Effekten av å seponere hypertonisk saltvann hos personer med CF på svært effektive CFTR-modulatorer - En forenklet delstudie (SIMPLIFY-HS)
21. mai 2024 oppdatert av: Nicole Hamblett
En hovedprotokoll for å teste effekten av å avslutte kroniske terapier hos personer med cystisk fibrose på svært effektiv CFTR-modulatorterapi - hypertonisk saltvann
Til tross for den stadig mer vanlige bruken av cystisk fibrose transmembrane konduktansregulator (CFTR) modulatorterapier i behandling av cystisk fibrose (CF), er det fortsatt stort sett ukjent om andre kroniske terapier kan stoppes trygt eller ikke. Denne SIMPLIFY-delstudien blir gjort for å teste om det er trygt å slutte å ta inhalert hypertonisk saltvann hos de personene som også tar elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI).
ETI er en kombinasjon av CFTR-modulatorterapi som ble godkjent av Food and Drug Administration for personer med CF som har minst én F508del-mutasjon. De tre medikamentene som utgjør ETI jobber sammen for å tillate mange flere kloridioner å bevege seg inn og ut av cellene, og forbedre balansen mellom salt og vann i lungene. Disse endringene resulterer i bedre fjerning av slim fra lungene og forbedringer i lungefunksjonen.
Inhalert hypertonisk saltvann (HS) forbedrer også fjerning av slim fra lungene for å støtte lungefunksjonen og har vært tilgjengelig for personer med CF i mange år. HS anses å være relativt tyngende og det er ikke kjent om HS kan forbedre eller opprettholde lungefunksjonen utover det som allerede er oppnådd gjennom ETI-bruk.
Målet med denne SIMPLIFY-delstudien er å få informasjon om hvorvidt det er trygt å stoppe hypertonisk saltvann ved å teste om det er en endring i lungefunksjonen hos deltakere med cystisk fibrose (CF) som får i oppdrag å slutte å ta HS sammenlignet med til de som får i oppdrag å fortsette å ta HS mens de fortsetter å ta ETI.
Dette er en delstudie av masterprotokollen SIMPLIFY-IP-19, NCT04378153.
Delstudien som undersøker virkningen av å seponere og fortsette dornase alfa er registrert under NCTXXXXXXX (vil legges til når den er tilgjengelig).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne SIMPLIFY-delstudien (Hypertonic Saline (HS) Trial) er utviklet for å evaluere effekten av å seponere HS hos personer med cystisk fibrose (CF) fra 12 år og eldre som for tiden bruker den svært effektive modulatoren elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI). Dette er en åpen to-arms randomisert non-inferioritetsstudie som består av en 2-ukers screeningperiode, randomisering for å fortsette eller avbryte hypertonisk saltvann, etterfulgt av en 6-ukers studieperiode. Deltakere ved prøvestart vil bli randomisert 1:1 for å enten fortsette eller avbryte sin HS-terapi.
Kliniske utfall (tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund [FEV1], antibiotikabruk, lungeeksaserbasjoner og pasientrapporterte utfall), sikkerhet (bivirkninger) og pasientrapporterte utfall for å evaluere luftveissymptomer og deltakerens oppfatning av hvordan å stoppe HS vil påvirke deres daglige livet vil bli evaluert i alle fag. I tillegg vil en undergruppe av deltakere på utvalgte studiesteder delta i Multiple Breath Washout (MBW) for å evaluere endringer i lungeclearance index (LCI).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
370
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Forente stater, 99508
- Providence Alaska Medical Center
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
- Tucson Cystic Fibrosis Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Long Beach, California, Forente stater, 90806
- Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- CHOC Children's Hospital
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Stanford University Medical Center
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Rady Children's Hospital and Health Center at the University of California San Diego
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California, San Francisco - Adult Center
-
San Francisco, California, Forente stater, 94158
- University of California, San Francisco - Peds Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80206
- National Jewish Health
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale University School Of Medicine
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
- Nemours Children's Clinic - Jacksonville
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32803
- Central Florida Pulmonary Group
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32827
- The Nemours Children's Clinic - Orlando
-
Pensacola, Florida, Forente stater, 32514
- Nemours Children's Clinic - Pensacola
-
Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
- All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30324
- Emory University
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Forente stater, 83702
- Saint Luke's Cystic Fibrosis Center of Idaho
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
Peoria, Illinois, Forente stater, 61637
- OSF Saint Francis Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40506
- University of Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Forente stater, 70001
- Tulane University
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Forente stater, 04102
- Maine Medical Partners Pediatric Specialty Care
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan, Michigan Medicine
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Wayne State University Harper University Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
- Corewell Health Helen DeVos
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- The Minnesota Cystic Fibrosis Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
- Children's Mercy Kansas City
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Forente stater, 59101
- Billings Clinic
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Eatontown, New Jersey, Forente stater, 07724
- Monmouth Medical Center
-
Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
- Morristown Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
- Rutgers - Robert Wood Johnson Medical School
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Forente stater, 11042
- Cohen Children's Medical Center of New York
-
New York, New York, Forente stater, 10003
- Beth Israel Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Cystic Fibrosis Program
-
New York, New York, Forente stater, 10028
- Lenox Hill Hospital Cystic Fibrosis Center
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester Medical Center Strong Memorial
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
Valhalla, New York, Forente stater, 10595
- New York Medical College at Westchester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27517
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Atrium Health Wake Forest Baptist
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Forente stater, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44146
- Rainbow Babies and Children's Hospital/University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Cystic Fibrosis Program
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45404
- Dayton Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health & Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
- Hershey Medical Center Pennsylvania State University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- University of Texas Southwestern
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75207
- University of Texas Southwestern / Children's Health
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Tyler, Texas, Forente stater, 75708
- University of Texas Health Center at Tyler
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
- Primary Children's Cystic Fibrosis Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Forente stater, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22904
- University of Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23219
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
Spokane, Washington, Forente stater, 99204
- Providence Medical Group, Cystic Fibrosis Clinic
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
- West Virginia University - Morgantown
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Children's Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Froedtert & Medical College of Wisconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av CF.
- Alder ≥ 12 år på visningsbesøket.
- Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ≥ 70 % spådd ved screeningbesøket hvis < 18 år gammel, og ≥ 60 % spådd ved screeningbesøket hvis ≥ 18 år gammel.
- Klinisk stabil uten signifikante endringer i helsestatus innen 7 dager før og inkludert screeningbesøket.
- Gjeldende behandling med elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) i minst 90 dager før og inkludert screeningbesøket og villig til å fortsette daglig bruk under studiens varighet.
- Tar for tiden hypertonisk saltvann (minst 3 %) i minst 90 dager før og inkludert screeningbesøket og er villig til å fortsette daglig bruk i den 2-ukers screeningsperioden.
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv røyking eller vaping.
- Bruk av et forsøkslegemiddel innen 28 dager før og inkludert screeningbesøket.
- Endringer i kronisk terapi (f.eks. ibuprofen, azitromycin, inhalert tobramycin, aztreonam lysin) innen 28 dager før og inkludert screeningbesøket. Dette inkluderer nye luftveisklareringsrutiner.
- Akutt bruk av antibiotika (oral, inhalert eller IV) eller akutt bruk av systemiske kortikosteroider for luftveissymptomer innen 7 dager før og inkludert screeningbesøket.
- Kronisk bruk av systemiske kortikosteroider i en dose tilsvarende ≥ 10 mg per dag av prednison innen 28 dager før og inkludert screeningbesøket.
- Antibiotisk behandling for ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM) innen 28 dager før og inkludert screeningbesøket.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HS-Avslutt
Seponering av nåværende behandling med hypertonisk saltvann (HS).
|
Seponering av nåværende behandling med hypertonisk saltvann (HS) i løpet av en 6-ukers studieperiode.
|
|
Aktiv komparator: HS-Fortsett
Fortsettelse av nåværende behandling med hypertonisk saltvann (HS).
|
Fortsettelse av gjeldende behandling med hypertonisk saltvann (HS) i løpet av en 6-ukers studieperiode.
Terapi tas minst én gang daglig i henhold til hver deltakers allerede eksisterende, klinisk foreskrevne kur (f.eks. daglig, to ganger daglig).
Konsentrasjonen av HS er i henhold til klinisk resept (f.eks. 7 % natriumklorid eller 3,5 % natriumklorid) og minst 3 %.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolutt endring i FEV1 % anslått fra uke 0 til uke 6
Tidsramme: Uke 0 til uke 6
|
Forskjellen mellom studiearmene (avbryt - fortsett) i den absolutte endringen i FEV1 % spådd fra uke 0 til uke 6.
|
Uke 0 til uke 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolutt endring i LCI 2.5 fra baseline til uke 6
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0 eller uke -2) til uke 6
|
Forskjellen mellom studiearmer (avbryt - fortsett) i den absolutte endringen i LCI 2.5 (Lungeclearance Index) fra baseline (uke 0, hvis tilgjengelig, ellers uke -2) til uke 6. LCI 2.5 er antall ganger volumet i lungene må snu for å drive ut en inert gass.
En høyere verdi på LCI 2,5 indikerer dårligere lungefunksjon.
|
Grunnlinje (uke 0 eller uke -2) til uke 6
|
|
Absolutt endring i luftveissymptomer, målt ved CF-dagbok for luftveissymptomer - Kronisk luftveisinfeksjon Symptom Alvorlighetsscore (CRISS) Fra uke 0 til uke 6
Tidsramme: Uke 0 til uke 6
|
Forskjellen mellom studiearmene (avbryt - fortsett) i den absolutte endringen i luftveissymptomer, målt ved CF Respiratory Symptoms Diary-Chronic Respiratory Infection Symptom Severity Score (CRISS) fra uke 0 til uke 6.
Cystic Fibrosis Respiratory Symptoms Daily Diary (CFRSD) ber en deltaker om å oppgi omfanget av sine 8 luftveissymptomer: pustevansker, feber, tretthet, frysninger eller svette, hoste, hoste opp slim, tetthet i brystet og hvesing.
Hvert respiratorisk symptom tildeles en skåre fra 0-4 basert på responsen, med null som tilsvarer fraværet av symptomet og fire som tilsvarer at symptomet er tilstede "mye" eller "ekstremt".
En summert skåre (spenner fra 0-24) beregnes for hver deltaker og konverteres til en endelig skåre med et område fra 0 til 100, der de laveste skårene indikerer bedring av symptomer.
Beregning av en poengsum krever svar for minst 7 av 8 symptomer.
|
Uke 0 til uke 6
|
|
Absolutt endring i luftveissymptomer, målt med CFQ-R respiratorisk domene fra uke 0 til uke 6
Tidsramme: Uke 0 til uke 6
|
Forskjellen mellom studiearmene (avbryt - fortsett) i den absolutte endringen i luftveissymptomer, målt ved Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised Respiratory Domain Score fra uke 0 til uke 6.
Cystic Fibrosis Questionnaire - Revised stiller deltakerne 6 spørsmål knyttet til luftveissymptomer som hver får en poengsum 1-4.
Den respiratoriske domeneskalerte poengsummen beregnes som følger: 100*[{sum av svar}/{antall svar}-1]/3 bare hvis antall svar ≥ 3; ellers mangler poengsummen.
Den skalerte skåren varierer fra 0 til 100 hvor høyere skår indikerer bedring av symptomer.
|
Uke 0 til uke 6
|
|
Absolutt endring i FEV1 % anslått fra uke -2 til uke 0
Tidsramme: Uke -2 til uke 0
|
Forskjellen mellom studiearmene (avbryt - fortsett) i den absolutte endringen i FEV1 % spådd fra uke -2 til uke 0.
|
Uke -2 til uke 0
|
|
Absolutt endring i FEV1 % anslått fra uke 0 til uke 2
Tidsramme: Uke 0 til uke 2
|
Forskjellen mellom studiearmene (avbryt - fortsett) i den absolutte endringen i FEV1 % spådd fra uke 0 til uke 2.
|
Uke 0 til uke 2
|
|
Antall og prosent av deltakere som starter akutt antibiotika fra uke 0 til uke 6
Tidsramme: Uke 0 til uke 6
|
Forskjell mellom studiearmer (avbryt - fortsett) i prosent av forsøkspersoner som starter akutte orale, inhalerte eller intravenøse antibiotika fra uke 0 til uke 6. Inkluderer antibiotika initiert for respirasjonsindikasjoner; ekskluderer de som er tatt som en del av en kronisk syklus eller for en UVI, hudinfeksjon, etc.
|
Uke 0 til uke 6
|
|
Antall og prosent av deltakere innlagt på sykehus fra uke 0 til uke 6
Tidsramme: Uke 0 til uke 6
|
Forskjell mellom studiearmer (avbryt - fortsett) i prosentandelen av pasienter innlagt på sykehus fra uke 0 til uke 6.
|
Uke 0 til uke 6
|
|
Antall og prosent av deltakere som opplever uønskede hendelser (AE) fra uke 0 til uke 6
Tidsramme: Uke 0 til uke 6
|
Forskjellen mellom studiearmer (avbryt - fortsett) i prosenten av deltakerne med minst én AE fra uke 0 til uke 6. Inkluderer alvorlige og ikke-alvorlige AE.
|
Uke 0 til uke 6
|
|
Rate of Adverse Events (AEs) Fra uke 0 til uke 6 Terapiarmer
Tidsramme: Uke 0 til uke 6
|
Sammenligning av studiearmer (avbryt/fortsett) i frekvensen av AE-forekomst (antall hendelser delt på totale oppfølgingsuker i hver arm) fra uke 0 til uke 6. Inkluderer alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
|
Uke 0 til uke 6
|
|
Antall og prosent av deltakere som opplever lungeeksaserbasjoner fra uke 0 til uke 6
Tidsramme: Uke 0 til uke 6
|
Forskjell mellom studiearmer (avbryt - fortsett) i prosent av forsøkspersoner som opplever en lungeforverring fra uke 0 til uke 6. Lungeforverring definert ved hjelp av Fuchs-kriterier.
|
Uke 0 til uke 6
|
|
Antall og prosent av deltakere med midlertidige eller permanente endringer fra tildelt terapiregime på grunn av uønsket hendelse fra uke 0 til uke 6
Tidsramme: Uke 0 til uke 6
|
Forskjell mellom studiearmer (avbryt - fortsett) i prosentandelen av forsøkspersoner som midlertidig eller permanent endrer sitt tildelte terapiregime på grunn av en bivirkning uke 0 til uke 6
|
Uke 0 til uke 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nicole Mayer-Hamblett, PhD, University of Washington/Seattle Children's
- Hovedetterforsker: Alex Gifford, MD, FCCP, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. august 2020
Primær fullføring (Faktiske)
11. juli 2022
Studiet fullført (Faktiske)
11. juli 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. april 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. april 2024
Først lagt ut (Faktiske)
5. april 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. oktober 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. mai 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SIMPLIFY-IP-19 HS
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .