Влияние прекращения приема гипертонического солевого раствора у людей с МВ на высокоэффективные модуляторы CFTR — подисследование SIMPLIFY (SIMPLIFY-HS)
21 мая 2024 г. обновлено: Nicole Hamblett
Основной протокол для проверки влияния прекращения хронической терапии у людей с муковисцидозом на высокоэффективную терапию модулятором CFTR - гипертоническим солевым раствором
Несмотря на все более распространенное использование модуляторов трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (CFTR) при лечении муковисцидоза (CF), до сих пор в значительной степени неизвестно, можно ли безопасно прекратить другие хронические методы лечения. Это подисследование SIMPLIFY проводится с целью проверить, безопасно ли прекращение приема ингаляционного гипертонического раствора для тех людей, которые также принимают элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор (ETI).
ETI — это комбинированная терапия модулятором CFTR, одобренная Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для людей с CF, у которых есть хотя бы одна мутация F508del. Три препарата, входящие в состав ETI, работают вместе, позволяя большему количеству ионов хлора проникать в клетки и выходить из них, улучшая баланс соли и воды в легких. Эти изменения приводят к лучшему выведению слизи из легких и улучшению функции легких.
Ингаляционный гипертонический раствор (HS) также улучшает выведение слизи из легких, поддерживая функцию легких, и уже много лет доступен людям с МВ. ГС считается относительно обременительным, и неизвестно, может ли ГС улучшить или поддержать функцию легких сверх той, которая уже достигнута при использовании ЭТИ.
Целью этого подисследования SIMPLIFY является получение информации о том, безопасно ли прекращать прием гипертонического раствора путем проверки наличия изменений в функции легких у участников с муковисцидозом (МВ), которым назначено прекращение приема HS по сравнению с другими. тем, кому назначено продолжать принимать HS, продолжая принимать ETI.
Это дополнительное исследование основного протокола SIMPLIFY-IP-19, NCT04378153.
Подисследование, изучающее влияние прекращения и продолжения приема дорназы альфа, зарегистрировано под номером NCTXXXXXXX (будет добавлено, как только станет доступно).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Это подисследование SIMPLIFY (исследование гипертонического солевого раствора (HS)) предназначено для оценки последствий прекращения приема HS у людей с муковисцидозом (CF) в возрасте 12 лет и старше, которые в настоящее время принимают высокоэффективный модулятор элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор (ETI). Это открытое рандомизированное исследование не меньшей эффективности с двумя группами, состоящее из 2-недельного периода скрининга, рандомизации для продолжения или прекращения приема гипертонического солевого раствора, за которым следует 6-недельный период исследования. Участники при входе в исследование будут рандомизированы 1:1 для продолжения или прекращения терапии ГС.
Клинические результаты (объем форсированного выдоха за 1 секунду [ОФВ1], использование антибиотиков, легочные обострения и исходы, сообщаемые пациентами), безопасность (нежелательные явления) и исходы, сообщаемые пациентами, для оценки респираторных симптомов и восприятия участниками того, как прекращение HS повлияет на их повседневную жизнь. жизнь будет оцениваться по всем предметам. Кроме того, подгруппа участников в выбранных исследовательских центрах примет участие в множественном вымывании дыхания (MBW) для оценки изменений индекса клиренса легких (LCI).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
370
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99508
- Providence Alaska Medical Center
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
- Tucson Cystic Fibrosis Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
- Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- CHOC Children's Hospital
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Stanford University Medical Center
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- Rady Children's Hospital and Health Center at the University of California San Diego
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California, San Francisco - Adult Center
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- University of California, San Francisco - Peds Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
- National Jewish Health
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale University School Of Medicine
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
- Nemours Children's Clinic - Jacksonville
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
- Central Florida Pulmonary Group
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
- The Nemours Children's Clinic - Orlando
-
Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32514
- Nemours Children's Clinic - Pensacola
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
- All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30324
- Emory University
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83702
- Saint Luke's Cystic Fibrosis Center of Idaho
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61637
- OSF Saint Francis Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40506
- University of Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Соединенные Штаты, 70001
- Tulane University
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04102
- Maine Medical Partners Pediatric Specialty Care
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan, Michigan Medicine
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Wayne State University Harper University Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
- Corewell Health Helen DeVos
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- The Minnesota Cystic Fibrosis Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
- Children's Mercy Kansas City
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
- Billings Clinic
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Eatontown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07724
- Monmouth Medical Center
-
Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
- Morristown Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
- Rutgers - Robert Wood Johnson Medical School
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11042
- Cohen Children's Medical Center of New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
- Beth Israel Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Cystic Fibrosis Program
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10028
- Lenox Hill Hospital Cystic Fibrosis Center
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester Medical Center Strong Memorial
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
- New York Medical College at Westchester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27517
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Atrium Health Wake Forest Baptist
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44146
- Rainbow Babies and Children's Hospital/University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Cystic Fibrosis Program
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45404
- Dayton Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health & Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Hershey Medical Center Pennsylvania State University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- University of Texas Southwestern
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75207
- University of Texas Southwestern / Children's Health
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75708
- University of Texas Health Center at Tyler
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
- Primary Children's Cystic Fibrosis Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22904
- University of Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23219
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
- Providence Medical Group, Cystic Fibrosis Clinic
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
- West Virginia University - Morgantown
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- University of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Children's Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Froedtert & Medical College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагностика МВ.
- Возраст ≥ 12 лет на момент скринингового визита.
- Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≥ 70 %, прогнозируемый при скрининговом визите, если возраст < 18 лет, и ≥ 60 %, прогнозируемый при скрининговом визите, если возраст ≥ 18 лет.
- Клинически стабильный, без существенных изменений состояния здоровья в течение 7 дней до скринингового визита и включая его.
- Текущее лечение элексакафтором/тезакафтором/ивакафтором (ETI) в течение как минимум 90 дней до скринингового визита включительно и желание продолжать ежедневное использование на протяжении всего исследования.
- В настоящее время принимает гипертонический раствор (не менее 3%) в течение как минимум 90 дней до и включая скрининговый визит и готов продолжать ежедневное использование в течение 2-недельного периода скрининга.
Критерий исключения:
- Активное курение или вейпинг.
- Использование исследуемого препарата в течение 28 дней до скринингового визита включительно.
- Изменение режима постоянной терапии (например, ибупрофена, азитромицина, ингаляционного тобрамицина, азтреонама лизина) в течение 28 дней до и включая скрининговый визит. Это включает в себя новые процедуры очистки дыхательных путей.
- Острый прием антибиотиков (пероральных, ингаляционных или внутривенных) или острый прием системных кортикостероидов при симптомах со стороны дыхательных путей в течение 7 дней до и включая скрининговый визит.
- Хроническое применение системных кортикостероидов в дозе, эквивалентной ≥ 10 мг преднизолона в день, в течение 28 дней до и включая скрининговый визит.
- Лечение антибиотиками нетуберкулезных микобактерий (НТМ) в течение 28 дней до скринингового визита включительно.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: HS-прекращение производства
Прекращение текущей терапии гипертоническим раствором (HS)
|
Прекращение текущей терапии гипертоническим солевым раствором (HS) в течение 6-недельного периода исследования.
|
|
Активный компаратор: HS-Продолжить
Продолжение текущей терапии гипертоническим раствором (ГС).
|
Продолжение текущей терапии гипертоническим раствором (HS) в течение 6-недельного периода исследования.
Терапию принимают по меньшей мере один раз в день в соответствии с ранее существовавшей, клинически предписанной схемой каждого участника (например, ежедневно, два раза в день).
Концентрация HS соответствует клиническому назначению (например, 7% хлорида натрия или 3,5% хлорида натрия) и не менее 3%.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Прогнозируется абсолютное изменение ОФВ1% с 0-й по 6-ю неделю.
Временное ограничение: Неделя 0–6
|
Разница между группами исследования (прекращение – продолжение) в абсолютном изменении ОФВ1%, прогнозируемом с 0-й по 6-ю неделю.
|
Неделя 0–6
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Абсолютное изменение LCI 2,5 от исходного уровня до 6-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0 или неделя -2) – неделя 6
|
Разница между группами исследования (прекращение – продолжение) в абсолютном изменении LCI 2,5 (индекс клиренса легких) от исходного уровня (0-я неделя, если доступно, или же неделя -2) до 6-й недели. LCI 2,5 – это количество раз, в которое объем легкие должны перевернуться, чтобы удалить инертный газ.
Более высокое значение LCI 2,5 указывает на ухудшение функции легких.
|
Исходный уровень (неделя 0 или неделя -2) – неделя 6
|
|
Абсолютное изменение респираторных симптомов, измеренное с помощью Дневника респираторных симптомов CF – оценка тяжести симптомов хронической респираторной инфекции (CRISS) с 0 по 6 неделю
Временное ограничение: Неделя 0–6
|
Разница между группами исследования (прекращение – продолжение) в абсолютном изменении респираторных симптомов, измеренном с помощью Дневника респираторных симптомов МВ – шкалы тяжести симптомов хронической респираторной инфекции (CRISS) с 0 по 6 неделю.
В «Ежедневном дневнике респираторных симптомов муковисцидоза» (CFRSD) участнику предлагается указать степень проявления 8 респираторных симптомов: затрудненное дыхание, лихорадка, усталость, озноб или потливость, кашель, отхаркивание слизи, стеснение в груди и хрипы.
Каждому респираторному симптому присваивается балл от 0 до 4 в зависимости от реакции, где ноль соответствует отсутствию симптома, а четыре — «значительному» или «чрезвычайно» присутствующему симптому.
Суммарный балл (диапазон от 0 до 24) рассчитывается для каждого участника и преобразуется в окончательный балл в диапазоне от 0 до 100, где самые низкие баллы указывают на улучшение симптомов.
Для расчета оценки необходимы ответы как минимум на 7 из 8 симптомов.
|
Неделя 0–6
|
|
Абсолютное изменение респираторных симптомов, измеренное с помощью респираторного домена CFQ-R, с 0 по 6 неделю.
Временное ограничение: Неделя 0–6
|
Разница между группами исследования (прекращение - продолжение) в абсолютном изменении респираторных симптомов, измеренном с помощью пересмотренной оценки респираторного домена опросника муковисцидоза с 0 по 6 неделю.
В переработанном опроснике по муковисцидозу участникам предлагается ответить на 6 вопросов, связанных с респираторными симптомами, каждый из которых получает оценку от 1 до 4 баллов.
Шкалированная оценка респираторного домена рассчитывается следующим образом: 100*[{сумма ответов}/{количество ответов}-1]/3, только если количество ответов ≥ 3; в противном случае счет считается пропавшим.
Шкала баллов варьируется от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на улучшение симптомов.
|
Неделя 0–6
|
|
Прогнозируется абсолютное изменение ОФВ1% с недели -2 до недели 0
Временное ограничение: Неделя от -2 до недели 0
|
Разница между группами исследования (прекращение – продолжение) в абсолютном изменении ОФВ1%, прогнозируемом от недели -2 до недели 0.
|
Неделя от -2 до недели 0
|
|
Прогнозируется абсолютное изменение ОФВ1% с 0-й по 2-ю неделю.
Временное ограничение: Неделя 0–2 неделя
|
Разница между группами исследования (прекращение – продолжение) в абсолютном изменении ОФВ1%, прогнозируемом от недели 0 до недели 2.
|
Неделя 0–2 неделя
|
|
Количество и процент участников, начавших прием антибиотиков для острой терапии с 0 по 6 неделю
Временное ограничение: Неделя 0–6
|
Разница между группами исследования (прекращение - продолжение) в проценте субъектов, начавших острое пероральное, ингаляционное или внутривенное введение антибиотиков с 0 по 6 неделю. Включает антибиотики, назначаемые по респираторным показаниям; исключает те, которые принимаются в рамках хронического циклического режима или при ИМП, кожной инфекции и т. д.
|
Неделя 0–6
|
|
Количество и процент участников, госпитализированных с 0 по 6 неделю
Временное ограничение: Неделя 0–6
|
Разница между группами исследования (прекращение – продолжение) в проценте субъектов, госпитализированных с 0 по 6 неделю.
|
Неделя 0–6
|
|
Количество и процент участников, у которых возникли нежелательные явления (НЯ) с 0 по 6 неделю
Временное ограничение: Неделя 0–6
|
Разница между группами исследования (прекращение – продолжение) в процентах участников с хотя бы одним НЯ в период с 0 по 6 неделю. Включает серьезные и несерьезные НЯ.
|
Неделя 0–6
|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ) с 0 по 6 неделю терапии.
Временное ограничение: Неделя 0–6
|
Сравнение групп исследования (прекращение/продолжение) по частоте возникновения НЯ (количество событий, разделенное на общее количество недель наблюдения в каждой группе) с 0-й по 6-ю неделю. Включает серьезные и несерьезные НЯ.
|
Неделя 0–6
|
|
Количество и процент участников, испытывающих легочные обострения с 0 по 6 неделю
Временное ограничение: Неделя 0–6
|
Разница между группами исследования (прекращение - продолжение) в проценте субъектов, у которых наблюдалось обострение легких с 0 по 6 неделю. Легочные обострения определялись с использованием критериев Фукса.
|
Неделя 0–6
|
|
Количество и процент участников с временными или постоянными изменениями назначенного режима терапии из-за нежелательного явления с 0 по 6 неделю
Временное ограничение: Неделя 0–6
|
Разница между группами исследования (прекращение – продолжение) в процентах субъектов, временно или постоянно меняющих назначенный им режим терапии из-за нежелательного явления с 0 по 6 неделю.
|
Неделя 0–6
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Nicole Mayer-Hamblett, PhD, University of Washington/Seattle Children's
- Главный следователь: Alex Gifford, MD, FCCP, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 августа 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 июля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
11 июля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 апреля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 апреля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 апреля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 октября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SIMPLIFY-IP-19 HS
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .