) i åldern 12 och äldre som för närvarande använder den mycket effektiva modulatorn elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI). Detta är en öppen tvåarmad randomiserad non-inferioritetsstudie bestående av en 2-veckors screeningperiod, randomisering för att fortsätta eller avbryta hypertonisk saltlösning, följt av en 6-veckors studieperiod. Deltagarna vid teststart kommer att randomiseras 1:1 för att antingen fortsätta eller avbryta sin HS-terapi.
Kliniska utfall (tvingad utandningsvolym på 1 sekund [FEV1], antibiotikaanvändning, pulmonella exacerbationer och patientrapporterade utfall), säkerhet (biverkningar) och patientrapporterade utfall för att utvärdera andningssymtom och deltagarens uppfattning om hur att stoppa HS skulle påverka deras dagliga livet kommer att utvärderas i alla ämnen. Dessutom kommer en undergrupp av deltagare vid utvalda studieplatser att delta i Multiple Breath Washout (MBW) för att utvärdera förändringar i lungclearance index (LCI).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
370
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Förenta staterna, 99508
- Providence Alaska Medical Center
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
- Tucson Cystic Fibrosis Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
- Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- CHOC Children's Hospital
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Stanford University Medical Center
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92123
- Rady Children's Hospital and Health Center at the University of California San Diego
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California, San Francisco - Adult Center
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
- University of California, San Francisco - Peds Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80206
- National Jewish Health
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
- Yale University School Of Medicine
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
- Nemours Children's Clinic - Jacksonville
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
- Central Florida Pulmonary Group
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32827
- The Nemours Children's Clinic - Orlando
-
Pensacola, Florida, Förenta staterna, 32514
- Nemours Children's Clinic - Pensacola
-
Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
- All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30324
- Emory University
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Förenta staterna, 83702
- Saint Luke's Cystic Fibrosis Center of Idaho
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University
-
Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61637
- OSF Saint Francis Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40506
- University of Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Förenta staterna, 70001
- Tulane University
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Förenta staterna, 04102
- Maine Medical Partners Pediatric Specialty Care
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan, Michigan Medicine
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Wayne State University Harper University Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49546
- Corewell Health Helen DeVos
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- The Minnesota Cystic Fibrosis Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
- Children's Mercy Kansas City
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Förenta staterna, 59101
- Billings Clinic
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Eatontown, New Jersey, Förenta staterna, 07724
- Monmouth Medical Center
-
Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07960
- Morristown Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
- Rutgers - Robert Wood Johnson Medical School
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11042
- Cohen Children's Medical Center of New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10003
- Beth Israel Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Cystic Fibrosis Program
-
New York, New York, Förenta staterna, 10028
- Lenox Hill Hospital Cystic Fibrosis Center
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- University of Rochester Medical Center Strong Memorial
-
Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
- New York Medical College at Westchester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27517
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Atrium Health Wake Forest Baptist
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Förenta staterna, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44146
- Rainbow Babies and Children's Hospital/University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic Cystic Fibrosis Program
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45404
- Dayton Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health & Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
- Hershey Medical Center Pennsylvania State University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- University of Texas Southwestern
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75207
- University of Texas Southwestern / Children's Health
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Tyler, Texas, Förenta staterna, 75708
- University of Texas Health Center at Tyler
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84113
- Primary Children's Cystic Fibrosis Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22904
- University of Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23219
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
Spokane, Washington, Förenta staterna, 99204
- Providence Medical Group, Cystic Fibrosis Clinic
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
- West Virginia University - Morgantown
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Children's Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Froedtert & Medical College of Wisconsin
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av CF.
- Ålder ≥ 12 år vid visningsbesöket.
- Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) ≥ 70 % förväntad vid screeningbesöket om < 18 år gammal, och ≥ 60 % förutspådd vid screeningbesök om ≥ 18 år gammal.
- Kliniskt stabil utan signifikanta förändringar i hälsostatus inom 7 dagar före och inklusive screeningbesöket.
- Aktuell behandling med elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) under minst 90 dagar före och inklusive screeningbesöket och villig att fortsätta daglig användning under hela studien.
- Tar för närvarande hyperton saltlösning (minst 3 %) under minst 90 dagar före och inklusive screeningbesöket och är villig att fortsätta daglig användning under den 2-veckors screeningperioden.
Exklusions kriterier:
- Aktiv rökning eller vaping.
- Användning av ett prövningsläkemedel inom 28 dagar före och inklusive screeningbesöket.
- Förändringar av kronisk terapi (t.ex. ibuprofen, azitromycin, inhalerad tobramycin, aztreonam-lysin) inom 28 dagar före och inklusive screeningbesöket. Detta inkluderar nya rutiner för luftvägsrensning.
- Akut användning av antibiotika (oral, inhalerad eller IV) eller akut användning av systemiska kortikosteroider för luftvägssymtom inom 7 dagar före och inklusive screeningbesöket.
- Kronisk användning av systemiska kortikosteroider i en dos motsvarande ≥ 10 mg per dag av prednison inom 28 dagar före och inklusive screeningbesöket.
- Antibiotisk behandling för icke-tuberkulösa mykobakterier (NTM) inom 28 dagar före och inklusive screeningbesöket.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: HS-Avsluta
Avbrytande av pågående behandling med hypertonisk saltlösning (HS).
|
Avbrytande av pågående behandling med hypertonisk koksaltlösning (HS) under 6 veckors studieperiod.
|
|
Aktiv komparator: HS-Fortsätt
Fortsättning av nuvarande behandling med hypertonisk koksaltlösning (HS).
|
Fortsättning av pågående behandling med hypertonisk koksaltlösning (HS) under 6-veckors studieperiod.
Terapi tas minst en gång dagligen enligt varje deltagares redan existerande, kliniskt ordinerade regim (t.ex. dagligen, två gånger dagligen).
Koncentrationen av HS är enligt klinisk ordination (t.ex. 7 % natriumklorid eller 3,5 % natriumklorid) och minst 3 %.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Absolut förändring i FEV1 % förväntad från vecka 0 till vecka 6
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 6
|
Skillnad mellan studiearmarna (avbryt - fortsätt) i den absoluta förändringen i FEV1 % förutspått från vecka 0 till vecka 6.
|
Vecka 0 till Vecka 6
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Absolut förändring i LCI 2.5 från baslinje till vecka 6
Tidsram: Baslinje (vecka 0 eller vecka -2) till vecka 6
|
Skillnad mellan studiearmarna (avbryt - fortsätt) i den absoluta förändringen i LCI 2,5 (Lungclearance Index) från Baseline (Vecka 0, om tillgängligt, eller annars Vecka -2) till Vecka 6. LCI 2,5 är antalet gånger volymen i lungorna måste vända sig för att driva ut en inert gas.
Ett högre värde på LCI 2,5 indikerar sämre lungfunktion.
|
Baslinje (vecka 0 eller vecka -2) till vecka 6
|
|
Absolut förändring i luftvägssymtom, mätt med CF-respiratoriska symtom Dagbok - Kronisk luftvägsinfektion Symptom Severity Score (CRISS) Från vecka 0 till vecka 6
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 6
|
Skillnad mellan studiearmarna (avbryt - fortsätt) i den absoluta förändringen av luftvägssymtom, mätt med CF Respiratory Symptoms Diary-Chronic Respiratory Infection Symptom Severity Score (CRISS) från vecka 0 till vecka 6.
Cystic Fibrosis Respiratory Symptoms Daily Diary (CFRSD) ber en deltagare att ange omfattningen av sina 8 andningssymtom: andningssvårigheter, feber, trötthet, frossa eller svettningar, hosta, hosta upp slem, täthet i bröstet och väsande andning.
Varje andningssymtom tilldelas en poäng från 0-4 baserat på svaret, med noll som motsvarar frånvaron av symtom och fyra som motsvarar symtom som är närvarande "mycket" eller "extremt".
En summerad poäng (intervall från 0-24) beräknas för varje deltagare och omvandlas till en slutpoäng med intervallet 0 till 100, där de lägsta poängen indikerar förbättring av symtomen.
Beräkning av en poäng kräver svar för minst 7 av 8 symptom.
|
Vecka 0 till Vecka 6
|
|
Absolut förändring i andningssymtom, mätt med CFQ-R andningsdomän från vecka 0 till vecka 6
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 6
|
Skillnad mellan studiearmarna (avbryt - fortsätt) i den absoluta förändringen av luftvägssymtom, mätt med Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised Respiratory Domain Score från vecka 0 till vecka 6.
Cystic Fibrosis Questionnaire - Revised ställer deltagarna 6 frågor relaterade till luftvägssymtom som var och en får poängen 1-4.
Andningsdomänens skalade poäng beräknas enligt följande: 100*[{summan av svar}/{antal svar}-1]/3 endast om antalet svar ≥ 3; annars är poängen inställd på att saknas.
Den skalade poängen sträcker sig från 0 till 100 där högre poäng indikerar förbättring av symtomen.
|
Vecka 0 till Vecka 6
|
|
Absolut förändring i FEV1 % förväntad från vecka -2 till vecka 0
Tidsram: Vecka -2 till Vecka 0
|
Skillnad mellan studiearmarna (avbryt - fortsätt) i den absoluta förändringen i FEV1 % förväntad från vecka -2 till vecka 0.
|
Vecka -2 till Vecka 0
|
|
Absolut förändring i FEV1 % förväntad från vecka 0 till vecka 2
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 2
|
Skillnad mellan studiearmarna (avbryt - fortsätt) i den absoluta förändringen i FEV1 % förväntad från vecka 0 till vecka 2.
|
Vecka 0 till Vecka 2
|
|
Antal och procent av deltagare som initierar akuta antibiotika från vecka 0 till vecka 6
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 6
|
Skillnad mellan studiearmarna (avbryt - fortsätt) i procent av försökspersoner som initierar akut oral, inhalerad eller intravenös antibiotika från vecka 0 till vecka 6. Inkluderar antibiotika som initierats för andningsindikationer; utesluter de som tas som en del av en kronisk cyklisk regim eller för en UVI, hudinfektion, etc.
|
Vecka 0 till Vecka 6
|
|
Antal och procent av deltagare på sjukhus från vecka 0 till vecka 6
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 6
|
Skillnad mellan studiearmarna (avbryt - fortsätt) i procent av försökspersoner inlagda på sjukhus från vecka 0 till vecka 6.
|
Vecka 0 till Vecka 6
|
|
Antal och procent av deltagare som upplever negativa händelser (AE) från vecka 0 till vecka 6
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 6
|
Skillnad mellan studiearmarna (avbryt - fortsätt) i procent av deltagare med minst en AE från vecka 0 till vecka 6. Inkluderar allvarliga och icke-allvarliga biverkningar.
|
Vecka 0 till Vecka 6
|
|
Frekvens av biverkningar (AE) från vecka 0 till vecka 6 Terapiarm
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 6
|
Jämförelse av studiegrupper (avbryt/fortsätt) i frekvensen av biverkningar (antal händelser dividerat med totala uppföljningsveckor i varje arm) från vecka 0 till vecka 6. Inkluderar allvarliga och icke-allvarliga biverkningar.
|
Vecka 0 till Vecka 6
|
|
Antal och procent av deltagare som upplever lungexacerbationer från vecka 0 till vecka 6
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 6
|
Skillnad mellan studiearmarna (avbryt - fortsätt) i procent av försökspersoner som upplever en pulmonell exacerbation från vecka 0 till vecka 6. Lungexacerbationer definierade med Fuchs kriterier.
|
Vecka 0 till Vecka 6
|
|
Antal och procent av deltagare med tillfälliga eller permanenta förändringar från tilldelad terapiregim på grund av biverkningar från vecka 0 till vecka 6
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 6
|
Skillnad mellan studiearmarna (avbryt - fortsätt) i procent av försökspersonerna som tillfälligt eller permanent ändrar sin tilldelade behandlingsregim på grund av en biverkning Vecka 0 till Vecka 6
|
Vecka 0 till Vecka 6
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Nicole Mayer-Hamblett, PhD, University of Washington/Seattle Children's
- Huvudutredare: Alex Gifford, MD, FCCP, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
25 augusti 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
11 juli 2022
Avslutad studie (Faktisk)
11 juli 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 april 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 april 2024
Första postat (Faktisk)
5 april 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 oktober 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 maj 2024
Senast verifierad
1 maj 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SIMPLIFY-IP-19 HS
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .